多糖铁复合物治疗妊娠期缺铁性贫血及对新生儿结局影响的临床研究进展

王耀霞 郭彩杰 孟培培 展筱林 丁海燕▲

1.青岛大学附属医院药学部，山东青岛 266003；2.上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，山东青岛 266510

缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）和铁缺乏（iron deficiency，ID）是目前世界范围内妊娠期妇女中普遍存在的。在我国孕妇、育龄妇女ID 流行病学调查显示，我国孕妇、育龄妇女IDA 及ID 患病率较高[1]。母体的储存铁耗尽也将导致胎儿的储存铁的减少，因此，妊娠期ID 将给孕产妇及其妊娠结局造成不良影响。诊断后根据贫血的程度及时地补充铁剂对贫血患者来说至关重要。多糖铁复合物是铁与多糖反应生成的复合物，属于第三代补铁剂，以分子形式存在，易被人体吸收[2]，生物利用度高。作为口服补铁剂，多糖铁复合物在临床上广泛用于妊娠期IDA 患者的预防治疗，且安全性高，很少出现不良反应，因其溶出时间较长，可延长服用时间，一天服用一次，是理想的补铁剂。

1 多糖铁复合物用于妊娠期IDA

1.1 妊娠期IDA 补铁指征

妊娠期IDA 对母体和胎儿都会造成近、远期影响。妊娠期IDA 会提高孕产妇死亡、早产、低出生体重儿和胎儿神经发育障碍的发生率，因此妊娠期常规推荐补铁[3-4]。

《孕前和孕期保健指南（2018）》[5]指出，妊娠产前检查（孕14～19+6周）中，对于非贫血孕妇，如血清铁蛋白（serum ferritin，SF）＜30 μg/L，应补充铁元素60 mg/d；对于诊断明确的IDA 孕妇，应每天补充100～200 mg铁元素。《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南》[3]提示，妊娠女性随着体内储存铁水平降低，最终发展为IDA[6-8]。有指南指出，妊娠期IDA 是指妊娠期因ID 所致的贫血，其中，妊娠合并贫血是指妊娠期血红蛋白（hemoglobin，Hb）浓度＜110 g/L，ID 指SF＜20 μg/L。指南推荐明确诊断IDA 的孕妇应补充铁元素100～200 mg/d，治疗2 周后复查Hb 评估效果。妊娠期SF＜30 μg/L 提示孕妇体内铁耗尽早期，需及时进行治疗。但体内存在感染时，SF 也会升高，此时可检测C 反应蛋白以鉴别诊断。英国妊娠期缺铁管理指南指出，贫血应定义为妊娠早期Hb＜110 g/L，妊娠中期和妊娠晚期Hb＜105 g/L，产后＜100 g/L[9]。妊娠期SF＜30 μg/L 表明孕妇体内缺铁，高于此水平并不排除ID 或铁耗竭。女性在怀孕期间发生ID，不可能仅通过饮食来确保补充，需要口服补充剂。加拿大ID 诊断与管理指出，妊娠期贫血孕妇（诊断标准为孕早期Hb＜110 g/L；孕中期和孕晚期Hb＜105 g/L）SF＜30 μg/L 时，建议口服铁剂治疗[10]。WHO 孕期保健指南（2016）建议，孕妇应每日口服30～60 mg 铁元素；若诊断为贫血（诊断标准为孕早期及孕晚期Hb＜110 g/L，孕中期Hb＜105 g/L），孕妇应至少补充铁元素120 mg/d，直至血常规指标正常后可恢复正常铁补充剂量[11]。

国内外指南共识均指出，妊娠女性合并IDA 需进行铁剂治疗。妊娠贫血指Hb＜110 g/L，ID 指SF＜20 μg/L，确诊IDA 的妊娠女性应及时进行铁剂治疗；当SF＜30 μg/L 时提示铁耗尽早期，此时应尽早治疗；治疗2 周后复查Hb 评估补铁效果。国外指南指出当妊娠贫血合并铁缺乏，即SF＜30 μg/L 时，就应进行铁剂治疗。

1.2 多糖铁复合物改善IDA 有效率

多糖铁复合物改善妊娠期IDA 疗效确切。李敬等[12]分析多糖铁复合物联合复合维生素片对育龄妇女及孕妇ID 和IDA 的治疗效果，经4 周治疗后显示，多糖铁复合物联合复合维生素片治疗ID 有效率为88.14%，治疗IDA 有效率为78.69%，总有效率为84.92%。成芳等[13]分析多糖铁复合物治疗患IDA 孕妇300 例，经治疗4 周，总有效率达94.3%，副作用发生率较低，表明多糖铁复合物治疗妊娠期IDA 效果确切。刘俊丽[14]比较多糖铁复合物和硫酸亚铁联合维生素C 治疗妊娠期IDA 的有效性，结果显示多糖铁组总有效率为94.19%，硫酸亚铁组总有效率为85.37%，差异有统计学意义（P ＜0.05），表明多糖铁治疗妊娠期IDA 有效率高于硫酸亚铁。

1.3 多糖铁改善IDA 相关指标

多糖铁复合物能有效改善妊娠期IDA 患者的血液学指标。代会波等[15]研究结果显示，多糖铁复合物治疗妊娠期IDA 临床治疗效果明显优于右旋糖酐铁，多糖铁组主要指标Hb、平均红细胞体积、红细胞计数均优于对照组，两组患者各指标数据比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

多糖铁复合物改善妊娠期IDA 患者血液学指标同时，能改善患者铁代谢指标。陈华萍[16]研究比较多糖铁胶囊和硫酸亚铁治疗孕妇围生期IDA 的临床疗效，治疗4 周后，多糖铁组的实验室指标红细胞计数、Hb、血细胞比容、血清铁水平均明显高于硫酸亚铁组，两组实验室指标比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），表明多糖铁复合物能有效改善妊娠期IDA 患者贫血状况。韩国雄等[17]采用多糖铁胶囊治疗妊娠期IDA 效果显著，持续治疗1 个月后，能够有效改善患者红细胞计数、Hb、平均红细胞体积、SF 等指标。

1.4 药物配伍

多糖铁复合物与维生素C 合用可增强铁剂疗效。《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南》[3]建议，进食前1 h 口服铁剂，与维生素C 共同服用，以增加吸收率。苏春宏等[18]给予妊娠期IDA 患者多糖铁胶囊及维生素C 片治疗，结果显示多糖铁联合维生素C 能有效改善患者贫血指标。多糖铁复合物与益气补血类中成药合用可有效治疗妊娠期IDA。莫有珍等[19]研究显示，多糖铁复合物联合健脾生血片治疗妊娠期IDA 的临床效果确切，能有效改善患者临床症状，且具有较小的药物不良反应。郭苑莉等[20]研究显示，在多糖铁联合生血宝合剂可进一步改善妊娠期IDA 患者的血液指标，改善临床症状。纪春花[21]研究显示，多糖铁胶囊联合生血宁治疗妊娠期IDA 效果肯定，无副作用，不良反应小。周振昭等[22]研究发现，多糖铁复合物联合补中益气颗粒对治疗患者妊娠期IDA 效果显著，并能有效改善铁代谢指标，安全性较好。

2 多糖铁复合物对妊娠结局的影响

《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南》[3]指出，孕妇患重度贫血将增加胎儿低体重、新生儿窒息、羊水减少、早产等发病风险[3]。

2.1 提升自然分娩率、减少早产发生

妊娠期IDA 会影响妊娠结局，增加剖宫产概率。范晓东等[23]对421 例妊娠晚期IDA 孕妇进行研究发现，重度贫血组产后出血率、剖宫产率、羊水污染率等高于轻度贫血组和对照组，由此可见，妊娠期补铁对于IDA 孕妇意义重大。袁晶[24]研究多糖铁治疗妊娠贫血的效果及对新生儿结局的影响发现，经过多糖铁复合物治疗后，观察组孕妇自然分娩率为89.9%（89/99）明显高于对照组的68.7%（68/99）。李杰等[25]研究发现，口服多糖铁组产妇的胎膜早破、早产例数显著低于对照组。

2.2 增加新生儿体重、降低胎儿窘迫及新生儿窒息发生率

妊娠期IDA 会导致胎儿发生低体重，贫血越严重，胎儿的体重可能会越低。蒋井京等[26]分析多糖铁改善孕产妇围产儿结局的研究中显示，自妊娠20 周开始服用多糖铁复合物的孕妇比未服用组的妊娠高血压综合征、早产发生率低，产后出血量、产褥感染发生率均低于未服用组，新生儿出生体重明显高于未服用组，差异有统计学意义（P ＜0.01）。郭晓梅等[27]研究显示，健康产妇的胎儿窘迫、新生儿窒息发生率均高于IDA 产妇。李杰等[25]研究发现，口服多糖铁胶囊的产妇不良妊娠结局发生率（14.20%）显著低于对照组（22.73%），差异有统计学意义（P ＜0.05）。

3 多糖铁复合物安全性研究

多糖铁复合物是由是三氯化铁和碳水化合物的中和作用合成，无游离的二价铁和三价铁，以分子的形式被人体吸收，水溶性及生物利用度较好，减少了不良反应[28-29]。苏春宏等[18]对480 例妊娠合并IDA 的患者给予多糖铁胶囊治疗，观察患者的用药安全性，其中31 例患者在恶心和上腹不适，未影响治疗。郝莉等[30]对30 例IDA 的妊娠妇女服用多糖铁复合物胶囊治疗后进行安全性研究，共出现1 例胃痛、1 例恶心、2 例便秘。

4 总结与展望

有研究显示，孕期总贫血患病率为19.5%，孕晚期IDA 患病率为11.5%，随着孕龄增加贫血患病率明显上升，孕晚期IDA 占贫血的71.3%，在妊娠末期达到高峰[31]。也有研究显示，患IDA 妊娠妇女的早产发生率比正常的妊娠妇女高出3 倍，贫血的严重程度也与新生儿的体重呈正相关[32-33]。《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南》[3]对贫血孕妇的治疗做出了指导，推荐多糖铁复合物作为ID 和轻、中、重度贫血者的口服治疗药物。本文综述了多项多糖铁复合物改善妊娠期IDA 及改善妊娠结局疗效显著的研究，可认为多糖铁复合物在妊娠期IDA 的预防治疗中值得推荐。