浙江省血小板供受者基因型配合信息系统构建及应用

——王翠娥 孔长虹 徐烨彪 裘君娜 何日盛 金立明 许先国 胡 伟

对于需长期输注血小板的患者，人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen，HLA)和人类血小板抗原(Human Platelet Antigen，HPA)基因型配合技术是解决供受者间免疫性血小板输注无效的可靠方法[1-2]。由于HLA的高度多态性以及HPA的低频罕见性[2-3]，建立大库容量的单采血小板捐献者HLA和HPA基因型数据库刻不容缓[2]。目前，浙江省各血站血小板基因分型数据尚未实现全面共享，患者常无法配到合适血小板。同时，供者搜寻、招募、血液锁定等环节还需手工完成，基因型配合流程信息化水平较低。为此，浙江省血液中心构建了血小板供受者基因型配合信息系统，实现了信息共享，与全省血站、医院共同推进基因型配合血小板的应用，提升了该项工作的智能化水平。

1 系统架构

1.1 网络架构

浙江省血小板供受者基因型配合信息系统采用专网连接模式，血站通过血液信息专网访问系统，医院通过卫生信息专网访问系统。

1.2 数据共享模式

系统采用集中式共享模式，依托浙江血液云平台[4]，通过统一的数据标准及接口规范，实现全省献血者血小板基因分型数据共享，包括献血者基本信息(证件类型、证件号码、姓名、ABO血型)、献血信息(献血编号)、血小板基因分型信息(HLA-A、HLA-B等位基因与抗原特异性)以及数据来源机构。献血者血小板基因分型数据共享模式如图1所示。

图1 浙江省献血者血小板基因分型数据共享模式

图2 血小板供受者基因型配合流程

表1 供受者HLA抗原交叉反应组配合等级

1.3 血小板供受者基因型配合流程(图2)

2 系统功能

2.1 血小板基因型配合申请

医院根据患者初次申请或再次申请情况填写并提交血小板基因配型申请，包括患者基本情况(姓名、ABO血型、RhD血型、临床诊断、输血史、血小板计数等)、配型血小板要求(所需血型、血小板数量)、患者基因分型及抗体检测要求等。

2.2 患者基因分型结果、抗体信息录入

血站录入患者的HLA-A、HLA-B等位基因与抗原特异性等基因分型结果，将HLA等位基因与抗原特异性进行关联。同时，还可以录入HLA抗体检测信息，包括检测项目、抗体结果、特异性、抗体平均荧光强度等。

2.3 血小板供者搜寻

2.3.1 搜寻范围 根据患者基因分型结果、抗体信息，优先搜寻医院所在辖区血站的血小板基因库；如果未搜寻到合适的供者，则在全省血小板基因库进行搜寻。

2.3.2 搜寻步骤 (1)选择ABO血型。根据患者ABO血型，搜寻和患者血型相配合的献血者。(2)规避抗体对应抗原配型。根据患者体内的特异性抗体鉴定结果，选择抗体对应抗原阴性的献血者。(3)基因型配合。将HLA基因位点转化为抗原进行配合筛选，标注供受者HLA抗原交叉反应组配合等级，假设已知患者的HLA抗原(A1,31；B7,62)，相关献血者与该患者的配合等级示例如表1所示。(4)当配合的目标献血者不足而患者又急需血小板输注时，可以通过调整抗体平均荧光强度进一步搜寻患者体内特异性抗体对应抗原弱阳性的献血者。

2.3.3 搜寻报告 完成血小板供者搜寻后，系统生成搜寻报告，报告中献血者信息按照供受者配型等级进行排序，内容包括患者信息(ABO血型、血小板基因分型信息)、配合血小板献血者信息(献血编号、ABO血型、血小板基因分型信息)、供受者配型等级信息等。

2.4 血小板供者招募、采集

血站在线查看搜寻报告，根据配型分级确定招募献血者的优先顺序。工作人员通过一键呼叫、发送短信等方式对献血者进行招募，对招募成功的献血者在线登记预约献血日期，对已捐献配型血小板的献血者在线登记献血编号、采集日期以及血液检测结果。

2.5 配型血小板锁定、发放

系统自动标识配型血小板，将配型血小板与应发往医院、应匹配患者进行关联，确保配型血小板发往指定医院并应用于相应患者。

2.6 获取配型报告及配型血小板

医院查看或下载配型报告。血站向医院发放配型血小板的同时，发放配型血小板信息。

2.7 配型血小板输注疗效反馈

医院在线反馈配型血小板输注疗效，反馈内容包括患者个人信息、造血干细胞移植史、输血前最近一次血小板计数、血小板输注情况(输注日期、血小板品种、血小板剂量)、输注后两次血小板计数、血小板输注后24 h内其他非免疫因素、用药情况等。

3 应用成效

3.1 献血者血小板基因分型数据情况

截至2022年4月，浙江省献血者血小板基因分型数据库中具有明确基因分型的献血者共计75 512人，其中：全部献血者均具有明确HLA基因型；具有明确HPA基因型的献血者共计4 682人。浙江省各地区献血者血小板基因分型数据统计如表2所示。

表2 浙江省各地区献血者血小板基因分型数据

3.2 配型血小板应用情况

浙江省血小板供受者基因型配合信息系统于2022年1月正式运行，截至2022年4月，配型血小板应用情况如表3所示。

表3 浙江省血小板基因配型申请、搜寻以及配型血小板发放情况

3.3 配型血小板申请、搜寻以及发放时间分析

对122例配型成功的血小板进一步分析配型申请与搜寻报告发布时间间隔、配型申请与配型血小板发放时间间隔的最小值、最大值、平均值以及中值。其中：配型申请与搜寻报告发布时间间隔平均值为2.2 d，中值为1.2 d；配型申请与配型血小板发放时间间隔平均值为7.5d，中值为6.0 d。

4 讨论

血型基因分型有助于预防输血的同种免疫反应，提高输血安全性，推动精准输血医学的发展[5]。相比以往通过计算红细胞、血小板、血浆、冷沉淀等血液产品输注量来达到精准输血的目的[6]，血小板基因型配合为个体化精准输血提供了一种新途径，是促进临床合理用血的重要手段。浙江省血小板供受者基因型配合信息系统的构建与应用，实现了全省血小板供者基因型数据的全面共享，落实了供受者血小板基因型配合全流程闭环管理，提升了血小板捐献者基因型数据在供受者血小板基因型配合中的应用价值，提高了需要长期反复输注血小板患者的配型成功率。本研究数据显示，通过系统应用，2 d左右即可生成搜寻报告，7 d左右医院即可获取配型血小板。

但与此同时，该系统应用也存在配型申请与搜寻报告发布时间和配型血小板发放时间间隔较长的情况。为提升匹配献血者的招募效率，全省采供血机构应加大宣传力度，加强对血小板供者的统一管理。同时，应加强血小板献血人群基因分型业务，实现血小板献血者基因分型全覆盖。此外，还应充分利用临床反馈数据，对配型血小板的输注效果进行综合分析，以持续优化信息化流程。

综上，浙江省血小板供受者基因型配合信息系统的建立，为区域内乃至全国范围内血小板基因分型数据资源共享提供了参考，也为浙江省血小板基因库扩容奠定了基础。下一步将结合业务和管理需求，持续加强血小板供者基因型数据库的建设，推进血小板供者HLA基因型、HPA基因型、CD36抗原等数据的录入，为精准配型和临床应用提供更加丰富的资源。目前，该省血站与医院、血站和浆站均已实现互联互通[7-8]，在浙江省、长三角地区及华东地区已经实现了HIV确认阳性献血者信息共享[9-11]，在浙江省、长三角地区已经实现了献血者间隔期信息共享，后续将逐步推动血小板基因分型数据资源在长三角地区、华东地区乃至全国的联网工作，以期实现区域性或全国性联网检索和配型血小板调配。