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尤氏纳胎论在宫腔粘连中的应用
——全国名中医尤昭玲学术思想与临床经验研究(五)

2022-12-05邢艺璇尤昭玲刘未艾赵行平

湖南中医药大学学报 2022年10期
关键词:安胎胚胎内膜

莫 蕙,唐 诗*,邢艺璇,尤昭玲*,游 卉,刘未艾,赵行平

(1.澳门科技大学,澳门 999078;2.湖南中医药大学第二附属医院,湖南 长沙 410005;3.湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007;4.中南大学湘雅三医院,湖南 长沙 410013)

宫腔粘连(intrauterine adhesion, IUA)因宫腔环境不良,内膜容受性受损,流产率、早产率极高,一旦行清宫术,再次发生IUA 可能性大,再次行IUA 分离术(transcervical resection of adhesion, TCRA)难度大且预后不良。 因此,尤昭玲教授认为这是一类“严重影响妇女生殖健康与安全的重大生殖疾病”,临床常见IUA 患者存在血栓前状态(pre-thrombotic state, PTS)、易栓症等血流改变,影响孕育的成败。 IUA 患者一旦发生胚胎停育、 清宫, 再次发生IUA 风险及程度必然增加, 这对再次生育能力产生巨大破坏。因此,尽早介入IUA 保胎是保护IUA患者生育能力的重大举措。 目前,西医并无IUA 的专病保胎指南及专家共识,笔者系第二届全国名中医,现总结尤昭玲教授基于其“尤氏纳胎论”所拟定的IUA患者妊娠后“易栓状态”的安胎中医证治理念与策略。

1 IUA 与易栓症的诊疗现状

IUA 多由人工流产手术、诊断性刮宫等宫腔操作后导致子宫内膜基底层损伤,子宫内膜容受性受损,导致胚胎黏附、发育障碍,进而发为复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)。RSA 是指连续性发生2 次或以上,在妊娠≤28 周,胎儿体质量≤1000 g 时发生妊娠失败、胚胎丢失[1-2],RSA 是IUA 患者常见的不良妊娠结局, 也进一步严重损害其生育能力及安全,是一种严重影响妇女生育率的高发病,而PTS 导致的胎盘微循环障碍可能是IUA患者合并RSA 的重要因素。

PTS 即易栓症,提示孕产妇存在先天性或获得性循环血液高凝状态趋势[3],杨春年等[4]研究发现,PTS 是RSA 的高危因素,由于各种原因导致的凝血-抗凝功能失调,均有可能导致子宫内膜、胚胎或母胎界面处的微循环血流改变,可致局部微小血栓形成,血供障碍,继而出现早孕期流产,妊娠中晚期发生胎儿宫内发育受限、胎盘植入、子痫、胎膜早破等不良妊娠结局[5]。 PTS 分为获得性PTS 和遗传性PTS[6],获得性PTS 主要包括:抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS)、获得性高同型半胱氨酸血症及其他引起高凝的疾病[7];遗传性PTS 包括凝血因子缺陷或基因突变、遗传性高同型半胱氨酸血症、抗凝蛋白缺陷、异常纤维蛋白血症等[8]。

目前,PTS 合并RSA 的治疗,使用抗凝和/或抗血小板是主要治疗方法,常用低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)和/或低分子阿司匹林(low dose aspirin, LDA, LDA≤100 mg/d),必要时联合华法林治疗[9]。 而无凝血功能异常的反复流产、反复生化妊娠、反复种植失败患者目前尚无证据支持使用LMWH 等能有效增加活产率。临床上应该严格遵守用药准则,避免超适应症、超剂量使用[5]。

2 IUA 易栓质的中医认知

2.1 IUA 的特殊表现与认知

尤昭玲教授认为,经阴道三维超声(three-dimensional transvaginal ultrasound, 3D-TVS)是IUA诊断及疗效评估的最简便而精准的手段,对比宫腔镜检查,3D-TVS 更具临床意义[10]。宫内膜血供、血灌是3D-TVS 下明确影响IUA 手术难度的预后指标,对子宫内膜容受性有临床指导意义[11]:在着床窗口期(月经周期第17~22 天)表现为子宫动脉血流阻力增高——子宫动脉搏动指数(pulsatility index, PI)>2.8,和(或)子宫动脉阻力指数(resistance index, RI)>0.8,和(或)收缩压/舒张压(systolic/diastolic blood pressure, S/D)>5.5,和(或)舒张期血流缺失,子宫肌层及盆腔静脉曲张,进而表现为内膜及内膜下血流分布不良、内膜血管支数少,以上均提示子宫动脉阻力增大,而子宫动脉分配滋养子宫内膜的螺旋分支灌注不足,静脉回流不畅。参照中医体质辨析,与“血瘀质”同中存异,尤昭玲教授将之称为“易栓质”,结合IUA 病史,该类IUA 易栓质患者在生殖方面表现为盆腔微循环不畅,子宫内膜供血、供氧不足,子宫内膜容受性受损,妊娠率低。随着胚胎发育,由于胚胎与内膜黏附失固,胎盘与宫腔内膜面连接异常,母胎循环障碍,故趋于发生晚期流产、早产、胎盘植入等产科并发症[12]。

2.2 IUA 易栓质概念的提出

中医古籍无IUA 的记载,但根据其发病可知,此病系外来的金刃损伤,胞宫络脉受损所致。胞脉是胞宫、胞膜上的滋养血管,是胞络的细小分支,可与现代医学的子宫内膜螺旋动脉对应,系子宫动脉的5 级细小终末支。胞脉极细极柔,故当全身气血运行不畅时,胞脉首当其冲,易瘀易滞。病位在胞宫脉络,病性虚实兼夹。 易栓质是尤昭玲教授根据现代血栓概念,结合3D-TVS 下IUA 患者的内膜血流状态所提出的一类女性体质,它有别于传统体质分类中的血瘀质。 气虚、气滞、寒凝、热邪均能导致血行不畅,血不循经。易栓质是针对细小络脉未成之瘀在女性体内而言,在此涉及胞宫。 辨古识今,尤昭玲教授根据病因病机,认为IUA 患者多呈易栓质,易栓体质者妊娠后因自主激活凝血-血栓机制,极易引起血液高凝状态或血栓形成;中医学认为,脉为血之道,瘀血内阻,血不循经而溢出脉外,离经之血即是瘀,既是病理产物又是新生病因,加重原有瘀血。故在中医九大体质辨识中提出妇科特殊的“易栓质”,对应现代医学的PTS、易栓症等血流动力学及凝血改变对妊娠的影响。

中医学对RSA 的阐述始见于《产经》[13],称之为“数落胎”,后宋代陈自明首先提出“数堕胎”概念。宋代齐仲甫在《女科百问》[14]一书中记载其发病特点:“妊娠三月,曾经堕胎,至其月日复堕胎者何也?答曰:子藏为风冷所乘,致亏营卫,不能荫养其胎,故数堕也。假令妊娠三月则胎堕。后虽再有妊,至其月日,仍前犯之,所以复堕也。 ”其后众多医家均对该病提出不同的病因病机阐述以及治则治法。 清代医家吴谦,在《医宗金鉴·妇科心法要决》[15]中提出“数堕胎则谓之滑胎”,故目前中医将其病名统一为“滑胎”。 针对滑胎一病,众多医家就“治未病”思想提出防治方法,如清代医家陈毅庵,在《胎产秘书》一书中道:“半产多在三五七个月,如前次在几个月堕者,后必如期复然。 故当追算,前在三个月堕者,即于未堕半月前……预先服药,方保平安。 ”尤昭玲教授认为,解剖、免疫、凝血障碍等引起的RSA,均为病因的体现。 其病机最终归结于多种疾病共同导致子宫内膜容受性低下,引起胚胎着床障碍,发为流产[16-17]。中医学认为,脾为中土,能包容纳附,将胞膜比喻为肥沃的土地,能接纳胚胎并使之黏附、生根发芽。 只有物质基础充足的胞膜,方能正常完成其行经、怀孕育胎功能;当胞脉瘀滞不畅,无法正常运输营养物质,滋养胞膜,胞膜失养,容纳之力匮乏,胚胎难以着床,或致已着床者胚胎流失,则发堕胎、滑胎[18]。

易栓质常见于IUA 患者,但亦存在于其他出血性疾病进程中,可见于剖宫产后子宫憩室、多囊卵巢综合征、子宫腺肌症、子宫内膜息肉等已发生异常出血的疾病患者。

2.3 IUA 易栓质的判定标准

尤昭玲教授尤重望诊[19],结合相关辅助检查的认识,总结IUA 易栓质患者具有以下临床特征。

总体特征:以月经量少、流产、不孕等胞宫失藏表现为主要特征。

形体特征:胖瘦均见。

常见表现:月经量少,不孕,妊娠时阴道流血,或出现宫腔内积血,反复流产,早产等。 口干不喜饮,面色黯淡,唇色紫暗且可见唇周“乌线”,双手大鱼际色紫暗,舌色绛或舌质瘀斑、瘀点或见舌底静脉曲张,脉细涩。

辅助检查:无论血液凝血功能、血流动力学等检测中是否出现明显异常,3D-TVS 辅助诊断下,除了子宫内膜异常声像外,往往伴有子宫动脉阻力升高,尤其在着床窗口期(月经周期第17~21 天)PI>2.8 和/或RI>0.8 和/或S/D>5.5 和/或舒张期血流缺失, 内膜及内膜下血流低于2 级, 子宫肌层、 盆腔静脉曲张等;在妊娠后常出现高于正常程度的D-二聚体等凝血指标异常增高。

心理特征:易焦虑、抑郁。

发病倾向:易发为血栓或出血类疾病。

对外界环境适应能力:不耐寒热。

3 “尤氏纳胎论”在易栓质妇女中的应用

3.1 尤氏纳胎论

尤昭玲教授认为,着床与妊娠先后紧邻,却又为截然不同的两个过程,将两个阶段比作胚胎在宫内“安营”“扎寨”[20]。 子宫内膜与胚胎的关系是相互维系的,优质的胚胎择址着床,此时子宫内膜适时开窗纳胚,子宫内膜能“容”、能“受”,方可完成胚胎的黏附、植入,即为“纳胎论”的中心思想。以此理论为据,结合胚胎着床的时间节点与脏腑经络流注节律,提出“二步安胎”的临床治疗思路与方法:分别在排卵后-着床前以及着床后-妊娠阶段运用以中医、针灸等方法切入干预,以助子宫内膜纳精育胚,促胚胎着床发育。 由于IUA 易栓质患者内膜容受性受损,受精卵黏附、植入,母胎界面的构建及胚胎的发育过程存在一定的障碍,可能引起着床障碍、流产、早产的风险增高[21]。“因发知受”,提前介入该类患者的妊娠过程,对其孕育的成功与安全有重要意义。

3.1.1 排卵后-着床前 此阶段胚有形而胎未成。《素问·玉机真藏论》云:“脾为孤藏,中央土以灌四傍。”而胃主受纳,脾主运化,后天之气血精津生则能培其损,同时冲任的功能贯穿妇科生理,“冲为血海,任主胞胎”,而冲任隶属阳明,冲任调畅亦依赖脾胃功能。女子胞属奇恒之腑,地气所生,藏而不泻,即冲任调,内膜气血充盛,则精胚得以摄、纳、托、养;结合现代理论,当子宫内膜“开窗纳胚”之时,子宫内膜准备充足则能让胚胎紧密黏附。 故治疗上以补脾培后天为主,滋肾固先天为辅。

3.1.2 着床后-妊娠 此时胎元已成。 《素问·奇病论》云:“胞络者,系于肾。 ”《邯郸遗稿·妊娠》云:“两肾之中,水火之属,冲任之根,胎元之所系。 ”胎元附于子宫内膜,在肾阳的温煦下,肾气固涩胎元,依赖胞络上输之肾精以滋养之。 此时以肾中精气与胞络之维系,以系、固、举、育胎元,脾胃健运保后天资先天。 故治疗上以滋肾固精为主,补脾健运为辅。

对于IUA 易栓质的保胎治疗以安胎为首举,把握中西医病因病机,知损何患,以治为培。 尤昭玲教授认为,临床上对于该类容易引起RSA 的疾病,必须将保胎前移至着床期前,胞膜能容,精胚乃附,胎元始固。 而根据脏腑的生理特点,脾为中土,为万物之本;肾藏精,为封藏之本,二者分别在孕育的先后阶段起主导地位。

3.2 IUA 易栓质的管理策略

易栓质提示临证趋势而未转化为病理状态,符合中医“治未病”理论,预培其损,以治为培。 治,即治理管理,即未形成PTS 以前,预防高凝状态的形成;精胚未附,而先安其营。 高凝状态已成,注意防治其所引发的不良妊娠结局等并发症的发生;胎元着床,即扎其寨。 具体治则为未妊娠前治以宣络散瘀,调经疗疾治其本;已妊娠治以补肾健脾,理络安胎中其标。

3.2.1 内外合治,内调为先 根据中医理论,脉络瘀阻,血流不畅则血不循经,逸于脉外以致出血,故IUA 患者妊娠后易发胎漏、宫腔内积血,一旦出血触发凝血机制便致血液高凝。 尤昭玲教授在临床上经历数十年反复分析、修正、遴选,凝炼出中药汤剂以及药膳食疗煲,针对IUA 易栓质患者着床期以及妊娠后,予以不同治疗管理方案,其中理络之法贯穿纳胎、安胎始终。

(1)着床期:自然受孕患者,在同房后第6 天煎服着床煲;体外受精-胚胎移植患者在移植胚胎第1天开始连服中药着床方10~12 剂,移植第2、5/7 天各服着床煲1 个。

尤氏着床方药物组成:黄芪15 g,人参花10 g,白术15 g,山药15 g,石莲子15 g,桑寄生10 g,山茱萸10 g,陈皮10 g,三七花3 g,胎菊花5 g 等。功效:益气健脾,纳胚固胎。 腹胀满者加陈皮、大腹皮;腰骶酸痛者加续断、菟丝子,随症治之。

尤氏着床煲药物组成:人参花、山药、莲子、石斛、三七花、百合等。 功效:暖宫养膜,开窗纳胚。

此阶段用药主要以黄芪、白术、山药、陈皮等健脾益气之品,脾气健运则气血足,内膜得以濡养;辅以桑寄生、山茱萸等补肾涩精;佐以胎菊花、三七花,配合人参花补气兼能行气理络。

(2)妊娠期:自然受孕或试管移植着床成功,确定临床妊娠后,针对易栓质,拟养胎方10 剂,养胎煲3 个,再据临床症状、体征以及相关检查化验结果临证加减。

尤氏养胎方药物组成:人参花10 g,白术10 g,桑寄生15 g,菟丝子15 g,莲须9 g,胎菊花5 g,山茱萸10 g,续断10 g,桑叶10 g 等。 功效:补肾益气,理络安胎。 阴道流血者加墨旱莲、乌梅炭等;恶心欲呕者,加枇杷叶、姜竹茹;口干苦,有热者,加黄芩、葛根,随症治之。

尤氏养胎煲药物组成:人参花、黄芪、胎菊花、石斛、梅花、百合花等。 功效:益气安胎,轻宣理络。

胚胎着床后,此阶段用药主要以桑寄生、菟丝子、山茱萸等固肾涩精;辅以白术、人参花等健脾益气以后天资先天;佐以胎菊花、桑叶、梅花等,人参花引气入血,轻宣理络,以畅冲任、安胎元。

3.2.2 经脉流注,耳穴相助 耳穴是人体全息脏腑在耳郭上的体现,通过刺激耳穴可以激活调控对应经络脏腑的气血。 耳穴具有相对安全性,即便备孕期、妊娠期也能谨慎辨证施治而无堕胎之恐。

《素问·五藏生成》云:“诸血者,皆属于心。 ”《格致余论·阳有余阴不足论》云:“司疏泄者,肝也。 ”心统血主血脉,脉为血之腑;肝用气主疏泄,气为血之帅,因此,心、肝是全身血气流通之关键脏腑。皮质下系生殖轴调控中脑的体现,其激活起到对下游靶点的调控作用,心脑共为神明之腑,心之血脉伤可及于脑;脑之神明伤可损血脉。 因此,心与皮质下取穴可体现“心脑同治”[22]在妇科生殖领域中的应用。 子宫穴确定病位,在全身气机调畅前提下,保证冲任胞脉胞络之调畅。 因此,尤昭玲教授选取心、肝、皮质下、子宫,为IUA 易栓质耳穴治疗的基本选穴。

4 医案举隅

卢某,女,32 岁。初诊:2021 年4 月25 日。 反复流产4 年,TCRA 术后要求调理备孕。孕3 产0,现病史:于2017 年3 月、2020 年1 月自然受孕至8 周,因稽留流产行清宫术;2020 年11 月自然受孕16 周胚胎停育,行引产并清宫术。最后1 次胚胎染色体检测:13 号染色体平衡易位;夫妻双方染色体检测正常。因清宫术后月经量减少,2021 年4 月20 日至当地行宫腔镜检查提示轻度IUA,予以电切分离+球囊置入,医生嘱次月尽快备孕,遂至尤昭玲教授门诊求诊。 月经周期、经期规律(3~5 d/28 d),末次月经2021 年4 月6 日,经量较前次妊娠前减少2/3 以上,色暗,夹有小血块,无痛经。纳寐可,二便调。唇周乌线,舌暗,苔白,脉细涩。 辅助检查:3D-TVS(月经周期第20天)内膜连续性欠佳,内膜偏薄(6.5 mm);宫角距27 mm,双侧宫角及开口尚清晰,结合带+整体不均匀;子宫内膜血流1 级,2 支血管,子宫内膜可见微弱蠕动,双侧子宫动脉舒张期血流部分缺失。双侧卵泡6~7 个。 西医诊断:(1)IUA 术后;(2)RSA。中医诊断:月经过少(胞络虚瘀,肝肾不足证)。 治法:疏肝理络,行血通经。 治疗方案:(1)予以调经方加减14 剂:黄芪12 g,人参花10 g,白术10 g,金银花6 g,泽兰10 g,泽泻10 g,益母草10 g,马鞭草10 g,连翘10 g,三七花6 g。 日1 剂,水煎煮,分两次饭后1 h 温服。 (2)养膜糕1 盒,每天2 次,每次1 片。

二诊:2021 年5 月16 日。 末次月经2021 年5月5 日,月经量较前增加,色转红,无痛经,稍有小血块。余无不适。唇周乌线较前淡化,舌暗,苔白,脉涩。今日查经阴道彩超监测排卵:月经周期第12 天内膜8 mm,左侧优势卵泡19 mm×17 mm。治疗方案:(1)指导患者5 月17 日、5 月18 日同房。(2)着床煲1 个,5 月18 日算起,第6 天煎服。

三诊:2021 年6 月10 日。 末次月经2021 年5月5 日。 昨日因停经,自行测尿人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG)阳性。 今晨测血HCG 与孕酮(progesterone, P):HCG 4860 IU/L,P 28.6 ng/L。 确定妊娠,咽干,小便稍频,余无明显不适。舌暗,苔白,脉弦。治疗方案:(1)禁止登高、弯腰、提重物等。 (2)养胎方10 剂:人参花10 g,白术10 g,桑寄生15 g,菟丝子15 g,莲须9 g,胎菊花5 g,山茱萸10 g,续断10 g,桑叶10 g,墨旱莲10 g。 日1剂,水煎煮,分两次饭后1 h 温服。 (2)养胎煲3 个,隔5 天煎服1 次。 (3)密切观察,5 天后复查HCG 与P 以及B 超。

2022 年1 月随诊,妊娠期顺利,D-二聚体稍高,余凝血功能、血栓弹力图基本正常,妊娠36 周胎儿情况良好。

按:患者行IUA 分离术后应立即备孕,但查三维彩超提示子宫内膜容受性欠佳,故术后孕前以调理子宫内膜为要,予以调经方加减。 次月月经量、色改善,子宫内膜厚度改善,子宫内膜、卵泡发育基本同步。 故排卵期后予以着床煲暖宫养膜,益气纳胚。确定妊娠后尽快干预保胎,予以养胎方、养胎煲,固肾安胎与理络宣滞并举,寓通于补。尤昭玲教授对IUA 易栓质患者妊娠的干预,体现在二步安胎法,以及将理络之法贯穿妊娠前、妊娠后。 预培其损之根系知疾之患,防损伤本。

5 结语

对于IUA 易栓质患者难妊娠、妊娠后易流产的常见“生殖难关”,尤昭玲教授提出应提早介入主胚着床、安胎育胎的过程,预防再次流产,必要时中西药结合,以超过既往不良妊娠时限为第一关,后续应密切观察。 对无明显凝血功能障碍或血流动力学改变等肝素、阿司匹林等抗凝药物用药指征,但存在易栓状态的孕妇,尤昭玲教授提出中医药内外治疗方法,旨在安全有效地减少临床不良妊娠率,增加妊娠率、活产率。

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