山楂消脂胶囊联合常规治疗对痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效

陈少旭， 梁小银， 甘长朋， 潘伟仪， 侯晓亮

(佛山市中医院三水医院，广东 佛山 528100)

慢性阻塞性肺疾病是较为普遍的呼吸道疾病之一[1]，也是全球发病率和死亡率较高的疾病[2]，我国20岁及20岁以上成人慢阻肺患病率为8.6%，40岁以上更是高达13.7%，患者总数接近1亿[3]，已成为一个日益严重的卫生保健问题[4]。

虽然西医治疗慢性阻塞性肺疾病的方法不断进步，但其疾病发展进程仍较难改变[5]，这与本病发作频率密切相关[6]。前期报道，中医药治疗应用于慢性阻塞性肺疾病有一定优势[7]。本研究探讨山楂消脂胶囊联合常规治疗对痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效及对肺功能、炎症指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2020年3月至2021年2月收治于佛山市中医院三水医院的80例痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例，2组一般资料见表1，可知差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会批准(批号SSZYY20190528-03)。

表1 2组一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医(慢性阻塞性肺疾病急性加重期) 参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2017年更新版)》[8]，①既往有吸烟史，慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难；②使用支管舒张剂后FEV1/FVC<70%；③胸部X线检查符合肺气肿特征；④症状加重超过平时承受范畴，按照严重程度分为Ⅰ～Ⅲ级。

1.2.2 中医(痰热壅肺证) 参照《国际中医临床实践指南：慢性阻塞性肺疾病》[7]，①咳嗽或喘息气急；②痰多色黄或白黏，咯痰不爽；③发热或口渴喜冷饮；④大便干结；⑤舌红、苔黄或黄腻，脉数或滑数，符合①、②，同时含③～⑤中的2条及2条以上，即可辨证。

1.3 纳入标准 ①符合“1.2”项下诊断标准，急性加重程度分级Ⅰ～Ⅱ级；②年龄45～85岁；③自愿参加本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并急性心脑病变及各系统明显异常；②合并精神障碍；③慢性阻塞性肺疾病稳定期；④合并急性传染病；⑤合并哮喘、支气管扩张、间质性肺病等呼吸系统病变。

1.5 退出标准 ①不按研究方案规范治疗；②出现其他并发症，不宜继续治疗。

1.6 治疗手段

1.6.1 对照组 采用常规治疗，包括①持续低流量给氧(1～2 L/min)；②抗感染，注射用头孢曲松(上海罗氏制药有限公司，国药准字H10983036，1.0 g/支)2 g静脉滴注，每天1次；③支气管扩张剂，吸入用异丙托溴铵溶液(德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG公司，批准文号H20150159，每支2 mL/500 μg)2 mL雾化吸入，每8 h 1次，以及硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液(上海信谊金朱药业有限公司，批准文号H19990233，每支2.5 mL/2.5 mg)1喷喷喉，每8 h 1次；④祛痰药，盐酸氨溴索注射液(德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG公司，国药准字J20140032，每支2 mL/15 mg)15 mg静脉注射，每天2次；⑤视病情程度，临时加用注射用多索茶碱(陕西博森生物制药股份集团有限公司，国药准字H20052406，每支0.2 g)0.2 g静脉滴注，每天2次，以及注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(比利时Pfizer Manufacturing Belgium NV公司，批准文号H20170197，每瓶40 mg)40 mg 静脉注射。连续治疗7 d。

1.6.2 观察组 在对照组基础上采用山楂消脂胶囊(佛山市中医院，批准文号粤药Z20060045)口服，每次2粒，每天2次，饭后服用。连续治疗7 d。

1.7 指标检测

1.7.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则》[9]，包括咳嗽、喘息气急、痰多色黄或白黏、发热、口渴喜冷饮、大便干结，按无、轻度、中度、重度分别计为0、2、4、6分。

1.7.2 肺功能指标 包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)。

1.7.3 炎症因子水平 抽取患者空腹肘部静脉血，采用酶联免疫荧光法检测血清降钙素原(PCT)水平，相关试剂盒由法国生物梅里埃股份有限公司提供；散射比浊法检测血清超敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平，相关试剂盒由深圳市锦瑞生物科技股份有限公司提供；酶联免疫吸附法检测白介素8(IL-8)水平，相关试剂盒由武汉伊艾博科技有限公司提供。

1.7.4 安全性指标 包括血气分析、肝肾功能、三大常规、胸片，检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Crea)水平，观察不良反应发生情况。

1.8 中医证候疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则》[9]。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

2 结果

2.1 中医证候疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组中医证候疗效比较[例(%)，n=40]

2.2 肺功能指标 治疗后，2组FEV1、FVC、FEV1/FVC%升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表3。

表3 2组肺功能指标比较

2.3 炎症因子水平 治疗后，2组PCT、hs-CRP、IL-8水平降低(P<0.01)，以观察组更明显(P<0.01)，见表4。

表4 2组炎症因子水平比较

2.4 安全性指标

2组ALT、AST、Crea水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。其中，观察组有1例ALT水平略微升高，总发生率为2.5%，但不影响研究，其余指标均在正常范围内。

表5 2组安全性指标比较

观察组有3例大便次数为每天3～4次，并且溏薄，总发生率为7.5%；4例为每天2次，但基本成型，总发生率为10%，而对照组有2例大便次数为每天2～3次，并且溏薄，总发生率为5%；2例心悸，心率为94～106次/min，总发生率为5%。上述不良反应均不影响研究，并均可自行改善。

3 讨论

中医认为，慢性阻塞性肺疾病急性加重期属于“肺胀”“喘病”等范畴,肺胀日久致肺失宣降，通调失司，津停化热，痰热壅肺诱发加重[10]，故痰热壅肺证是其证型之一[11]。肺胀病以气喘为主症，且动则耗气致气喘加重，活动受限，大肠传导失司，导致大便不通，易诱发气喘加重，形成恶性循环，需以清热化痰为治则，兼通腑泻实，可改善肺功能及气道炎性反应，效果确切[12]。

山楂消脂胶囊为佛山市中医院院内中药制剂，由山楂、大黄组成，主治便秘、肥胖、动脉硬化等病症，具有携带方便、安全性高、效果显著等优点[13]。方中山楂可健脾化痰消积，大黄可通腑泻热，两药相合，共奏健脾化痰、泻热通腑之功效，并且两者均可调节肠道菌群[14-15]而达到调肺之功，与“肺与大肠相表里”理论相符。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组；治疗后，观察组肺功能指标、炎症指标改善程度优于对照组，与山楂消脂胶囊中大黄、山楂的抗菌、消炎、改善气道重塑、调节细胞凋亡作用相符[16-18]。前期报道，山楂对革兰氏阳性菌具有较强的抗菌活性[19]，并对金黄色葡萄球菌的抑制作用最强[20]；大黄有着抗菌、消炎、调节胃肠菌群等作用，可抑制金黄色葡萄球菌、幽门螺杆菌、大肠杆菌等细菌[21]，故山楂消脂胶囊对肺胀急性加重期症状、肺功能及炎症指标改善有着重要意义。

综上所述，山楂消脂胶囊联合常规治疗可改善痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中医证候、肺功能指标、炎症指标，安全性高。但本研究仅以临床疗效为导向，今后需对山楂消脂胶囊的内在药理作用作进一步考察。