高效价血浆在重症腺病毒肺炎患儿中的应用效果

王艳琼，汤昱，董利利，李晓辉

(郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院 儿童呼吸科，河南 郑州 450000)

重症腺病毒肺炎是儿科重症监护室比较常见的患儿呼吸系统疾病之一，其发病率高，病情进展速度快。临床表现主要为持续高热、严重中毒以及并发多器官衰竭等，严重威胁患儿的生命安全。目前临床尚没有特异性治疗方案，患儿病死率较高，即使存活的患儿也会留下支气管扩张、闭塞性细支气管炎等不同程度的肺部后遗症[1-3]。国外研究[4]显示，丙种球蛋白与激素对于重症腺病毒肺炎的治疗具有一定的疗效，但患者易出现多种后遗症，出现免疫紊乱，因此寻找更有效的治疗方案具有重要的临床意义。近年来，重症急性呼吸综合征、中东呼吸道综合征以及流感病毒感染等患者的治疗经验给重症腺病毒肺炎的治疗提供了新的思路，医学者[5]发现早期使用血浆治疗有助于改善患者的病情。高价血浆通常是指从献血者健康血浆中筛选出来的含有用于临床治疗的特异病毒抗体滴度的血浆，但目前高效价血浆应用于重症腺病毒肺炎患者的疗效鲜有报道[6]。本次研究旨在探究高效价血浆在重症腺病毒肺炎患儿中的应用效果，以期为临床重症腺病毒肺炎的治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月至2019年12月郑州大学附属儿童医院收治的92例重症腺病毒肺炎患儿，年龄3～16岁，平均(9.21±2.13)岁；男性49例，女性43例；发病时间6～10 d，平均(8.02±0.45) d；序贯器官衰竭评分(SOFA)5～10分，平均(7.29±1.14)分，Murray肺损伤评分1.5～3.8分，平均(2.34±0.29)分。按照治疗方式将患儿分为非高效价血浆组和高效价血浆组，高效价血浆组共51例，平均(9.17±1.88)岁；男性26例，女 性25例；平 均(8.01±0.41)d；SOFA评分(7.18±1.21)分，Murray肺 损 伤 评 分(2.26±0.31)分。非高效价血浆组共41例，平均年龄(9.23±1.72)岁；男性23例，女性18例；平均发病时间(8.03±0.44)d；SOFA评 分(7.19±1.20)分，Murray肺 损 伤 评分(2.30±0.32)分。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，本研究经过本院伦理委员会的批准，家属知情且签署知情同意书。

纳入标准：(1)患儿均符合重症腺病毒肺炎诊断标准[7]；(2)且取咽拭子、深部痰液或肺泡灌洗液腺病毒DNA阳性；(3)患儿为首次发病；(4)未接受过其他治疗。

排除标准：(1)其他病毒引起的肺炎；(2)存在严重基础疾病如慢性肺部疾病、复杂性先心病、严重肝脏疾病、重度营养不良、免疫缺陷、遗传代谢性疾病、恶性肿瘤等、慢性肾脏疾病、遗传代谢疾病以及严重免疫缺陷等严重基础疾病；(3)对输血制品严重过敏。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

由三名责任护士通过查阅病历以及面对面交谈的方式，向患儿家属说明本次研究的意义，取得患儿家属的知情同意，并统计患儿的基本资料。

常规治疗方案：两组患者均接受常规治疗，将盐酸多巴酚丁胺注射液(成都力思特制药股份有限公司；国药准字H20058536；规格2 mL∶20 mg)加入5%葡萄糖液中稀释后静脉滴注，控制滴速3～5 μg/(kg·min)，将盐酸多巴胺注射液(上海禾丰制药有限公司；国药 准 字H31021174；规 格2 mL∶20 mg)加 入5%葡 萄糖注射液100～200 mL中静脉滴注，控制静滴速度3～5 μg/(kg·min)；连续给药5 d。

高效价血浆治疗方案：高效价血浆组在常规治疗的基础上接受高效价血浆治疗，选取健康献血志愿者血浆待测，使用分泌型碱性磷酸酶报告腺病毒微量中和检测待测血浆，筛选出特异性抗腺病毒抗体滴度高(中和抗体效价＞1∶1000)的血浆，按照血制品管理条例进行保存，确定患者的病毒分型，由PICU专科医师根据患儿容量耐受情况评估患儿高效价血浆的血浆量、输注速度以及输注次数，输注速度10～20 mL/(kg·h)，时间1～2 h。若患儿出现严重不良反应立即停止输注。

1.3 观察指标

比较两组患儿的感染指标：收集患者清晨5 mL空腹静脉血，使用离心机离心分离血清，使用BS-280全自动生化分析仪检测患者的白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白指标。比较两组患儿血气指标：使用FGC-A+肺功能检测仪检测患者的动脉氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、平均气道压(MAP)、氧合指数(P/F)等肺功能指标，检测过程均严格按照说明书步骤进行。观察并记录患者体温正常时间、有创呼吸机撤离时间、转出PICU时间、出院时间以及存活率。

1.4 统计学方法

研究数据采用统计学软件SPSS 22.0对数据进行分析处理，计量资料用±s表示，采用t检验进行两组间数据比较，计数资料用%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05说明差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿的感染指标变化比较

与非高效价血浆组相比，治疗前和治疗后高效价血浆组的各项感染指标水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；与治疗前相比，治疗后两组的白细胞水平均升高，中性粒细胞和C反应蛋白水平均降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿的感染指标变化比较(±s)

表1 两组患儿的感染指标变化比较(±s)

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05。

组别 例数 白细胞/(109/L) 中性粒细胞/(109/L) C反应蛋白/ (mg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后高效价血浆组 517.05±1.129.15±1.24① 5.21±1.154.41±1.02① 26.57±5.4515.67±3.24①非高效价血浆组417.10±1.089.07±1.21① 5.30±1.234.38±0.97① 27.06±4.2816.29±3.61①t 1.9021.8841.7561.7031.8451.579 P 0.0550.0570.0680.0720.0610.085

2.2 两组患儿的血气指标变化比较

与非高效价血浆组相比，治疗前和治疗后高效价血浆组的各项血气指标水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；与治疗前相比，治疗后两组的各项血气指标水平均升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿的血气指标变化比较(±s)单位：mmHg

表2 两组患儿的血气指标变化比较(±s)单位：mmHg

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05。

组别 例数 PaO2 PaCO2 MAP P/F治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后高效价血浆组 5177.05±4.6990.38±6.27① 38.57±3.4445.67±4.01① 14.57±1.8818.65±2.27①127.85±15.69221.65±30.64①非高效价血浆组4175.67±5.0291.51±6.03① 37.06±4.0246.15±4.23① 15.01±2.0317.97±1.88①127.69±18.62218.57±28.91①t 1.6071.3391.6751.4751.6421.5151.5411.403 P 0.0830.1010.0750.0930.0780.0890.0870.095

2.3 两组患儿的恢复效率和存活率比较

与非高效价血浆组相比，高效价血浆组的有创呼吸机撤离时间、转出PICU时间、出院时间差异无统计学意义(P＞0.05)，高效价血浆组的体温正常时间缩短，存活率升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患儿的恢复效率和存活率比较[±s，n(%)]

表3 两组患儿的恢复效率和存活率比较[±s，n(%)]

组别 例数 体温正常时间/d 有创呼吸机撤离时间/d 转出PICU时间/d 出院时间/d 存活率高效价血浆组 514.02±1.1414.85±2.2716.02±3.5130.26±5.8142(82.35)非高效价血浆组416.50±1.2315.01±2.2115.79±3.4431.52±5.4524(58.54)t/χ2 5.0242.9173.2173.0684.876 P 0.0250.0720.0600.0670.032

3 讨 论

腺病毒是一种DNA病毒，该病主要通过呼吸道传染，是引发患儿呼吸道疾病的重要影响因素。腺病毒肺炎是儿童中非常多见的传染性呼吸道疾病[8]，其主要引发因素就是腺病毒。另外患者免疫功能发育不完整，也可以导致重症腺病毒肺炎发生率高。重症腺病毒肺炎临床症状重，易合并多种并发症，不仅可诱发急性呼吸窘迫综合征与呼吸衰竭，而且会导致除肺以外的消化系统、神经系统以及循环系统等多个系统受累，并出现肝肾器官功能异常、电解质酸碱平衡紊乱以及凝血功能障碍等不良表现，易遗留多种慢性呼吸道疾病，病死率极高[9-10]。治疗后约20%的儿童仍有后遗症，这会加重儿童的痛苦和家庭的经济负担。因此，临床应密切关注重症腺病毒肺炎在儿童患者中的治疗[11]。对于有重症腺病毒肺炎的儿童患儿，治疗原则也是清除体内腺病毒，改善临床症状，提高身体免疫力。

本次研究的数据显示，与非高效价血浆组相比，高效价血浆组的体温正常时间缩短，存活率升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。该结果提示高价血浆能够缩短患儿发热时间并提高存活率，高效价血浆中的特定中和抗体可以加快病毒清除速度，减少体内病毒负荷，防止病毒进一步复制，然后阻止炎症因子的释放[12]。高效价血浆中含有大量免疫球蛋白，可以改善免疫障碍，提高免疫及身体抵抗力，预防和避免二次感染[13]。且高效价血浆能够修复患儿体内大量破裂的内皮细胞，同时还能发挥胶体支持作用，从而缩短体温恢复时间[14]。彭红艳的研究[15]结果表明，高效价血浆救治儿童重症腺病毒肺炎能够显著缩短患儿的发热时间及提高存活率，与本研究结果一致。两组间感染指标、血气指标以及有创呼吸机撤离时间、转出PICU时间、出院时间比较差异无统计学意义，分析其原因可能是由于重症腺病毒肺炎患者病情较重，需要长时间的恢复，因此两组有创呼吸机撤离时间、转出PICU时间、出院时间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)[16]。

高效价血浆在使用时，由于与患者腺病毒分型相同，中和抗体浓度大于1∶1000，效果能够得到保证，且价格合理，来源可靠，不会增加患儿家属的经济负担，但高效价血浆在使用过程中仍存在一定的问题，高效价血浆属于血制品，在使用时有出现发热、寒颤、皮疹、休克、循环过载等不良反应的风险，因此应谨慎使用[15]。

综上所述，高效价血浆应用于重症腺病毒肺炎患儿的治疗中，能够缩短体温恢复时间，且不会影响感染指标、血气指标及恢复效率，还可提高存活率，临床值得应用。