胃癌患者外周血NLR水平、预后营养指数与临床病理特征的关系

杜云辉 万里新 屈中玉 刘 越 孙 星 刘扬帆 盛 晶

南阳市中心医院肿瘤内科 (河南 南阳 473000)

近年来随着医疗技术的不断发展，胃癌的发病率和病死率有所下降，但其仍占癌症相关死亡原因的第三位，仅排在肺癌和肝癌后，因此及时治疗对降低其死亡率和延长生存时间具有重要价值[1]。目前根治性切除术是临床常用的胃癌治疗方法，但多数患者早期临床症状并不具备特异性，患者一经确诊多处于中晚期，因此寻找新的指标用于诊治和评估病情具有重要意义[2]。近年来外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio，NLR)作为一种易于检测的指标，对反映机体的炎症反应具有重要意义，已被多数研究证实可用于判断恶性肿瘤患者的病情严重程度和临床预后[3-4]。小野寺预后营养指数(onodera prognostic nutritional index，OPNI)是日本学者建立的营养评估和手术风险预测指标，具有易于获得、操作简便等优势，而术前OPNI与肝癌、胰腺癌等恶性程度存在密切关联[5-6]。本研究主要探讨胃癌患者外周血NLR水平、OPNI与临床病理特征的关系，以期为临床诊治和评估胃癌患者病情严重程度提供参考依据，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象收集2019年10月至2021年6月本院收治的胃癌患者的临床资料。纳入标准：术后病理明确诊断为胃癌，无远处转移，行胃癌根治性手术(R0切除)；术前未接受任何抗肿瘤治疗；年龄18～75岁；临床资料完整者。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；术前合并感染者；急诊手术者；术前接受放化疗治疗者；临床资料不全者；不接受随访者。脱落标准：随访过程中患者因其他疾病死亡。本次研究共纳入70例患者，所有患者均对研究内容知情且签署知情同意书，本研究内容符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 方法(1)一般资料及实验室资料收集：通过自制问卷、电子病历等方式收集患者一般资料，包括性别(男/女)、年龄(>60岁/≤60岁)、手术切除方式(全胃/远端/近端)、Lauren 分型(肠型/弥漫型/混合型)、肿瘤直径(≥4.0cm/<4.0cm)、分化程度(高-中分化/低-差分化)、TNM分期(I/Ⅱ/Ⅲ)、有无脉管侵犯(有/无)、有无神经侵犯(有/无)；收集患者术前1周内的血液生化指标，包括血红蛋白、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数等，并计算NLR；收集患者术前1周内的癌胚抗原(CEA)检查资料，包括CEA(≥3.4ng/mL/<3.4ng/mL)、CA199(≥27U/mL/<27U/mL)、CA125(≥35U/mL/<35U/mL)。(2)分组方法：根据患者OPNI水平进行分组，OPNI=血清白蛋白水平(g/L)+5×外周血淋巴细胞总数(×109/L)，再将患者分为高PNI组(PNI≥40)和低PNI组(PNI<40)；参照李朝阳等[7]研究NLR与结直肠癌关系的分组方法，将患者为高NLR组(NLR≥4)和低NLR组(NLR<4)。比较高PNI组和低PNI组、高NLR组和低NLR组患者的一般资料及实验室资料。

1.3 统计学处理采用SPSS 23.0分析处理所得资料，计量资料符合正态分布时采用(±s)表示，组间比较用t检验；计数资料采用例或%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 PNI与胃癌患者临床病理特征的关系胃癌患者术前PNI与肿瘤直径、TNM分期、神经侵犯、CA125、CA199具有相关性(P<0.05)。与高PNI组患者相比较，低PNI组患者肿瘤直径较大、TNM分期较晚、神经侵犯较多、CA125升高、CA199升高(P<0.05)，其余临床病理特征资料比较无统计学差别(P>0.05)，见表1。

表1 PNI与胃癌患者临床病理特征的关系

2.2 NLR与胃癌患者临床病理特征的关系胃癌患者术前NLR与TNM分期具有相关性(P<0.05)。与低NLR组患者相比较，高NLR组患者TNM分期较晚(P<0.05)。其余临床病理特征资料比较无统计学差别(P>0.05)，见表2。

表2 NLR与胃癌患者临床病理特征的关系

3 讨 论

胃癌的病死率近年来有所下降，但其病死率仍居高不下，多数患者早期临床症状并不具备特异性，患者一经确诊多处于中晚期，因此寻找新的指标用于诊治和评估病情严重程度具有重要意义。既往研究发现[8-9]，胃癌患者常因疾病消耗、慢性失血等因素，发生营养不良，而营养不良会损害机体免疫系统、抑制细胞介导的免疫功能，是影响恶性肿瘤患者术后并发症和预后的独立危险因素。OPNI主要是一种通过血清白蛋白以及周围淋巴细胞的绝对值计算获得的反映机体营养状态的营养评分系统，血清白蛋白是临床评估患者营养状态常用的围术期指标之一，在运化营养物质、维持血清渗透性、促进修复组织生成等方面发挥重要效果。而淋巴细胞的个数通常是反映机体营养状况的重要指标，同时在反映系统炎症程度和免疫状态中具有重要意义。近年来多数研究发现OPNI在评估和预测胃肠道恶性肿瘤方面具有良好效果，国外有学者指出[10]，低PNI患者死亡风险是高PNI患者死亡风险的1.751倍，表明OPNI与恶性肿瘤患者的预后存在密切关联。本研究结果中：胃癌患者术前PNI与肿瘤直径、TNM分期、神经侵犯、CA125、CA199具有相关性(P<0.05)。与高PNI组患者相比较，低PNI组患者肿瘤直径较大、TNM分期较晚、神经侵犯较多、CA125升高、CA199升高(P<0.05)，表明肿瘤直径较大、TNM分期较晚、神经侵犯较多、CA125升高、CA199升高的胃癌患者PNI水平较低，营养不良风险发生较高，进一步证实了PNI与胃癌患者临床病理特征存在密切关联。

随着分子生物学的不断发展，多数研究发现肿瘤的恶性程度与肿瘤组织微环境中的炎性反应存在密切关联，肿瘤相关炎症细胞因子通过释放一系列炎性介质所致的炎症反应，一定程度上促进了患者病情的发展。而中性粒细胞、淋巴细胞是目前临床常用的炎性指标，NLR水平升高提示着中性粒细胞计数增加或淋巴细胞相对或绝对减少，其中中性粒细胞增多时常提示着肿瘤生长、转移，淋巴细胞计数减少则提示着宿主免疫机制异常，NLR水平升高常提示患者临床预后不佳[11-12]。章晓燕等[13]研究指出，术前NLR水平升高，可用于辅助诊断胃癌淋巴结转移，是反映临床预后的重要标志。多项研究证实[14-16]，中性粒细胞增多时所产生的炎症介质对促进血管生长因子分泌和肿瘤生长等具有显著效果，而淋巴细胞计数相对减少一般多提示机体免疫机制发生异常，对于肿瘤的侵袭的相应抵抗力下降，而NLR水平升高的恶性肿瘤患者多提示临床预后不佳，患者肿瘤远处转移的倾向进一步增强[17]。本研究结果中：胃癌患者术前NLR与TNM分期具有相关性(P<0.05)。与低NLR组患者相比较，高NLR组患者TNM分期较晚(P<0.05)，表明TNM分期较晚的胃癌患者NLR水平较高，提示NLR在胃癌患者的病情进展中发挥着重要作用，与国内外相关研究结果相近[18-20]。

综上所述，胃癌患者外周血NLR水平、PNI均与患者TNM分期存在密切关联，提示可能用于评估胃癌患者预后。但本研究属于回顾性研究，研究结果仍需大规模、多中心前瞻性临床研究加以验证。