巴特日七味丸联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的临床疗效

王巴达日呼， 乌恩岳苏

(内蒙古民族大学附属医院，内蒙古 通辽 028007)

溃疡性结肠炎是一种病因不明的慢性非特异性结肠炎症，病变主要位于结肠黏膜层，以溃疡为主，可向近端扩展，严重可遍及整个结肠[1-2]，由于本病病程较长，病变范围广，治愈难度大，愈后易复发，而且与结肠癌发生关系密切[3-4]。因此，深入探究溃疡性结肠炎治疗方法对提高疗效、缩短病程、改善疾病预后具有积极意义。

中医将溃疡性结肠炎归属于“久痢”“肠癖”“痢疾”“肠风”等范畴，多因脾虚水温不化、下趋大肠所致[5-6]。巴特日七味丸是蒙医治疗黏热症及肠刺痛常用方剂，出自《经验方》，具有清瘟解毒、止痢、散瘀、止痛之效[7]。本研究考察该方联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的临床疗效及对肠黏膜黏蛋白2(MUC2)、表皮生长因子受体(EGFR)的调节作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019年1月至2020年12月收治于内蒙古民族大学附属医院的92例溃疡性结肠炎患者，简单随机数字表法分为对照组和观察组，每组46例，2组一般资料见表1，可知差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会批准(编号2019-01-0021)。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018·北京)》[8]和《溃疡性结肠炎中医诊疗共识(2017)》[9]诊断标准；(2)近期1个月内未服用治疗溃疡性结肠炎相关药物；(3)无认知功能障碍；(4)患者了解本研究，签署知情同意书。

表1 2组一般资料比较

1.2.2 排除标准 (1)既往有精神性疾病；(2)合并肠癌、肠易激综合征等感染性疾病；(3)合并免疫性、代谢性疾病；(4)合并其他非感染性消化系统疾病；(5)同时参与其他临床试验；(6)合并肠腔局部狭窄、肠梗阻、直肠息肉等肠道并发症；(7)对本研究所用药物过敏。

1.3 治疗手段 对照组采用美沙拉嗪(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148)口服，每次0.5 g，餐前服用，每天3次；观察组在对照组基础上采用巴特日七味丸(内蒙古库伦蒙药有限公司，国药准字Z15021103)口服，每次10粒，早晚2次餐后服用。2组均治疗2个月。

1.4 指标检测

1.4.1 中医证候评分 参照《溃疡性结肠炎中医诊疗共识(2017)》[9]，(1)腹痛，无为0分，偶有腹痛为1分，频繁腹痛影响日常生活为2分，持续腹痛严重影响日常生活为3分；(2)腹胀，无为0分，偶有腹胀为1分，频繁腹胀伴有嗳气为2分，腹胀显著伴有反酸为3分；(3)血便，无为0分，便中有血丝为1分，便中有血块为2分，便血为3分；(4)大便次数，正常为0分，每天3～5次为1分，每天6～9次为2分，每天≥10次为3分；(5)大便性状，成形为0分，糊状或夹杂不消化物为1分，稀溏或有黏液为2分，水样便为3分；(6)神疲少言，无为0分，精神欠佳、交流减少为1分，神情倦怠单调为2分，精神呆滞、沉默少言为3分；(7)食少纳差，食欲正常为0分，食欲降低为1分，食欲较差为2分，拒食为3分；(8)肢体乏倦，无为0分，活动较平日减少为1分，稍活动则有累感为2分，全身疲软、不喜动为3分。

1.4.2 MUC2、EGFR评分 在进行电子结肠镜检查时，于病变处取组织，10%福尔马林固定，采用二步免疫组化法检测，制作切片，加入抗体MUC2、EGFR(1∶200)，脱水干燥后通过自动图像分析仪检测每个高倍视野内阳性着色颗粒强度平均值，最后结果=平均阳性强度分数×平均阳性比率分数。着色强度计分标准为0分无着色，1分浅黄色，2分棕黄色，3分棕褐色；阳性细胞比率计分标准为阴性0分，阳性细胞占1%～25% 1分，占26%～50% 2分，占51%～75% 3分，占76%～100% 4分。

1.4.3 血清炎性因子水平 采集2组患者空腹静脉血各5 mL，低温离心机分离10 min(离心半径8 cm，转速3 500 r/min)，取上清液，采用酶联反应吸附测定法检测白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)水平，相关试剂盒分别由杭州联科生物技术股份有限公司、武汉博迪莱莎生物科技有限公司、上海古朵生物科技有限公司提供。

1.4.4 Th17、Treg水平及Th17/Treg 采集2组患者空腹静脉血各2 mL，置于EDTA抗凝试管中，加入FITC抗人CD25mAb、FITC抗人IL-17mAbIgG，摇匀后室温避光孵育30 min，1 200 r/min离心5 min，采用流式细胞仪(美国BD公司)检测Th17、Treg水平，计算Th17/Treg。

1.4.5 不良反应发生率 考察治疗期间2组不良反应发生情况，包括头晕、乏力、呕吐恶心、皮疹，计算其发生率。

1.5 疗效评价 (1)显效，临床症状消失，结肠镜检查发现黏膜病变基本消失；(2)有效，临床症状显著缓解，结肠镜检查发现黏膜病变明显减轻；(3)无效，临床症状、结肠镜检查发现黏膜病变未改善，甚至加重。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组临床疗效比较[例(%)，n=46]

2.2 中医证候评分 治疗后，2组中医证候评分降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表3。

表3 2组中医证候评分比较(分，

2.3 MUC2、EGFR评分 治疗后，2组MUC2、EGFR评分升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表4。

表4 2组MUC2、EGFR评分比较(分，

2.4 血清炎性因子水平 治疗后，2组血清IL-6、TNF-α、CRP水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表5。

表5 2组血清炎性因子水平比较

2.5 Th17、Treg水平及Th17/Treg 治疗后，2组Th17水平、Th17/Treg降低，Treg水平升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表6。

表6 2组Th17、Treg水平及Th17/Treg比较

2.6 不良反应发生率 2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表7。

表7 2组不良反应发生率比较[例(%)，n=46]

3 讨论

中医认为，溃疡性结肠炎病理基础以脾虚为本，肝郁、湿热、癀血为标，故治则当从清热解毒、利湿化浊入手[10]。巴特日七味丸由翻白草、草乌叶、银朱、茜草、黑云香、诃子、人工麝香组成，方中翻白草具有凉血止血、清热解毒之效，草乌叶可清热解毒、镇痛，诃子具有降火、涩肠之效，茜草可祛瘀、凉血活血，人工麝香具有活血止痛、开窍醒神之效，银朱可祛除燥湿、攻毒、杀虫，黑云香具有利尿解表、祛风除湿之效，诸药合用，共奏清瘟解毒、止痛、散瘀、消“粘”、止痢之效，符合溃疡性结肠炎主要病因机制，现代药理研究也证实，该制剂具有良好的调节免疫、抗菌消炎等作用，而且不良反应小[11]。本研究发现，2组不良反应发生率无显著差异，进一步证实巴特日七味丸应用于溃疡性结肠炎时安全性理想。

本研究发现，治疗后2组MUC2、EGFR评分升高，以观察组更明显，表明巴特日七味丸可促进溃疡性结肠炎患者肠黏膜MUC2、EGFR表达上调，这是因为该制剂又称蒙药中的“抗生素”，能有效抑制局部炎症反应，减轻肠道黏膜损伤，调节机体免疫反应异常，进而促进局部溃疡黏膜愈合，促进肠道黏膜修复，可减少内毒素等促炎症物质进入黏膜固有层，通过恢复结肠上皮屏障功能来减轻肠黏膜损伤程度，调控MUC2、EGFR表达；2组血清IL-6、TNF-α、CRP水平降低，以观察组更明显，其机制可能为(1)巴特日七味丸中诃子具有良好饿抗伤寒杆菌、抗真菌作用[12]；(2)巴特日七味丸中翻白草含有富马酸、原儿茶酸、没食子酸、间苯二酸、槲皮素等成分，对福氏和志贺痢疾杆菌具有较强抑菌作用，以槲皮素、没食子酸更明显[13-15]；观察组Th17、Th17/Treg水平低于对照组，Treg水平更高，表明巴特日七味丸可改善Th17/Treg细胞平衡，其机制可能与它可抑制肠道黏膜炎性损害、改善肠道菌群失调有关。

综上可知，巴特日七味丸联合美沙拉嗪可可减轻溃疡性结肠炎患者机体炎症反应，促进Th17/Treg细胞免疫平衡，调控MUC2、EGFR表达，从而达到治疗目的。