益气化湿解毒汤加减治疗慢性宫颈炎合并HPV 感染的有效性及安全性探讨

葛金霞

（郓城县中医医院妇产科，山东菏泽 274700）

慢性宫颈炎为妇科常见病，可引起白带增多、性交痛等症状。临床认为慢性宫颈炎患者易合并人乳头瘤病毒（HPV）感染，HPV 感染后可使宫颈上皮出现鳞状增生，不仅增加疾病治疗难度，病情持续进展可引起宫颈上皮内瘤变，增加宫颈癌发生风险[1-2]。西医治疗慢性宫颈炎合并HPV 感染多以抗病毒为主，重组人干扰素α-2b 较为常用，其可通过诱导抗病毒蛋白合成、调节机体免疫等多途径抑制HPV 复制，从而减轻宫颈炎症状，促进病情好转[3-4]。但西药单用效果有限，在HPV 清除方面仍未达到满意效果。中医将HPV 归属于“带下病”等范畴，认为其发生与脾失健运、湿毒蕴结等关系密切。益气化湿解毒汤为传统中药汤剂，是由生黄芪、黄柏、当归、土茯苓等多味中药材组成，既能解毒活血，又能补气健脾，调理机体脏腑功能，增强对抗疾病能力。鉴于此，本研究选取2019年10 月—2021 年10 月我院收治的86 例慢性宫颈炎合并HPV 感染患者为对象，旨在分析益气化湿解毒汤加减的临床治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的86 例慢性宫颈炎合并HPV 感染患者为对象，按随机数字表法分为两组，各43 例。对照组年龄25～48 岁，平均年龄（34.58±3.17）岁；体质量指数19～28 kg/m2，平均体质量指数（24.15±1.79）kg/m2；病程3～14 个月，平均病程（8.34±1.12）个月；孕次1～5 次，平均孕次（2.89±0.43）次；宫颈糜烂程度：17 例Ⅰ度，20 例Ⅱ度，6 例Ⅲ度；产次0～3 次，平均产次（0.85±0.13）次。观察组年龄24～49 岁，平均年龄（34.63±3.21）岁；体质量指数19～28 kg/m2，平均体质量指数（24.19±1.82）kg/m2；病程3～15 个月，平均病程（8.39±1.15）个月；孕次1～5 次，平均孕次（2.85±0.41）次；宫颈糜烂程度：19 例Ⅰ度，20 例Ⅱ度，4 例Ⅲ度；产次0～3 次，平均产次（0.88±0.16）次。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经该院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《妇产科学》[5]中慢性宫颈炎的诊断标准；符合《中医妇产科学》[6]中脾虚湿毒蕴结证的诊断标准；经阴道镜检查确诊；HPV-DNA 阳性；患者及家属签署知情同意书。排除标准：存在肝、肾功能不全；合并宫颈癌前病变、上皮内瘤变；合并恶性肿瘤；存在严重精神障碍；对本研究用药过敏。

1.3 方法

对照组采用重组人干扰素α-2b（北京凯因科技股份有限公司，国药准字S20120019）治疗，患者在非生理期内，于睡前阴道给药1 粒，隔天1 次。

观察组在对照组基础上加用益气化湿解毒汤加减治疗，方剂组成为土茯苓20 g、白术15 g、生黄芪15 g、贯众10 g、川芎10 g、砂仁10 g、当归10 g、黄柏10 g、龙胆草6 g、甘草6 g；带下滑脱不止者则加乌贼骨15 g、芡实10 g；腹痛甚者则加川楝子5 g、延胡索10 g；纳呆者则加厚朴5 g。上述药材加水煎至400 mL，1 剂/d，分早晚两次服用。

两组均治疗6 周。

1.4 观察指标

（1）HPV 转阴率：治疗6 周后，采集两组患者宫颈脱落细胞，检测HPV-DNA 以判断HPV 转阴情况。

（2）炎症因子水平：于治疗前及治疗6 周后，采集两组患者3 mL 空腹静脉血，经离心处理后，以酶联免疫吸附试验法测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平。

（3）免疫功能：于治疗前及治疗6 周后，采集两组3 mL 空腹静脉血，以流式细胞仪测定CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋水平。

（4）不良反应：包括呕吐、阴道瘙痒、恶心等。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n(%)]表示，用χ2检验；计量资料以（）表示，用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HPV 转阴率比较

治疗6 周后，对照组HPV 转阴31 例，转阴率为72.09%（31/43）；观察组HPV 转阴39 例，转阴率为90.70%（39/43）。观察组HPV 转阴率较对照组更高，差异有统计学意义（χ2=4.914，P=0.027）。

2.2 两组炎症因子水平比较

两组治疗前各项炎症因子水平相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗6 周后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症因子水平对比（）

2.3 两组免疫功能比较

两组治疗前各项免疫功能指标相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗6 周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能对比（）

2.4 两组不良反应比较

对照组出现2 例阴道瘙痒，不良反应发生率为4.65%（2/43）；观察组出现2 例恶心，1 例呕吐，1 例阴道瘙痒，不良反应发生率为9.30%（4/43）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.179，P=0.672）。

3 讨论

慢性宫颈炎患者容易合并HPV 感染，若患者不及时接受治疗，病情可进展为宫颈癌前病变，增加宫颈癌发生风险[7-8]。重组人干扰素α-2b 为抗病毒药物，具有穿透性强、给药方便等特点，将其置于患者阴道内，能迅速形成高浓度药物环境，加快诱导抗病毒蛋白生成速度，以抑制HPV 持续复制，并能够提高淋巴细胞、巨噬细胞的杀伤能力，增强免疫功能，促进HPV 转阴。但HPV 感染较为顽固，单纯西药的疗效欠佳，难以取得理想的HPV 清除效果。

中医认为慢性宫颈炎合并HPV 感染多由脾虚失运，水湿不化，或外湿侵入，致任、带二脉蕴结湿邪，引起带脉失固，任脉失约，迁延不愈致湿郁久滞而化毒；加之性生活不洁易感湿热淫毒，可使气血瘀滞，血瘀则肉腐，临床治疗还需注重活血解毒、健脾化湿。hs-CRP、TNF-α、IL-6 为常见炎症指标，当宫颈部位发生炎症后，可诱导上述因子释放，加重局部炎症反应。免疫功能与HPV 感染关系密切，一旦机体免疫能力下降，则易被HPV 侵袭，且免疫能力处于低下状态则不利于HPV 转阴。益气化湿解毒汤为临床经验方剂，方中土茯苓能解毒除湿；白术能燥湿利水、补气健脾；生黄芪能利湿消肿、益气固表；当归能活血止痛、补血调经；黄柏能泻火解毒；川芎能活血行气、祛风止痛；砂仁能温中行气、化湿；贯众能清热解毒、凉血；龙胆草能清热燥湿、利水除湿；甘草能清热解毒、补脾益气。诸药合用，共奏补气健脾、活血祛湿、清热解毒之效，有利于消除脾虚湿毒蕴结之病因病机。现代药理学研究发现，益气化湿解毒汤不仅具有抗菌、抗病毒等多种作用，还可调节T 淋巴细胞亚群，促进淋巴细胞增殖[9-10]。益气化湿解毒汤加减与西药联合应用，可标本兼顾、协同增效，进而促进HPV 转阴，加快病情转归。本研究结果显示，观察组治疗6 周后HPV 转阴率高于对照组，hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。上述结果提示益气化湿解毒汤加减治疗慢性宫颈炎合并HPV 感染的效果显著，能调节机体免疫功能，加快HPV 清除，减轻局部炎症反应，且安全性较高。

综上所述，益气化湿解毒汤加减可增强慢性宫颈炎合并HPV 感染患者的免疫功能，降低hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平，促进HPV 转阴，且安全性较高。