奥希替尼联合IRIS方案治疗晚期胃癌患者的疗效评价

金 静 陈 曦 于明军

河南省濮阳市油田总医院肿瘤内科 457000

胃癌为临床常见的恶性肿瘤，具有较高发病率、致死率等特点，其早期症状不明显，主要包括消化不良、烧心等，大多患者确诊时已进入中晚期，肿瘤已出现转移现象，延误了最佳治疗时机，对患者生命安全造成严重威胁，因此，临床应尽早给予有效治疗，控制病情进展，以延长患者生存时间[1]。IRIS为目前临床治疗晚期胃癌最常用的化疗方案之一，其中伊立替康可阻断肿瘤细胞DNA复制及抑制RNA合成，与替吉奥联合使用可有效抑制肿瘤细胞增殖及扩散转移，从而缓解患者临床症状，提高生活质量及延长生存时间[2]。EGFR酪氨酸激酶抑制剂为治疗胃癌的小分子抗肿瘤药物，其可透过细胞膜在阻断肿瘤细胞生长分裂，且可有效抑制肿瘤内部新生血管生成，目前临床常用的EGFR酪氨酸激酶抑制剂为奥希替尼，具有较好的抑制癌细胞增殖转移效果[3]。本文选取我院94例晚期胃癌患者作为观察对象，旨在探讨奥希替尼联合IRIS方案治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取94例我院2018年8月—2020年8月收治的晚期胃癌患者，根据就诊序号采用电脑随机数字表法分为试验组47例和参照组47例。其中参照组男29例，女18例；年龄48～67岁，平均年龄(56.84±1.52)岁；肿瘤最大径1～5cm，平均最大径(2.84±0.75)cm；低分化胃癌12例，中分化胃癌15例，高分化胃癌9例，黏液腺癌11例。试验组男27例，女20例；年龄46～68岁，平均年龄(56.72±1.48)岁；肿瘤最大径2～6cm，平均最大径(2.73±0.68)cm；低分化胃癌10例，中分化胃癌14例，高分化胃癌11例，黏液腺癌12例。两组基线资料(性别、年龄、肿瘤最大径、病理类型)均衡可比(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：均符合晚期胃癌诊断标准[4]；预计生存期>6个月；肿瘤转移数<3个；可坚持完成本研究方案治疗者；知情本研究并签署同意书。(2)排除标准：合并其他消化系统疾病；对本研究药物过敏；有严重精神障碍无法配合者；合并严重肾衰竭；合并心血管、肾、肝及造血系统严重疾病；合并其他恶性肿瘤。

1.3 方法 两组均给予控制饮食、维持酸碱、电解质平衡等参照组给予IRIS方案治疗。伊立替康(哈药集团生物工程有限公司，批准文号：H20153210)静脉滴注，180mg/m2，第1天；替吉奥片(齐鲁制药有限公司，批准文号：H20140137)口服，80mg/次，2次/d。连续治疗2周后停药1周。试验组在参照组基础上联合奥希替尼治疗。奥希替尼(AstraZeneca AB，批准文号：H20170166)口服，40mg/次，2次/d。两组均连续治疗6周。

1.4 观察指标 (1)采用美国FACS型流式细胞仪对两组治疗前、治疗6周后免疫功能指标[CD3+(成熟T淋巴细胞)、CD4+(诱导性T细胞)、CD8+(抑制性T细胞)、CD4+/CD8+、NK细胞(自然杀伤细胞)]进行检测。(2)临床疗效。所有患者治疗6周后评估其疗效。完全缓解(CR)：病灶完全消失；部分缓解(PR)：与治疗前相比，病灶最长直径减少20%～30%；疾病进展(PD)：与治疗前相比，病灶最长直径增加20%～30%；疾病稳定(SD)：处于PR和PD之间。疾病控制率=(PR+CR+SD)/总例数×100%。(3)分别采集两组治疗前、治疗6周后外周静脉血液5ml，离心半径8cm，3 500r/min离心10min后，取上清液，采用放射免疫法对血清肿瘤标志物[癌抗原199(CA199)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、细胞角质素片段抗原(CY-211)]水平进行检测。(4)比较两组不良反应发生情况，包括白细胞减少、肾功能受损、肝功能受损、血小板降低、静脉炎、手足综合征。

2 结果

2.1 两组免疫功能指标水平比较 治疗6周后试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平高于参照组，CD8+水平低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能指标比较

2.2 两组临床疗效比较 试验组疾病控制率为95.74%，高于参照组的80.85%，差异有统计学意义(χ2=5.045，P=0.025<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组血清肿瘤标志物水平比较 治疗6周后试验组CA199、CEA、NSE、CY-211水平低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组白细胞减少、肾功能受损、肝功能受损、血小板降低、静脉炎、手足综合征发生率比较无显著差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

胃癌为临床最为常见的恶性肿瘤之一，其早期无明显症状，易被忽视，大多数患者在确诊时已进入晚期，延误了最佳治疗时期。目前临床对于晚期胃癌常采用手术切除治疗，但手术切除后根治率较低，预后效果较差，且部分患者出现胃癌转移现象，无法进行手术，因此，临床需寻找新的治疗方法，以提高治疗效果，延长患者生存时间尤为重要[5]。

IRIS方案目前已广泛应用于晚期胃癌的治疗中，其中伊立替康为一种半合成水溶性药物，可作用于S期胃癌细胞，通过与DNA拓扑异构酶特异性相结合，使其DNA产生不可逆的断裂，诱导胃癌细胞发生凋亡，具有显著的抗肿瘤效果[6]。替吉奥为临床常用的氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，由奥替拉西、替加氟、吉美嘧啶结合制成，其可在患者体内转化为5-氟尿嘧啶，随血液作用于肿瘤处，三种药物成分共同作用，可减小5-氟尿嘧啶分解速度，维持血药浓度，防止药物发生磷酸化，减小化疗药物毒副作用[7-8]。奥希替尼为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有耐药时间较长等优点，可有效阻断癌细胞信号通路传导，抑制其增殖分裂，且其具有一定抗肿瘤内新生血管生成作用，从而控制病情进一步发展[9-10]。晚期胃癌患者由于肿瘤细胞出现转移，机体多出现脏器功能障碍，致使免疫功能下降，而免疫功能下降促进病情发展，因此，改善患者免疫功能具有重要意义[11]。本文结果显示，试验组疾病控制率及治疗6周后免疫功能显著优于参照组，说明晚期胃癌患者采用奥希替尼联合IRIS方案治疗效果显著，可有效改善机体免疫功能。分析其原因可能在于：晚期胃癌患者机体拓扑异构酶含量较高，对于伊立替康具有较高的敏感性，从而有效抑制肿瘤增殖分裂[12]；奥希替尼可提高机体T细胞功能，刺激骨髓细胞再生分化，增强NK细胞活力，从而提高机体免疫力。

相关研究表明[13]，晚期胃癌患者血清肿瘤标志物水平呈现高表达，其中CA199、CY-211与肿瘤病情存在紧密联系，其水平变化可间接反映肿瘤发展情况。本文结果显示，治疗6周后试验组血清肿瘤标志物水平优于参照组，两组不良反应发生率比较无显著差异，说明奥希替尼联合IRIS方案治疗晚期胃癌患者可有效改善血清肿瘤标志物水平，且不增加不良反应。

综上所述，晚期胃癌患者采用奥希替尼联合IRIS方案治疗效果确切，可有效改善血清肿瘤标志物水平，恢复机体免疫功能，安全性良好。