沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的130例临床观察

杜伟

（营口经济技术开发区中心医院（营口市第六人民医院），辽宁 营口 115007）

心力衰竭是心血管疾病发展到终末期的一种表现，在21世纪也是心血管领域当中的一个重大的挑战[1]。早在2013年，美国心脏学会委员会/美国心脏协会就将指导性药物治疗概念提出，使慢性心衰的治疗药物治疗变得更加规范[2]。难治性心衰在临床上是心血管内科比较严重的一种病症，在治疗的过程中面临着巨大的挑战，这种疾病对现如今很多指南所提倡的药物存在较差的耐受性，所以治疗的过程中颇为棘手，并具有较高的病死率[3]。最近几年沙库巴曲缬沙坦钠片开始应用在临床上，这种药物属于血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂复方制剂，可以对患者通过体内血管紧张素2受体、脑啡肽发挥双重抑制功效，进而促进舒张血管作用的释放，充分的进行利尿，还能有效的抗细胞增殖，帮助患者抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等相关的效应。临床研究认为应用沙库巴曲缬沙坦钠片可以有效使慢性心力衰竭患者心血管病死率降低超过20%以上，住院风险降低超过21%。本文针对于此进一步的进行研究，详情请见如下结果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文的患者均来自2019年1月至2020年5月，选择260例难治性心力衰竭患者分为观察组和对照组，平均130例每组。观察组男性91例，女性39例，年龄最大82岁，最小53岁，平均（68.46±8.46）岁；对照组男性93例，女性37例，年龄最大82岁，最小52岁，平均（67.46±8.26）岁。所有研究对象均得到确诊，具有难治性心力衰竭的症状和体征。患者签署知情同意书，且将有关的资料交给医院的伦理委员会进行审批，对有关数据作出验证后，两组数据差异不显著（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 本文两组研究对象的一般资料比较

1.2 入组和出组标准

1.2.1 入组标准 ①所有患者诊断为难治性心力衰竭，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》（2018版）中关于难治性心力衰竭的诊断标准。②患者心力衰竭症状持续存在，心功能等级为3～4级。③患者均合并难治性水肿[4]。④患者的心脏结构仍然存在进行性扩大，左室射血分数（LVEF）存在持续性下降。⑤合并慢性肾脏病且肾功能出现进行性恶化。⑥合并恶病质。⑦研究对象存在完整的临床资料，签署知情同意书。

1.2.2 出组标准 ①不配合本文治疗的患者。②收缩压（SPB）≤90 mm Hg。③用药以后血压水平出现明显降低，且无法耐受治疗[5]。④合并严重的肝肾功能不全。⑤妊娠期与哺乳期的女性患者。⑥因多种原因不能完成本文的研究工作而中途退出研究组的患者。

1.3 治疗方法 两组患者均采用标准的心力衰竭规范化方法进行治疗，在患者入院以后积极的对患者进行吸氧，指导患者卧床休息，还要给患者抗血小板治疗，积极的调整患者的血脂，合理降压，应用强心药物和利尿剂，为患者扩充血管。

对照组根据指南的要求为患者进行药物治疗，为患者应用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂、β受体阻滞剂等进行治疗，并根据患者的个人实际情况合理为患者设置用药靶剂量。

观察组患者在治疗的过程中，将血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂替换为沙库巴曲缬沙坦钠片[Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd（分装：北京诺华制药有限公司）出品，批准文号：国药准字J20 190001；规格：50 mg×28片]，起始剂量为每次100 mg，每日2次。根据患者耐受情况对患者用药，应坚持每2～4周倍增1次，一直到每次200 mg，每日2次的目标维持剂量。若检查患者的血钾水平＞5.40 mmol/L，则需要立刻停止对患者用药；若检查患者SBP＜100 mm Hg，在对患者用药的过程中要慎重，并随时留意观察患者的血压变化；如检查患者的血压水平为SPB≤110 mm Hg，对药物的起始剂量调整为50mg，2次/d。假使在用药中发现患者存在不耐受用药的表现，如患者用药后收缩压水平≤95mmHg，或者患者出现症状性低血压、肾功能损伤以及高钾血症等，则需要进一步对用药的情况进行调整，建议对患者进行合并用药，或暂时对患者进行低剂量用药，严重的患者可以考虑停药。

两组患者在临床治疗的过程中都接受螺内酯（杭州民生药业有限公司出品，批准文号：国药准字H33020070，规格：20 mg×100片）治疗，每次为患者用药10～20 mg，每日用药1次。持续对两组患者用药3个月后进行整体治疗效果的评价。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗有效率和不良反应发生率 ①根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南》（2018版）为主要依据对患者制定效果评价标准，对患者的效果评价主要分为显效、有效、无效[6]。a.显效：经过治疗之后所有的症状消失或与治疗之前相比改善超过90%，负面心理有明显的转变，检查心电图发现心肌缺血的表现消失；b.有效：治疗之后有关临床症状和治疗前相比改善在60%～89%，负面心理有所缓解，心电图检查得出心肌缺血症状明显改善；c.有效：治疗之后患者的有关症状与治疗前相比改善在35%～59%，负面心理减轻，检查心电图可得心肌缺血症状有所缓解；d.无效：经过治疗之后患者的临床治疗效果没有达到上述标准，甚至存在加重。注：治疗有效率=（显效+有效+有效）例数/组内总例数×100%。②不良反应发生率：不良反应包括低血压事件、血管性水肿、高钾血症等。

1.4.2 心脏功能 通过应用免疫比浊方法检验患者的NT-proBNP水平，并应用心脏超声检查患者的LVEF和患者的左室短轴缩短率（LVFS），使患者在平坦地面上行走30 m直线，以此来对患者的6 min步行距离进行测试，测定过程中如患者出现呼吸困难、出冷汗、头晕和面色苍白等表现，应立刻停止[7]。

1.4.3 生活质量 以EORTC QLQ-C30调查问卷进行生活质量评价，共包括43道题目，分别从5项评定因子进行评价，每项评定因子得分为0～100分，分数和生活质量为正比。

1.4.4 满意度 通过满意度调查问卷评估患者的满意度，共涉及20个题目，每个题目0～5分，总分为0～100分，得分超过95分为完全满意；得分在86～94分为满意；得分在70～85分为基本满意，得分不足70分为不满意。

1.5 统计学方法 本文以IBM SPSS Statistics 26.0统计学软件开展统计学分析。数据结果以“P＜0.05”表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果和不良反应 观察组治疗以后总有效率为90.77%（显效58例，有效60例），明显比对照组的64.62%（显效40例，有效44例）高，差异显著（χ2=25.6538，P=0.0000＜0.05）；观察组的用药不良反应占10.77%（血管性水肿4例，低血压和高钾血症各5例），明显比对照组的31.54%（血管性水肿10例，低血压25例，高钾血症6例）低，差异显著（χ2=16.8106，P=0.0000＜0.05）。

2.2 心功能指标 观察组的NT-proBNP水平低于对照组、6MWD高于对照组、LVFS和LVEF水平高于对照组，差异明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的心功能指标比较（）

表2 两组患者的心功能指标比较（）

2.3 两组患者的生活质量比较 护理前，两组患者的生活质量差异不显著（P＞0.05），护理后，观察组患者的生活质量改善比对照组更为显著，有统计学差异（P＜0.05）。见表3。

表3 两种患者经不同护理之后的生活质量比较（分，）

表3 两种患者经不同护理之后的生活质量比较（分，）

2.4 两组患者的满意度比较 观察组（125例，占比为96.15%）的满意度比对照组（111例，占比为85.38%）明显更高，有统计学差异（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者经过不同护理之后的满意度比较[n（%）]

3 讨论

慢性心衰是临床上心血管疾病发展到终末期的一种严重的表现，严重心衰患者的1年病死率能够达到一半以上，患者存在交感神经系统的过度激活[8]。现如今国内外的相关文献和研究指南均提倡为患者在治疗过程中用药血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂、β受体阻滞剂等，但是临床上慢性心力衰竭的病死率仍然居高不下，患者的5年生存率和很多恶性肿瘤不相上下[9-12]，所以在治疗过程中寻找新的治疗方法十分重要。

本文研究为患者在治疗过程中用药沙库巴曲缬沙坦钠片所发挥的效果，通过对本文结果分析可看出患者的整体治疗效果相比对照组明显更好，患者对治疗的认可度更高。因此这可以进一步肯定对患者通过沙库巴曲缬沙坦钠片治疗难治性心力衰竭的价值。分析该药物的具体情况，由于沙库巴曲缬沙坦钠片之中含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲，也存在血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦，所以这是一种复合制剂。在对患者进行治疗之时，可以充分的发挥这两种药物的作用和功效，而且由于两种药物按照特定的比例进行添加，所以使得药物在治疗患者之时具有更高的安全性。沙库巴曲缬沙坦钠在作用于人体之后会产生一种前药沙库巴曲，其活性代谢产物能对人体内的脑啡肽酶产生抑制性作用，之后再利用缬沙坦对血管中的紧张素2的1型受体产生拮抗阻断性作用，以此来发挥药效。前药沙库巴曲的活性代谢产物能使得人体内的脑啡肽酶降解肽类水平得到增强，配合缬沙坦对血管紧张素受体进行抑制，这样就会使心力衰竭的患者得到关于心血管和肾脏的保护作用[13]。缬沙坦可以选择性的对血管紧张素受体进行阻断，同时还能对血管紧张素受体所依赖的释放产生抑制性作用。所以对这种药物在进行使用时可以达到良好的用药效果，临床采用口服用药的方式作为主要的用药方法可以使药物在服用之后迅速的分解成为沙库巴曲和缬沙坦，这会导致药物在0.5～1.5h内达到血药峰值浓度。沙库巴曲口服以后生物利用度达到60%，缬沙坦口服后的生物利用度约为23%，在用药之后这两种药物能迅速的发挥药效，其安全性也相对较高[14]。

除此外本文所得的研究结果也和魏亚静、陈丹、梁薇芬、杜健峰、刘佳、李艳华[15-20]等人在其研究中所得的结论相一致，可以进行相互验证。

综上所述，针对难治性心力衰竭的患者，使用沙库巴曲缬沙坦钠片实施治疗能使得治疗的总体疗效得到提升，而且这种药物安全性具有保障，可以实现对有关躯体症状的改善，可以有效的提升患者的整体生活质量和对护理的认可与满意程度，是一种理想的用药方法。