阿托伐他汀联合前列地尔对急性心肌梗死患者GDF-15、miR-492、miR-302b水平的影响

刘林，李其飞，张大洲

（南阳市方城县中医院 急诊科，河南 南阳 473200）

在心血管疾病中，急性冠状动脉综合征（ACS）发生率相对较高，且具有发病急、进展迅速且变化快、有效救治窗短、致死率高等特点［1］。ACS 分为不稳定性心绞痛和急性心肌梗死（AMI）两种，其中AMI 危害和影响更加严重［2］。疾病发病机制具体为，冠状动脉粥样硬化斑块受到多种因素影响后，会发生破裂、出血、血栓进而阻塞冠状动脉正常血供，导致突发且持续的心肌坏死。发病患者多表现为胸部疼痛、心绞痛、心律失常等，严重时甚至会发生休克［3］。现阶段针对急性发病患者，选择溶栓或介入治疗，均可改善患者临床症状，但是预后效果无法保障［4］。前列地尔属于临床常用药物，其扩张微血管作用理想，可提升心肌收缩能力，能够保护心肌避免发生因心肌受损及再灌注造成损伤，可促进心功能改善。他汀类药物具有良好的降脂效果，属于多种疾病辅助治疗药物，考虑到AMI 发病机制，药物的联合使用，可改善机体血脂水平，强化血管内皮功能，促进预后改善。此外还能够有效抑制炎性细胞和单核细胞浸润，对巨噬细胞趋化因子的表达和分泌进行有效抑制，发挥抗血小板作用。临床中通常将肌钙蛋白I 以及肌酸激酶同工酶作为生物标志物，并结合心电图及影像学结果共同判定疾病情况［5］。现阶段，临床研究不断深入，相关研究证实，血清生长分化因子-15（GDF-15）和微小RNA（miR）指标对于AMI 疾病及预后情况判定具有更为理想的敏感性和特异性。本次研究中，将本院收治的AMI 患者作为研究对象，重点研究阿托伐他汀+前列地尔联合用药方案对患者GDF-15、miR-492、miR-302b 水平的影响，进而评价临床用药价值，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本次纳入病例总计80 例，筛选于方城县中医院急诊接收治疗的AMI 患者，入院诊治起止时间为2020 年1 月至2021 年12 月。采用随机单盲法将病历均分为观察组和对照组，各40 例。对照组男23 例，女17 例；年龄38～67 岁；发病时间1～8 h；心功能Ⅰ～Ⅱ级31 例，Ⅲ级以上9 例。观察组男25 例，女15 例；年龄40～68 岁；发病时间1～8 h；心功能Ⅰ～Ⅱ级29 例，Ⅲ级以上11 例。

纳入病患均经临床综合诊断后确诊AMI，疾病首次发生且发病时间在12 h 以内，发病前3 个月内未有他汀类降脂药物服用史，患者家属首先了解研究目的和用药方案，并于同意文件上签字确认。同时排除临床确认合并免疫系统、血液系统疾病患者；肝肾功能明显异常患者；合并恶性肿瘤患者以及其他类型心脏疾病患者；对本次选择药物有过敏史患者。本研究得到伦理委员会核准。

两组患者上述各项一般指标比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组AMI 患者基线资料比较（n=40）

1.2 方法

急诊收治后，需详细检查生命体征，询问病史及用药史，完善各项检查，确诊后实施综合方案治疗，具体为抗凝、抗血小板、抗缺血、溶栓、保持水电解质及酸碱平衡。具备指征者，同意后接受介入手术治疗。

对照组加用前列地尔（西安力邦制药有限公司，批准文号：H20103101）治疗，静脉注射给药，1 次/d，单次用药剂量为5～10 μg。

观察组在使用前列地尔（药物及使用方法和对照组一致）的同时，加用阿托伐他汀（乐普制药科技有限公司，批准文号：H20163270）治疗，口服使用，1 次/d，单次20 mg。两组均持续用药30 d。

1.3 指标观察

1.3.1 临床疗效 评价不同用药方案临床治疗有效率。①显效：疾病相关临床症状如胸闷胸痛、心律失常等全部消失，心电图、心肌标志物及心功能检查结果无异常；②有效：疾病相关临床症状大部分改善，影像学和实验室检查结果证实疾病确切好转；③无效：治疗后，疾病临床症状和体征无明显变化或加重，检查结果和治疗前相比无差异或提示疾病进展。

1.3.2 心功能指标 用药前后，测定心功能指标，计算平均值并进行组间比较，包括：心脏指数（CI）、左室射血分数（LVEF）、左心室收缩/舒张末内径（LVESD/LVEDD）。

1.3.3 实验室指标 用药前后，采集空腹静脉血，离心处理收集血清。测定血脂及GDF-15 水平。使用荧光定量聚合酶链式反应（PCR）仪测定并计算miR-492、miR-302b 水平。

1.3.4 不良心脏事件 汇总治疗后3 个月内不良心脏事件发生情况。

1.4 统计学方法

数据均录入SPSS 20.0 软件分析处理。计量资料以均数±标准差（）表示，用t检验；计数资料以百分率（%）表示，用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

不同用药方案有效率差异明显，对照组相对较低，差异有统计学意义（χ2=4.114,P=0.043）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较（n=40）

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较

治疗前，两组心功能指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组CI、LVEF 水平较高，LVESD、LVEDD 较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较（n=40,）

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较（n=40,）

2.3 两组患者治疗前后血清GDF-15、miR-492、miR-302b 表达比较

治疗前两组GDF-15、miR-492、miR-302b 水平较为接近，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组三项指标相对较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清检测指标比较（n=40,-x±s）

2.4 两组患者治疗前后血脂指标比较

治疗前两组血脂指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组TC、TG、LDL-C 水平相对较低，HDL-C 相对较高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后血脂指标比较 ［n=40,,mmol/L］

表5 两组患者治疗前后血脂指标比较 ［n=40,,mmol/L］

2.5 两组患者不良心脏事件发生情况比较

在不良心脏事件发生率上，对照组相对较低，差异有统计学意义（χ2=5.000,P=0.025），见表6。

表6 两组患者不良心脏事件发生率比较（n=40)

3 讨论

现阶段，我国急诊心肌梗死临床发生率显著提升，由于疾病危急且预后效果不佳，疾病预防和临床治疗形式较为严峻。疾病主要是因为冠脉斑块发生破裂及出血或是形成血栓引发，对于疾病的发生和发展来说，机体免疫反应和炎症反应发挥了积极作用［6］。针对该疾病，临床中已积累了丰富经验，综合考虑患者情况及检查指标，便于选择合理治疗方案，主要包括抗凝、溶栓、扩张冠脉、介入手术等［7］。但临床实践结果证实，在溶栓或是介入治疗之后，心肌恢复血流灌注后，极易损伤心肌细胞，增加机体炎症反应，对心功能存有不利影响，也会影响预后情况。部分患者甚至会再次发生心梗，或发生猝死［8］。对疾病进行深入研究发现，常规治疗方案仅能改善心肌供血情况，但是无法改变疾病诱因和相关影响因素，后期疾病有复发的可能。鉴于此，后续选择和合理药物辅助治疗，通过促进心功能改善，实现改善预后目的［9］。

前列地尔属于微循环障碍改善常用药物，可对血小板以及中性粒细胞的黏附、聚集和迁移进行抑制，促进血管内皮功能修复，降低血液高凝发生率，提升溶酶体膜稳定性［10］。并可对缺血部位血管扩张发挥确切作用，既能够改善循环，同时还能够促进钠钾三磷酸腺苷（ATP）酶活性提升，从而强化红细胞变形能力。药物发挥使用可促进微血管扩张，进而降低心脏负荷，也能一定程度提升心肌收缩能力，发挥抗氧化和抗感染作用。药物还能够保护心肌，避免其受到再灌注的影响，促进心功能恢复。临床常用降脂药物之一为阿托伐他汀，药物能够对机体炎症反应进行合理调节，能够促进血管内皮功能改善。其应用后，能对胆固醇合成进行抑制，进而降低血液中其指标浓度，同时促进低密度脂蛋白受体浓度提升，降低血清炎症反应，并可使动脉粥样硬化斑块逐渐缩小，能够改善血管微循环，避免血小板异常聚集［11］。

本次研究中，AMI 患者接受常规治疗后，联合使用阿托伐他汀及前列地尔进行治疗，相比单独使用前列地尔可确切降低GDF-15、miR-492、miR-302b 水平。GDF-15 为生长分化因子，对炎症反应具有抑制作用，健康人心脏指标表达相对较低［12］。临床证实［1］，AMI 发生后，心肌GDF-15水平异常提升。miR 属于单链小分子核糖核酸。相关研究结果证实［13］，其对大量人体重要细胞生物学行为如细胞分化、增殖、迁移及凋亡等具备调控作用。心肌表达的miR 目前已知为200 多种，其中miR-492 对动脉粥样硬化进展具有延缓作用，临床通过指标评价目的为判断AMI 预后情况。AMI 发生后，miR-302b 表达异常提高，并参与心肌梗死病理发展过程，指标水平过高，会导致转录后无法调控血管内皮细胞生长因子受体蛋白表达，影响斑块稳定性，造成急性血栓加重疾病情况［14］。

阿托伐他汀降脂作用得到广泛肯定，将其运用于AMI 治疗中，通过改善血脂水平，能够提升斑块稳定性，避免形成新生斑块。同时药物还能够促进心功能提升，对于患者预后具有积极作用，可巩固治疗效果，进而降低后期不良心脏事件发生率。这一结果在本次研究结论中得到证实，提示阿托伐他汀及前列地尔联合用药方案具有临床运用优势。

综上所述，AMI 患者使用阿托伐他+前列地尔治疗，可提升治疗总体有效性，并改善预后情况，控制不良心脏事件的发生，临床价值显著。