开窍汤联合糠酸莫米松鼻喷剂对慢性鼻-鼻窦炎患者的临床疗效

刘 颖， 邵方琼

(成都中医药大学附属医院耳鼻喉科，四川 成都 610072)

慢性鼻-鼻窦炎是累及鼻窦和鼻腔的常见慢性炎症疾病，患者以鼻塞、黏性或脓性鼻涕为主要症状，可引起头面部胀痛、嗅觉下降、记忆力减退等临床表现，严重时甚至诱发鼻息肉、颅内感染等并发症，影响患者生命健康及生活质量[1-2]。临床治疗慢性鼻-鼻窦炎时，一般优先选择药物，其中糖皮质激素因具有良好的抗炎、抗水肿、免疫抑制效应，是当前一线首选药物[3]。

糖酸莫米松鼻喷剂作为局部用糖皮质激素，其发挥局部抗炎效应的剂量一般不会导致全身作用，具有较好的安全性，目前在应用较多[4]。但不少患者单用糖皮质激素后，有时并不能取得满意疗效，并且长期应用不利于鼻黏膜功能恢复，停药后易复发[5]。中医认为，慢性鼻-鼻窦炎主要病因病机在于“风”“湿”“热”“瘀”，当以疏风除湿、清热通窍、行气通络、化痰祛瘀为治则[6]。近年来，中西医结合治疗被认为在改善慢性鼻-鼻窦炎症状、调节免疫功能、降低复发率等方面具有独特优势[7]，故本研究考察开窍汤联合糠酸莫米松鼻喷剂对患者的临床疗效及对血清指标、肺功能指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年3月至2021年3月收治于成都中医药大学附属医院耳鼻喉科的136例慢性鼻-鼻窦炎患者，按入院顺序编号1～136，从随机数字表中任一随机数开始，抄录136个随机数，奇数对应的编号纳入观察组，偶数纳入对照组，例数不一致时调整到一致，最终得到对照组和观察组，每组68例，2组一般资料见表1，可知差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言。

表1 2组一般资料比较

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)》[8]中的诊断标准；②符合《中医耳鼻喉科学》[9]中的肺经风热证、脾胃湿热证“鼻渊”辨证标准；③年龄18～65岁；④精神和认知功能良好；⑤患者了解本研究，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①真菌性鼻窦炎；②合并鼻腔鼻窦恶性肿瘤、鼻咽纤维血管瘤、后鼻孔息肉等其他鼻腔鼻窦疾病；③合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等其他呼吸系统疾病；④合并重要脏器功能不全、传染性疾病、免疫系统疾病等严重基础性疾病；⑤半年内接受鼻腔、鼻窦手术；⑥入组前1个月内接受过本研究相关药物治疗；⑦有精神病史；⑧妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗手段 观察组、对照组均进行鼻腔盐水冲洗，每天1次。同时，对照组采用糖酸莫米松鼻喷剂(比利时Schering-Plough Labo N.V.公司，批准文号H20140100，50 μg×60揿)喷鼻，每侧鼻孔2喷，每天1次，症状控制后可减至每侧鼻孔1喷，连续12周；观察组在对照组基础上采用开窍汤，组方药材北柴胡10 g、酒黄芩10 g、白芷10 g、酒川芎10 g、四制香附10 g、石菖蒲15 g、制远志10 g、路路通15 g、羌活10 g、炒蒺藜20 g、盐车前子15 g、生荆芥10 g、防风10 g、紫苏叶15 g、茯苓20 g、广藿香10 g、砂仁10 g，临床随证加减，每天1剂，常规水煎，取汤汁200 mL，早晚各服1次，连续12周。治疗期间，嘱患者重视鼻腔卫生，注意保暖，避免感冒，避免辛辣刺激、易过敏、油腻食物，并且未应用其他相关中西药。

1.4 指标检测

1.4.1 主要疗效指标 ①采用视觉模拟量表(VAS)[10]评价主观症状，包括鼻塞、流涕、头晕头痛、嗅觉下降，评分0～10分，其中0分为无症状；1～3分为轻症，几乎对生活影响无影响；4～6分为中等程度，对生活有一定影响；7～9分为重症，对生活影响严重；10分为所能想象的最严重状态，患者依据自身主观感受选择得分，分数越高，症状越严重；②采用鼻内镜检查Lund-Kennedy评估表[11](包括左右侧息肉、水肿、鼻漏、瘢痕、结痂情况，评分0～20分)、鼻窦CT Lund-Mackay评估表[12](包括左右侧上颌窦、前组筛窦、后组筛窦、蝶窦、额窦情况及窦口鼻道复合体阻塞情况，评分0～24分)评价客观症状，得分越高，症状越严重。

1.4.2 次要疗效指标 ①采集患者空腹肘静脉血5 mL，离心(1 500 r/min)10 min分离血清，在-80 ℃下保存备用，采用酶联免疫吸附试验法检测血清免疫球蛋白E(IgE)、γ-干扰素(IFN-γ)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平，相关试剂盒均购自江苏江莱生物技术有限公司，严格按说明书进行操作；②采用SC02-RSFJ0型肺功能检测仪检测肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)、峰值呼气流速(PEF)；③采用鼻腔鼻窦结局测试-20(SNOT-20)量表[13]评价生活质量，包括20项内容，评分0～3分，得分越高，生活质量越差。

1.4.3 不良反应发生率 记录用药期间2组不良反应发生情况，包括鼻出血、鼻部刺激感、皮疹、恶心呕吐、食欲减退等，计算其发生率。

1.5 疗效评价 参考《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012年,昆明)》，(1)痊愈，症状完全消退，VAS评分为0分，Lund-Kennedy和(或)Lund-Mackay总评分≤1分；(2)有效，症状明显改善，VAS评分降低≥3分，Lund-Kennedy和(或)Lund-Mackay总评分>1分；(3)无效，症状未明显改善，VAS评分及Lund-Kennedy和(或)Lund-Mackay总评分未明显降低。总有效率=[(痊愈例数+有效例数)/总例数]×100%。

2 结果

2.1 主观症状评分 治疗后，2组主观症状评分降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表2。

表2 2组主观症状评分比较(分，

2.2 客观症状评分 治疗后，2组Lund-Kennedy、Lund-Mackay评分降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表3。

表3 2组客观症状评分比较

2.3 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 2组临床疗效比较[例(%)，n=68]

2.4 血清IgE、IFN-γ、ECP水平 治疗后，2组IgE、IFN-γ、ECP水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表5。

表5 2组血清IgE、IFN-γ、ECP水平比较

2.5 肺功能指标 治疗后，2组FEV1/FVC、PEF升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表6。

表6 2组肺功能指标比较

2.6 SNOT-20评分 治疗后，观察组SNOT-20评分为(10.74±3.31)分，低于对照组的(14.08±3.86)分(P<0.05)。

2.7 不良反应发生率 2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表7。

3 讨论

西医认为，慢性鼻-鼻窦炎为高度异质性疾病，鼻用糖皮质激素当前首选药物。糠酸莫米松鼻喷剂是一种定量手揿式糖皮质激素喷雾装置，其抗炎、抗变态反应、抗水肿等作用显著，而且局部用药时对全身影响较小，目前在过敏性鼻炎治疗中的应用较为广泛[14-15]。本研究发现，治疗后单用糠酸莫米松鼻喷剂的对照组临床症状、肺功能指标、生活质量等均得到一定程度的改善，总有效率达83.82%，提示该药疗效尚可，但仍有改善空间。

表7 2组不良反应发生率比较[例(%)，n=68]

慢性鼻-鼻窦炎属于中医“鼻渊”“鼻齆”范畴，中药内服是常见治疗手段。本研究中观察组在对照组基础上联合应用开窍汤，方中北柴胡、酒黄芩、白芷、酒川芎为君药，相配可共奏祛风通窍、和表解里、清热燥湿之效；四制香附、石菖蒲、制远志、路路通、羌活、炒蒺藜、盐车前子、生荆芥、防风为臣药，能提高行气、祛风、祛痰、清热、除湿作用；紫苏叶、茯苓、广藿香、砂仁为佐药，功效健脾和胃、化湿化浊，兼治脾胃湿热，诸药合用，表里同治，温清并用，共奏疏风开窍、清热燥湿、祛瘀化痰、健脾和胃之效。现代药理研究显示，柴胡苷、黄芩苷、路路通均具有良好的抗炎、抗渗、抗变态反应作用，白芷、蒺藜均能抗炎、抗菌、镇痛，川芎嗪、石菖蒲、α-细辛醚均有解平滑肌痉挛功效，制远志祛痰作用良好，羌活挥发油有解热、抗炎作用，荆芥、防风、紫苏叶均有解热、抗菌作用，茯苓多糖有助于调节免疫功能，广藿香有明显抑菌作用，纵观开窍汤全方，有着抗炎、抑菌、抗变态反应、解平滑肌痉挛、调节免疫等作用，与西医治疗慢性鼻-鼻窦炎原理契合。

IgE是介导免疫变态反应的免疫球蛋白，在慢性鼻-鼻窦炎患者中呈高表达[16]；IFN-γ是调控免疫应答的重要细胞因子，可通过诱导自噬不足引起鼻黏膜上皮细胞凋亡，与慢性鼻-鼻窦炎黏膜屏障功能受损有关[17]；ECP是嗜酸性粒细胞活化的特异性标志物，在多种变应性疾病中呈高表达，与慢性鼻-鼻窦炎黏膜异常、嗅觉减退具有相关性[18]。本研究发现，治疗后观察组血清IgE、IFN-γ、ECP低于对照组，提示开窍汤可减轻炎性变态反应，可能与方中北柴胡、酒黄芩、路路通等药材具有抗炎、抗变态反应作用有关。慢性鼻-鼻窦炎可引起患者肺通气功能下降，其机制可能与局部炎性浸润、变应原或鼻腔分泌物刺激、鼻部阻力增加等有关[19]，FEV1/FVC是反映阻塞性通气障碍的常用指标，而PEF可反映气道通气功能损害，本研究发现，治疗后观察组FEV1/FVC、PEF均高于对照组，提示开窍汤对改善肺功能有一定意义，可能与方中诸药材具有减轻炎症变态反应、缓解平滑肌痉挛、改善局部水肿等作用有关；观察组SNOT-20评分更低，进一步提示该方能减轻症状，改善生活质量。

综上所述，开窍汤联合糠酸莫米松鼻喷剂可进一步缓解慢性鼻-鼻窦炎患者临床症状，提高治疗效果，对减轻炎症变态反应、增强肺功能、改善生活质量有着积极意义，而且安全性较高，值得临床推广应用。