2021年10—11月FDA批准新药概况

2021年10月，FDA批出2个新分子实体，分别为治疗罕见血管炎药品Tavneos（avacopan）和治疗慢性髓细胞白血病药品Scemblix（asciminib）。11月，FDA批出1个新生物制品和3个新分子实体，分别为治疗真性红细胞增多症药物Besremi（ropeginterferon alfa-2b-njft）、治疗软骨发育不全症药物Voxzogo（vosoritide）、治疗巨细胞病毒感染药品Livtencity（maribavir）和指引卵巢癌手术的荧光成像剂Cytalux（pafolacianine）。

1 Tavneos（avacopan）

Tavneos为口服胶囊，被批准与包括糖皮质激素在内的标准疗法联用，辅助治疗严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA）相关血管炎的成年患者，具体为肉芽肿伴多血管炎（granulomatosis with polyangiitis, GPA）和显微镜下多血管炎（microscopic polyangiitis, MPA）。ANCA相关血管炎是一种罕见和严重的系统性自身免疫性疾病，是由于补体系统（免疫系统的一部分）的过度激活而引起的。补体系统的过度激活进一步激活中性粒细胞，导致炎症并最终破坏小血管。Tavneos是一种口服小分子选择性补体5a（component 5a, C5a）受体抑制剂，C5a是ANCA血管炎的驱动因子。该药通过阻断位于破坏性炎症细胞（如血液中性粒细胞）上的C5a受体，进而阻止了这些细胞受到C5a的激活，降低炎症损伤。

2 Scemblix（asciminib）

Scemblix为口服片剂，被加速批准用于治疗先前接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKI）治疗的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期（Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase, Ph+CML-CP）成年患者；被完全批准用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成年患者。CML是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，而T315I是接受过TKI治疗的患者中最常见的突变。Scemblix是一种靶向ABL/BCR-ABL1的TKI，它通过结合ABL肉豆蔻酰囊，来抑制BCR-ABL1融合蛋白的ABL1激酶活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，因此可能解决CML患者后期治疗中对TKI耐药和不耐受问题。

3 Besremi（ropeginterferon alfa-2b-njft）

Besremi为注射液，被批准用于治疗真性红细胞增多症（polycythemia vera, PV）成年患者。PV是一种罕见的、慢性的、危及生命的血液肿瘤，由骨髓中的干细胞突变导致血细胞过度产生。Besremi是一种新型长效的单一异构体单聚乙二醇化脯氨酸干扰素，干扰素α属于Ⅰ型干扰素，通过与被称为Ⅰ型干扰素α受体（type 1 interferon alfa receptor, IFNAR）的跨膜受体结合，最终使骨髓减少血细胞的生成，无论患者有无治疗史均可使用。Besremi的说明书中附带一个有严重疾病风险的黑框警告：可能会导致或加重致命或危及生命的神经精神、自身免疫、缺血性和感染性疾病。

4 Voxzogo（vosoritide）

Voxzogo 为冻干粉针剂，被批准用于治疗≥5岁伴有开放性骨骺的软骨发育不全儿童患者，可促进线性生长。软骨发育不全是侏儒症最常见的病因，这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3（fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3）基因的功能发生突变引起的，FGFR3是骨骼生长的负调节因子。Voxzogo是一种从天然人肽中衍生出来的C型利钠肽（C-type natriuretic peptide, CNP）类似物，是一种有效的软骨内骨化刺激剂。Voxzogo与特定受体结合，启动抑制过度活跃的FGFR3通路的细胞内信号。

5 Livtencity（maribavir）

Livtencity为口服片剂，被批准用于接受实体器官移植或造血干细胞移植的患者（年龄≥12岁，体质量≥35 kg），治疗对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠难治（有或无基因型耐药）的移植后巨细胞病毒（cytomegalovirus, CMV）感染。Livtencity属于名为苯并咪唑核苷的一类药物，可靶向抑制CMV的pUL97蛋白激酶，从而潜在影响CMV复制的几个关键过程，包括病毒DNA复制、病毒基因表达、衣壳化以及成熟衣壳从受感染细胞的细胞核中逃逸。

6 Cytalux（pafolacianine）

Cytalux为注射液，被批准用于成年卵巢癌患者，作为术中识别恶性病变的辅助手段。Cytalux是一款与叶酸受体蛋白结合的荧光显像剂，α-叶酸受体蛋白在约97%的上皮卵巢癌中过度表达。Cytalux在进行手术前1 h内通过标准静脉输注给药，在红外光的照射下可以照亮肿瘤，以提高外科医生识别癌变组织的能力。