不同厂家氨茶碱注射液的产品质量分析

邢娜，刘来亮，安佰平

(淄博市食品药品检验研究院，山东 淄博 255086)

0 引言

氨茶碱注射液主要成分为氨茶碱，其化学名称为1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺盐二水合物，为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。茶碱注射液适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病等缓解喘息症状，也可用于心功能不全和心源性哮喘。为加强对氨茶碱注射液的监督管理，保障用药安全，山东省市场监督管理局将其列为2021年山东省药品质量风险监测项目。经国家药品监督管理局网站数据查询，该品种共有70个批准文号，39家生产企业。本次风险监测实际抽样批数为35批，抽样共涉及8个批准文号，7家生产企业。样品中批准文号占比11.4%，生产企业占比17.9%。山东省共10个地市抽到样品，其中流通环节30批次，使用环节5批次。依照《中国药典》 2020年版二部和《中国药典》 2015年版第一增补本进行了部分检验，检验项目为性状、鉴别、pH值、颜色、有关物质、装量、可见异物、含量测定，并对结果进行了分析比较。总体而言氨茶碱注射液质量情况较好[1]。

1 材料

1.1 仪器

Agilent 1260 高效液相色谱仪、XSE205DU 电子天平(Mettler-Toledo 公司)、pH 计(Metrohm 公司)、TENSOR 27付立叶红外光谱仪(BRUKER OPTICS公司)、UV-2550紫外分光光度计(日本岛津公司)。

1.2 试药

茶碱对照品(中国食品药品检定研究院，批号130409-201913，含量 87.0%)、可可碱对照品(中国食品药品检定研究院，批号：101110-202003含量99.4%)、盐酸滴定液(0.1 mol/L，批号：210519，厂家：上海市计量测试技术研究院)、硫酸铜、氢氧化钠为分析纯，冰醋酸、乙腈为色谱纯，水为纯化水。

35批次样品来自国内7个生产厂家(A～G)。规格：(1)2 mL：0.25 g(30批次)；(2)2 mL：0.5g(2批次)；(3)10 mL：0.25 g (3批次)。

2 检验方法

氨茶碱注射液现行质量标准为2020年版的《中国药典》 (二部)，由于2020年版的《中国药典》自2020年12月30日开始执行，在此之前生产的氨茶碱注射液执行《中国药典》2015年版第一增补本。两个版本的质量标准中对检验项目的设置、测定方法与结果判定无差别，故所有批次检品的检验结果可以统一进行统计分析[2]。

3 检验结果

3.1 性状

3.1.1 标准规定

本品应为无色至淡黄色的澄明液体。

3.1.2 测定结果

35批次的氨茶碱注射液均为无色的澄明液体，符合规定。

3.2 鉴别

3.2.1 红外分光光度法

(1)标准规定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集272图)一致。

(2)测定结果。35批次的氨茶碱注射液的红外光吸收图谱均与对照的图谱(光谱集272图)一致，符合规定。

3.2.2 化学反应

(1)标准规定。加1%硫酸铜溶液2滴，振摇，溶液初显紫色；继续滴加硫酸铜溶液，渐变蓝紫色，最后成深蓝色。

(2)测定结果。35批次的氨茶碱注射液均呈正反应。

3.3 pH值

3.3.1 标准规定

应不得超过9.6。

3.3.2 测定结果

检验的35批次氨茶碱注射液，pH值均小于9.6，符合规定。其中，均值为9.0，最大值为9.3，最小值为8.8。pH值的批内RSD在0%～1.2%。在相同厂家不同批次产品之间的均一性较好。结果如表1所示。

表1 pH值检验结果

3.4 颜色

3.4.1 标准规定

取本品，应无色；如显色，取本品，用水稀释制成每1 mL中含氨茶碱0.125 g的溶液，与黄色或黄绿色3号标准比色液比较，不得更深。

3.4.2 测定结果

35 批次的氨茶碱注射液均无色，符合规定。

3.5 有关物质

3.5.1 标准规定

样品溶液色谱图中如有杂质峰(除相对茶碱峰的保留时间约为0.3之前的辅料峰与苯甲醇峰外)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。

3.5.2 测定结果

35 批次的氨茶碱注射液，平均杂质总量为 0.011%～0.026%，均符合规定，合格率100%。35批样品中总杂志含量均小于0.5%，表明各厂家总体质量较好。结果如表2所示[3]。

表2 有关物质检验结果

3.6 装量

3.6.1 标准规定

取本品5支，每支的装量均不得少于其标示装量。

3.6.2 测定结果

35 批次的氨茶碱注射液均符合规定。

3.7 可见异物

3.7.1 标准规定

手持容器颈部，轻轻旋转和翻转容器(但应避免产生气泡)，使药液中可能存在的可见异物悬浮，分别在黑色和白色背景下目视检查，重复观察，总检查时限为20 s。

3.7.2 测定结果

35 批次的氨茶碱注射液，均无可见异物悬浮，符合规定。

3.8 含量测定

3.8.1 标准规定

本品含无水茶碱(C7H8N4O2)应为氨茶碱标示量的74.0%～84.0%。本品含乙二胺(C2H8N2)应为氨茶碱标示量的13.0%～20.0%。

3.8.2 测定结果

35 批次的氨茶碱注射液，含无水茶碱为氨茶碱标示量的76.8%～83.3%，含无乙二胺为氨茶碱标示量的16.5%～19.7%；均符合规定。其中，A厂家无水茶碱含量RSD值最大，G 厂家乙二胺含量RSD值最大；E厂家的氨茶碱注射液无水茶碱和乙二胺含量极差和小，提示其投料和工艺均较稳定；A 厂家的氨茶碱注射液无水茶碱和乙二胺含量极差和大，提示可能存在生产工艺不稳定，仍有工艺优化、提高的空间[4]。结果如表3和表4所示。

表3 无水茶碱检验结果

表4 乙二胺检验结果

笔者通过研究发现，氨茶碱注射液的稳定性较差，溶液配好后，随着放置时间延长，无水茶碱和乙二胺的含量均有所降低，建议现用现配。同时发现，添加苯甲醇作为抑菌剂的氨茶碱注射液，其颜色、总杂质含量均会受其影响。氨茶碱注射液在临床使用过程中，药物成分与药包材的相容性如何，将在后续工作中开展研究[5]。

4 结语

本次抽验的35批次氨茶碱注射液产品，按照法定标准检验，所检项目结果均符合规定，合格率均为100%，质量状况总体评价较好，但部分企业仍需进一步优化生产工艺，保持工艺稳定性，提高产品质量的均一性。