聚焦功率超声肾周脂肪改性治疗原发性高血压病的探索性研究

邹花一阳 孙伟 盛燕辉 敬雷 王榕生 曹欢 李鹏 徐蓓蓓 徐天华 孔祥清

尽管近年来对高血压病的认识逐渐深入，但是全球仍有超过10亿的高血压病患者［1-2］。关于高血压病的治疗，传统长期口服降压药治疗存在一定的不良反应，依从性差，高血压控制率低。目前除了传统口服降压药外，一些非药物治疗的新技术也逐渐进入临床研究［3］，如：肾动脉去交感神经［4］、颈动脉压力感受器刺激［5］、颈动脉体消融［6］、髂中央动静脉吻合［7］、脑神经深度刺激［8］。但是大部分非药物治疗技术均为有创介入技术，疗效尚不确定，且存在术后并发症等，因此临床应用前景不明晰。

内脏脂肪被誉为人体“内分泌器官”，与胰岛素抵抗、血脂代谢异常及血压升高等相关［9］。近年流行病学研究发现，内脏脂肪中肾周脂肪与血压升高密切相关［10-11］，提示肾周脂肪可能是治疗高血压病的潜在靶点。解剖上将肾周脂肪分为前侧、后侧、旁侧、头侧和尾侧5个部分，其中肾尾侧脂肪，又名肾下极脂肪，该部分脂肪组织密集，脂肪垫厚，位置相对固定，其体积是肾周脂肪中最大的部分。本研究组前期研究通过手术去除大鼠肾周脂肪组织，发现可以显著降低自发性高血压大鼠、高脂诱导的肥胖型高血压大鼠、高盐诱导高血压大鼠的血压水平，初步探索了肾周脂肪作为降压靶点的可行性。但手术切除肾周脂肪为侵入性外科治疗，具有创伤大、存在手术并发症等特点，临床应用局限。因此探索一个非侵入性、安全性高的治疗方法迫在眉睫。

聚焦功率超声（focused power ultrasound，FPU）是一种体外发射，非侵入性的超声治疗设备。该设备通过超声波聚能于目标区域，导致局部组织升温，达到改性或灭活靶组织作用。单次聚焦治疗范围通常为5 mm3左右，对周围组织脏器影响较小，具有非侵入性、无电离辐射等优势。

本研究的目的为应用FPU系统微创改性肾周（下极）脂肪，探索其治疗高血压病的有效性及安全性。本研究分为2部分进行：（1）安全性研究，以健康家猪为研究对象，初步评估该方法的安全性及改性后肾周脂肪组织结构变化。（2）临床探索研究，以轻中度原发性高血压病患者作为研究对象，验证其治疗安全性，并探索其有效性。

1 对象与方法

1.1 动物实验基础研究

1.1.1 研究动物 拟入选16只健康家猪［4个月龄，体重 （48.9±3.2）kg，双侧肾下极脂肪需大于1 cm3］，并按1 ： 1分成FPU组及对照组，各8只。家猪购买于当地动物公司（杨海动物中心，镇江，中国）。该部分研究已通过南京医科大学实验动物护理与使用委员会审批，并按照《实验动物护理与使用指南》（国立卫生研究院出版物第85～23号，1996年修订本）执行。

1.1.2 动物实验流程 以丙泊酚诱导麻醉后，用2%～2.5%七氟烷吸入维持麻醉，穿刺股动脉送入6 F动脉鞘管至腹主动脉处用于血压测量，家猪侧卧于超声治疗床并完成基线血压测定，应用3.5 MHz凸阵列超声探头垂直定位于实验家猪肾区腹壁皮肤。FPU组家猪

用FPU（南京广慈医疗科技有限公司，南京，中国）改性肾下极脂肪，初始改性功率设定为150 W，超声辐照时间由肾周脂肪体积决定。对照组家猪不用FPU，仅侧卧于治疗床，辐照结束30 min内完成动脉血压测定，记录家猪生命体征及观察治疗部位皮肤组织变化，后注射苯恶唑（0.3 mg/kg）唤醒并常规饲养。所有实验动物将于治疗后1周、4周及8周完成随访，内容包括监测动脉血压，超声评估肾下极脂肪，检测生化指标（肝、肾功能），及记录安全事件（死亡、器官损伤等）。治疗后1周、4周、8周将于两组各解剖家猪1只，取肾周脂肪送检组织病理，行组织苏木精-伊红（hematoxylineosin，HE）染色、马松（Masson）染色及油红（Oilred）染色以观察治疗前与治疗后不同时期肾周脂肪组织病理变化。

1.2 临床探索研究

1.2.1 研究对象 开展前瞻性、单中心、非随机对照、临床探索性研究。2018年5月至2019年12月从南京医科大学第一附属医院共招募高血压病患者46例进入研究筛查。筛查后排除25例，其中8例诊断为继发性高血压病，1例诊断为食管恶性肿瘤，16例筛查期间诊室血压超出入选标准。余21例最终入选，平均年龄为（50.1±9.5）岁。纳入标准：（1）年龄20～80岁；（2）诊室收缩压（office systolic blood pressure，OSBP）150～180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），诊室舒张压（office diastolic blood pressure， ODBP）≥90 mmHg，24 h平均动态收缩压（ambulatory systolic blood pressure，ASBP）135～170 mmHg，并且近6周内稳定服用降压药≤3种；（3）双侧肾下极脂肪均＞8 cm3。排除标准：（1）继发性高血压病；（2）合并严重心脏疾病（近6周新发心肌梗死、恶性心律失常、严重心脏瓣膜病等）或肾功能不全［估算的肾小球滤过率＜30 ml/（min · 1.73 m2）］；（3）双侧肾区皮肤疾病不适用于接触性治疗。研究期间的降压药物服用种类仅限于：钙离子通道阻滞剂（calcium channel blockers， CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin receptor blockers， ARB）、β受体阻滞剂以及噻嗪类利尿剂。除了噻嗪类利尿剂，其他降压药服用剂量须达到指南推荐药物最大剂量的50%及以上（亚洲人种噻嗪类利尿剂耐受较差）。所有患者在整个研究期间不允许调整降压药物种类及剂量，如果研究期间患者出现血压显著升高（OSBP≥180 mmHg）或血压显著降低（OSBP＜115 mmHg）且伴有低血压症状则可判定患者符合逃逸标准，将在研究者指导下调整药物治疗。该部分研究方案已通过南京医科大学第一附属医院伦理办审核（审批编号2014-SR-202）。临床研究方案已注册于中国临床试验研究中心http：//www.chictr.org.cn/index.aspx，注册号ChiCTR1900024820。

1.2.2 临床研究流程 招募患者进入筛查流程，记录疾病史及用药史，完成诊室血压测量。测量方法采用常规坐位肱动脉袖套血压计测量法，应用电子血压计（HBP-9020，欧姆龙，中国）共测量3次，测量间隔为5 min，取3次平均值作为诊室血压记录。对于初步符合要求者，进一步评估24 h动态血压水平及高血压病继发性因素等，并通过彩色多普勒超声标测肾下极脂肪体积。24 h动态血压监测仪（顺泰医疗，莫里斯维尔，美国）设置为白天（6：00－21：59）30 min测量间隔，夜间（22：00－5：59）1 h测量间隔，且白天有效测量数据不少于30次，夜间有效测量数据不少于6次。患者通过所有筛查后签署知情同意书并接受FPU肾周脂肪改性治疗。治疗过程中，患者侧卧于治疗床，全程清醒且未施以麻醉，应用3.5 MHz凸阵列超声探头垂直定位于肾区腹壁皮肤，描计并以150 W初始功率改性肾周脂肪，改性时间由肾周脂肪体积决定（图1）。

图 1 聚焦功率超声肾周脂肪改性治疗示意 A.治疗示意；B.肾周脂肪改性原理

观察并记录患者术中及术后48 h内症状、生命体征及不良事件（血栓栓塞、腹部症状等），并于术后1个月、6个月完成随访，随访内容包括：诊室血压、24 h动态血压监测；血常规、血生化（肝肾功能）等检验指标评估；肾超声、腹部CT检查。患者术后随访期间出现不适症状（包括肾区疼痛、血尿、不明原因发热及低血压头晕等）需及时告知研究者，并予以记录及处理。患者降压药物服用（剂量、种类）需记录服药日记。对于出现不良事件的患者将延长随访时间至术后12个月。

1.2.3 临床研究终点 安全性研究终点：全因死亡及治疗相关严重不良事件（肾或其他脏器急性热损伤、高血压危象、血栓栓塞事件等）。有效性研究终点：6个月随访时诊室血压及24 h动态血压较基线变化。本研究参考欧洲高血压病治疗专家共识［12］，将降压效能定义为：（1）显著有效， OSBP下降＞20 mmHg；（2）有效，OSBP下降＞10 mmHg；（3）疗效不确定，OSBP下降5～10 mmHg；（4）无效，OSBP下降＜5 mmHg。

1.3 统计学分析

应用SPSS 22.0软件对所有数据进行统计学分析。符合正态分布的连续变量用均数±标准差（±s）表示，不符合正态分布的连续变量应用中位数（四分位数间距）［M（Q1，Q3）］表示。分类变量应用［例（比）］表示。安全性研究组间血压及安全性指标等符合正态分布参数对比采用独立样本t检验。临床研究诊室血压、24 h动态血压等正态分布参数治疗前后对比应用单 因素重复资料的方差分析及事后Bonferroni校正配对t检验；非正态分布参数的治疗前后对比应用Friedman秩和检验。临床研究中安全性指标为针对性排查，部分患者存在安全性指标脱落，为减少数据分布及数据缺失值引起的误差，安全性指标术前、术后对比应用广义混合线性模型分析。符合逃逸标准增减药物患者，研究应用两种方法分析：（1）忽略其降压药物的变化，以其血压值变化为最终疗效评价；（2）以药物调整前最后一次随访效能数据为基准分析，并进行个体化讨论。双尾P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 动物实验基础研究

2.1.1 实验安全性 F PU组基线收缩压（127.5±20.5）mmHg，舒张压（93.6±12.7）mmHg；对照组基线收缩压（124.6±14.0）m m Hg，舒张压（93.9±12.3）mmHg。实验动物根据分组顺利完成FPU肾周脂肪改性（假手术对照）及1周、4周、8周随访。FPU组家猪改性时间为（31.5±6.3）min，对照组假手术时间为（33.1±8.7）min，基线资料见表1。随访过程中未见死亡、器官损伤等严重安全性事件发生， FPU组2只家猪改性后即刻出现肾区治疗部位皮肤暗红色瘀斑及皮下组织渗血（图2），考虑为家猪肾位置较表浅，FPU纵向焦域大而邻近皮肤所致。改性后30 min超声评估家猪肾周脂肪及毗邻器官，未见明显脏器结构异常，2只家猪皮肤瘀斑于治疗后2周内逐渐消退。血生化指标可见术后1周及4周FPU组较对照组谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）及谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）降低，但仍在正常范围，未见家猪生活习性改变。8周随访时，两组间ALT、AST对比差异无统计学意义（P＞0.05，表2）。

表1 实验动物基线资料

表2 实验动物安全性指标分析（±s）

表2 实验动物安全性指标分析（±s）

注：ALT，谷丙转氨酶；a，FPU 组与对照组比较，P ＜0.05；AST，谷草转氨酶；BUN，血尿素氮；Cr，血肌酐；TBIL，总胆红素；Glu，血糖。

8 周组间差异项目 基线组间差异1 周组间差异4 周组间差异ALT（U/L） 0.2± 6.1 –4.7± 4.3 –22.1±5.1a –0.9±5.6 AST（U/L） –14.0± 7.1 –19.2± 6.1a –27.9±1.8a –7.6±9.2 BUN（mg/dl） –6.0± 6.7 –9.3± 7.5 1.3±0.9 2.2±1.6 Cr（μmol/L） –43.6±51.6 –42.2±45.6 4.4±2.8 23.9±4.5 TBIL（μmol/L） 1.4± 0.8 –4.6± 2.9 –1.5±1.0 1.1±0.7 Glu（mmol/L） 2.3± 1.2 0.5± 0.7 0.0±0.9 2.9±0.8a

2.1.2 组织病理及血压变化 HE染色、Masson染色、Oil-red染色结果显示，FPU组肾周脂肪细胞明显破碎、融合，伴有脂肪组织纤维化及炎性细胞浸润，8周时变化最明显（图3）。FPU组家猪在1周、4周、8周随访时平均收缩压均低于对照组，其中4周随访时，收缩压组间差异有统计学意义（P=0.028）。血压组间变化趋势分析提示：对照组家猪收缩压随着家猪年龄增长而生理性升高，FPU组家猪，收缩压生理性升高趋势明显减缓；两组家猪舒张压组间未见明显差异（图4）。

图 2 FPU 组2 只家猪改性后出现皮肤瘀斑及皮下组织渗血反应

2.2 临床探索研究

2.2.1 患者基线资料情况 患者基线O S B P 为（16 2.7±9.2）m m H g，O D B P 为（10 2.6±8.5）m m H g，2 4 h 平均A S B P 为（1 4 9.1±11.1）mmHg，24 h平均动态舒张压（ambulatory d i a s t o l i c b l o o d p r e s s u r e，A D B P）为（94.0±8.6）mmHg。服用降压药物为2（1，3）种；21例患者中CCB类药物服用占比为17/21，ACEI/ARB类药物服用占比为18/21，噻嗪类利尿剂服用占比为5/21，及β受体阻滞剂服用占比为5/21，基线资料见表3。所有患者均顺利完成FPU肾周脂肪改性及1个月、6个月随访。双侧肾周脂肪治疗总时间为（106.2±42.5）min。

表3 临床研究患者基线资料

2.2.2 安全性 术中及术后随访均未见死亡、致残、脏器损伤等严重不良事件发生。术后30 min复查肾超声提示8例（8/21）患者单侧（3例）或双侧（5例）肾下极脂肪回声增强（图5），但均未见脏器结构异常。随访过程中3例（3/21）患者诉治疗后肾区疼痛，症状均始于治疗后1周内，患者（症状出现3 d内）至本院评估腹部CT、肾超声、血生化、凝血功能、炎症指标等，结果提示超敏C反应蛋白较治疗前均升高（分别升高4.54 mg/L、0.73 mg/L和4.36 mg/L），其余检查未见异常，患者肾区疼痛症状均于1个月内缓解；3例患者均延长随访至术后12个月，重点评估脏器结构及功能（血生化、炎症指标、腹部CT、肾超声），均未见异常。其余18例患者随访过程中未见明显症状及体征，血液指标、炎症指标及肾超声等影像学检查均未见异常。部分患者随访时未完成所有安全性指标评估（脱落），但每个安全性指标脱落数均≤3（3/21）例次。术后1个月、6个月安全性指标与基线比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05，表4）。

表4 21 例患者临床研究安全性指标分析

图 3 肾周脂肪组织病理分析（100×） A～D.FPU 组家猪改性前及改性后1 周、4 周、8 周肾周组织病理图，红圈虚线标注可见改性后肾周脂肪细胞存在明显破碎融合（HE 染色）；E～H.FPU 组家猪改性前及改性后1 周、4 周、8 周肾周组织病理图，红圈虚线标注可见改性后肾周脂肪细胞存在明显破碎、融合，黄圈虚线标注可见改性后肾周脂肪中存在明显组织纤维化（Masson 染色）；I～L.FPU 组家猪改性前及改性后1 周、4 周、8 周肾周组织病理图，黄圈虚线标注可见改性后肾周脂肪细胞存在明显的破碎及数量减少（Oil-red 染色）

图 4 FPU 组与对照组家猪血压变化

图 5 治疗前后肾周脂肪超声图 A.治疗前肾周脂肪超声图；B.治疗后肾周脂肪超声图，可见治疗后较治疗前超声回声增强

2.2.3 有效性 1个月随访时OSBP、ODBP变化分别为（–16.3±9.2）mmHg（P＜0.001）、（–13.0±11.2）mmHg（P＜0.001）；ASBP及ADBP变化分别为（–13.0±11.3）mmHg（P＜0.001）、（–6.5±7.0）mmHg（P=0.002）。6个月随访时OSBP、ODBP变化分别为（–18.1±13.7）mmHg（P＜0.001）、（–13.9±11.3）mmHg（P＜0.001）；24 h平均ASBP及24 h平均ADBP变化分别为（–11.3±13.2）mmHg（P=0.003）、（–7.3±8.5）mmHg（P=0.002）（表5，图6）。21例患者中，有2例（2/21）患者在治疗后第2～4个月因症状性低血压（符合逃逸标准）在研究者的指导下减少了药物种类的服用（分别减少2种和1种降压药），在治疗后1个月随访时，OSBP变化为–11 mmHg和–22 mmHg，减少药物服用后，6个月随访时OSBP变化为–27 mmHg及+3 mmHg；其余19例（19/21）患者未调整降压药物。21例患者中14例（66.7%，14/21）患者达标有效，其中9例（42.9%，9/21）达标显著有效，3例（14.3%，3/21）患者被定义为治疗无反应。除了血压变化，患者6个月随访时诊室心率及24 h平均心率较基线对比变化分别为（–6.0±10.1）次/分（P=0.042）和（–6.8±8.5）次/分（P=0.005，表5）。

图 6 患者血压变化趋势图

表5 21 例患者有效性指标评估（±s）

表5 21 例患者有效性指标评估（±s）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

项目 基线效能指标 1 个月效能指标 6 个月效能指标 P1 个月 P6 个月主要终点指标24 h 平均动态收缩压（mmHg） 149.1±11.1 136.1±12.4 137.8±12.2 ＜0.001 0.003 24 h 平均动态舒张压（mmHg） 94.0± 8.6 87.4±10.8 86.6±11.0 0.001 0.002诊室收缩压 （mmHg） 162.7± 9.2 146.4±12.0 144.6±13.0 ＜0.001 ＜0.001诊室舒张压（mmHg） 102.6± 8.5 89.6±10.2 88.8±10.5 ＜0.001 ＜0.001次要终点指标诊室心率（次/分） 78.3± 9.8 72.0± 7.6 72.4± 5.9 0.026 0.042 24 h 平均心率（次/分） 74.5±10.7 71.1± 7.4 67.7± 8.3 0.143 0.005日间平均收缩压（mmHg） 150.6±11.8 137.6±12.5 139.6±12.2 ＜0.001 0.005日间平均舒张压（mmHg） 95.1± 8.7 88.9±11.0 87.9±11.6 0.004 0.005夜间平均收缩压（mmHg） 140.7±12.7 126.5±13.7 129.8±15.3 ＜0.001 0.011夜间平均舒张压（mmHg） 87.9±10.0 80.7±11.1 81.1±11.2 0.001 0.018

3 讨论

本研究首次提出了一种非侵入性治疗原发性高血压病的方法——FPU肾周脂肪改性。本研究首先通过动物实验进行FPU治疗操作流程的建立和治疗安全性的验证。FPU的超声波需要通过体表及与肾周脂肪之间的各级组织，然后到达靶区，因此超声路径上的组织和靶区周围的组织损伤程度是评估安全性的关键指标。在动物实验基础研究中，本研究通过对改性术后1周、4周、8周3个时间点的生化等血液学指标、肾超声和路径上各层组织及靶区周边脏器的解剖观察，发现接受超声改性后，血生化等血液指标未见异常，超声路径上的各级组织包括皮肤、 各层肌肉和结缔组织均无严重破坏，仅个别动物出现局部皮下组织的热力学损伤，但并未造成组织坏死、感染等不良反应。对靶区周围的深部脏器和周围组织的解剖分析也未发现异常。术后动物的进食和生活习性无明显改变，提示没有出现明显的系统性不良反应。目前临床上FPU主要用于治疗实体肿瘤，其报道的各类不良反应主要包括：高能聚焦肿瘤靶点周围组织的热辐射损伤，治疗路径组织（主要是空腔脏器）热反射损伤［13］。本研究采用的FPU功率远低于治疗肿瘤的剂量，且治疗路径上无空腔脏器，因此不良反应的发生率也远低于肿瘤超声治疗。本研究结果证明采用较低剂量的FPU进行肾周脂肪改性是一种安全的治疗方式。在随后的临床研究中，按照动物实验的评估标准进行高血压病患者治疗后的安全性评价，包括各种不适症状、体征、生化指标、肾超声等检查。结果显示，体表检查和影像学检查均未发现超声路径上有明显组织结构的破坏，靶区毗邻脏器结构和功能也未见异常。与动物实验类似，有3例患者在治疗后出现一过性肾区疼痛，伴随超敏C反应蛋白的一过性升高，但症状均于1个月内自行缓解且后续随访未见血液和脏器结构功能方面指标异常。本研究组推测该疼痛发生的原因与FPU的声束在治疗路径上的某些界面如腰方肌、腹内斜肌甚至背阔肌的筋膜层产生反射，局部温度升高后引起一过性热力学损伤与炎症反应有关。

在确认了FPU肾周脂肪改性对临床患者的安全性后，本研究组进一步对该疗法的有效性进行了分析。临床研究终点设定是术后6个月随访时诊室血压及24 h动态血压的变化情况。结果表明，患者6个月随访时OSBP及ODBP较治疗前分别降低了（18.1±13.7）mmHg和（13.9±11.3）mmHg（均P＜0.001）。根据欧洲高血压病治疗专家共识［12］推荐的降压有效标准（OSBP降低10 mmHg以上，对应24 h平均ASBP降低6～7 mmHg以上定义降压有效）及Ettehad等［14］2016年在Lancet上发表的血压控制目标研究结果（高血压病患者OSBP每降低10 mmHg，均可有效减少心脑血管疾病发生风险），该研究6个月随访时有14例（66.7%，14/21）患者OSBP下降超过10 mmHg，达到治疗有效的标准，其中9例（42.9%，9/21）患者OSBP下降超过20 m mHg，可进一步从治疗中获益。由于诊室血压易受到环境等外部因素影响变异度较大，24 h动态血压的应用能够更加客观地反映患者血压的变化规律，排除假性高血压，减少安慰剂效应，有助于精确评估治疗效能［15］。因此，本研究还对6个月随访时患者的24 h 动态血压进行分析显示，与基线比较，患者ASBP及ADBP分别下降了（11.3±13.2）mmHg（P=0.003）及（7.3±8.5）mmHg（P=0.002），以24 h动态血压为有效性指标的降压达标率（A S B P下降＞6 mmHg）为66.7%（14/21）。除了血压变化，本研究还发现患者的平均诊室心率及24 h平均心率均较治疗前分别下降了（6.0±10.1）次/分（P=0.042）和（6.8±8.5）次/分（P=0.005），提示肾周脂肪改性可能存在一定的抑制交感活性作用。以上的结果初步证实FPU肾周脂肪改性是一种有效的非药物治疗方法。

在本研究中有3例患者6个月随访时OS B P下降＜5 mmHg，被定义为治疗无反应。进一步分析其原因，2例患者的肾下极脂肪体积较小，总治疗时间分别为41.7 min和65.8 min，明显低于平均治疗时间（100.6 min）。推测疗效不佳的原因：（1）患者脂肪改性的程度较小，治疗不充分，不足以维持长时间的治疗效果；（2）患者的肾周脂肪在高血压调节作用中的占比很小。另1例患者1个月随访时OSBP较基线下降了22 mmHg，术后2个月诉头晕心慌，诊室收缩压为98 m mHg，出现低血压不良反应（符合逃逸标准），在研究者指导下减少了1种降压药物，6个月随访时OSBP较基线升高3 mmHg，但24 h ASBP仍下降了14 mmHg，因此该患者我们仍倾向于是1例有效的患者。

结合本研究的结果和既往文献报告，本研究组推测FPU肾周脂肪改性主要可能通过以下几个方面的机制发挥降压作用：（1）肾周脂肪改性破坏了肾周脂肪组织产生的一些具有血管收缩作用的脂肪因子，导致血管舒张，降低血压［11］；（2）增多的肾周脂肪可能对肾产生一定的挤压作用引起水钠潴留，导致血压升高［16］，肾周脂肪改性减弱了该挤压作用，缓解了水钠潴留，降低血压；（3）肾周脂肪改性可以产生一定的抑制交感活性的作用，减慢心率和心输出量，降低血压。这些推论还需要进一步的研究来证实。

本研究的不足之处：（1）本研究中的临床研究是一个小样本的探索性研究，所有患者均是在用药状态下进行的研究，因此FPU肾周脂肪改性的独立降压效果还需要进一步验证；（2）对患者的生活习惯（如抽烟）及饮食习惯（如钠盐摄入）未进行严密监测，这些因素可能会影响对降压疗效的判断；（3）后续还需要设计标准随机对照研究和长期随访来科学评价该方法的有效性和长期安全性。

本研究探索了一种全新的非侵入性原发性高血压的非药物治疗方法——FPU肾周脂肪改性。经过动物实验基础研究和小样本临床研究提示该方法具有一定的降压效果且无明显不良反应。本研究结果尚需要大样本随机假手术对照研究来证实。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突