益赛普联合他扎罗汀治疗寻常型银屑病的临床疗效及对炎性因子的影响

冉 沁

天津市蓟州区人民医院皮肤科 301900

银屑病又被称为牛皮癣，是临床上一种常见的慢性鳞屑性皮肤病，其发病机制尚不明确，根据临床特征不同可分为寻常型、脓疱型、关节病型、红皮病型，其中寻常型银屑病最为常见，约占90%以上[1]。益赛普(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白)是肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的阻断剂，其治疗银屑病的临床效果较好，但随着治疗次数增多以及治疗时间延长，部分患者的治疗效果逐渐减弱[2]。他扎罗汀是第三代维A酸制剂，能够对银屑病患者皮肤损害部位起到消炎、止痒的作用，已广泛应用于临床[3]。但是目前关于益赛普联合他扎罗汀治疗银屑病的相关研究尚少。因此，本文主要探讨益赛普联合他扎罗汀治疗寻常型银屑病的临床疗效及对炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2019年9月—2021年9月我院收治的96例寻常型银屑病患者分入对照组和观察组，各48例。对照组男27例，女21例；年龄23～69岁，平均年龄(45.21±6.23)岁；病程6个月～9年，平均病程(4.72±1.34)年。观察组男28例，女20例；年龄24～67岁，平均年龄(45.24±6.25)岁；病程7个月～7年，平均病程(4.80±1.25)年。两组一般资料比较无明显差异(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①符合寻常型银屑病的诊断标准[4]；②病程≥5个月；③患者及家属知情同意。(2)排除标准：①合并其他类型的皮肤疾病，包括麻风、丹毒、体癣等；②对益赛普或他扎罗汀成分过敏者；③合并心、肝、肾功能不全者；④合并自身免疫系统疾病或恶性肿瘤者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥临床资料不完整以及不能配合本次研究者。

1.3 治疗方法 对照组患者皮下注射益赛普(上海三生国健药业股份有限，国药准字S20050058)，50mg/次，1次/周。观察组在对照组的基础上给予他扎罗汀倍他米松乳膏(重庆华邦制药有限公司，国药准字H20150015)治疗，1次/d。两组患者连续治疗8周后观察其治疗效果。

1.4 观察指标 (1)皮肤损害情况：采用皮损面积严重程度指数(PASI)[5]评分对两组患者治疗1周、4周、8周的皮损情况进行评估，分值越高患者的皮肤损害越严重。(2)临床疗效[6]：①痊愈：患者的临床症状或体征完全消失，皮损完全消退，PASI评分减少超过90%；②显效：患者的临床症状和皮损明显改善，PASI评分减少超过60%；③有效：患者的临床症状和皮损有所改善，PASI评分减少超过30%；④无效：症状或体征无变化，PASI评分无减少。总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。(3)炎性因子：采集患者清晨空腹状态下的肘静脉血6ml，离心后取上层清液，置于-80 ℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-23(IL-23)、白介素-6(IL-6)，试剂盒购于安迪生物科技有限公司。(4)不良反应：比较两组患者在治疗过程中出现皮肤红斑、皮肤灼热、皮肤干燥、毛囊炎的发生情况。

2 结果

2.1 两组患者PASI评分比较 治疗后，两组PASI评分均下降(治疗8周<治疗4周<治疗1周)，且观察组治疗1周、4周、8周的PASI评分低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组PASI评分比较分)

2.2 两组临床疗效比较 对照组的临床总有效率为81.25%，低于观察组的95.83%(χ2=5.031，P=0.025<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组血清炎性因子比较 治疗后两组TNF-α、IFN-γ、IL-23、IL-6均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清炎性因子比较

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为6.25%，低于对照组的20.83%(χ2=4.360，P=0.037<0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

寻常型银屑病是临床上常见的慢性炎症性皮肤病，可表现为红色丘疹或斑丘疹、银白色鳞癣、皮肤瘙痒等症状，可累及全身皮肤、头皮、关节等多个部位。寻常型银屑病经过长期、规律的治疗后能够控制病情的发展，但是很难根治，且复发率较高，严重影响患者的身心健康和生活质量。目前临床可通过药物治疗、物理治疗、中医治疗等多种方式治疗寻常型银屑病，但由于个体的差异化，部分患者的治疗效果欠佳。因此，寻找最佳方案治疗寻常型银屑病，对提高治疗效果，改善患者预后非常重要。

益赛普是TNF-α的阻断剂，主要成分为依那西普，能够与细胞膜表面的TNF-α受体相结合，抑制TNF-α表达，同时能够参与机体的炎性反应过程，抑制血清炎性因子的释放，阻断病情进一步发展[7]。他扎罗汀是第三代维A酸制剂，能够参与机体角质形成细胞的增殖与分化，抑制角质形成细胞过度增殖，同时能够减少炎性细胞浸润，加速机体炎性反应的消退[3]。本文结果显示，治疗后两组患者的PASI评分均下降(治疗8周<治疗4周<治疗1周)，且与对照组相比，观察组治疗1周、4周、8周的PASI评分更低(P<0.05)。表明益赛普联合他扎罗汀能够减轻患者的皮损情况。本文结果显示，对照组的临床总有效率低于观察组(P<0.05)，表明益赛普联合他扎罗汀能够提高患者的临床疗效。益赛普主要通过抑制寻常型银屑病发病机制中的关键因子，进而影响疾病的进展，但是不同药物治疗的应答率不同，益赛普在治疗初期的临床效果较好，但是随着治疗时间的延长，产生抗药物抗体，导致疗效减弱。而他扎罗汀是一种免疫抑制剂，治疗寻常型银屑病的临床效果较好，与益赛普联用可以弥补其不足之处，提高远期治疗效果。因此上述两种药物联用能够改善患者的皮损状况，提高临床疗效。

本文结果显示，治疗后两组患者的血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、IL-6水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。表明益赛普联合他扎罗汀能够降低患者血清炎性因子水平，减轻机体炎性反应。TNF-α是机体一种重要的促炎性细胞因子，主要由巨噬细胞和单核细胞分泌，其水平升高能够诱导皮肤内的黏附分子过表达，促进淋巴细胞浸润以及角质形成细胞的增殖与分化，加速炎性因子释放入血[8]。IFN-γ是Th1细胞的特征性因子，能够抑制Th2细胞的增殖与分化，参与机体的细胞免疫，同时IFN-γ水平升高会引起角质形成细胞异常增生[9]。IL-23能够促进Th17细胞的增殖与分泌多种炎性因子，引起角质形成细胞过度增殖与活化，从而导致银屑病发生[10]。IL-6是趋化因子家族的一员，能够参与机体T、B细胞的增殖与分化，其水平高低与机体的炎性反应严重程度密切相关。本文结果显示，观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)，表明益赛普联合他扎罗汀能够降低患者的不良反应发生率。

综上所述，益赛普联合他扎罗汀治疗寻常型银屑病的临床疗效显著，能够降低血清炎性因子水平，改善皮肤损害状况，且不良反应少，有一定的临床推广价值。