不同剂量血必净注射液治疗重症脓毒症合并急性肺损伤的效果观察

戴 艳

（江苏省苏北人民医院急诊医学科，江苏扬州 225000）

脓毒症是由感染引发的一组全身炎性综合征，在临床上通常有寒战、发热、心悸、气促、精神状态改变等症状表现，可导致全身循环功能紊乱及多脏器功能衰竭，严重危及患者的生命健康[1-2]。脓毒症累及的脏器组织中以肺部最为常见，需要尽早救治和处理，以免造成严重后果。血必净注射液是现阶段临床广泛使用的一种中成药制剂，内含红花、川芎、当归及赤芍等多种成分，具有化瘀解毒的功效，适用于多脏器功能障碍的治疗，但关于其剂量的使用目前尚有争议[3]。本研究就两种不同剂量血必净注射液在该病患者中的应用价值进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年10月至2021年10月江苏省苏北人民医院收治的90例重症脓毒症合并急性肺损伤患者，按照血必净注射液用量的不同分为对照组（42例）和观察组（48例）。对照组患者中男性25例，女性17例；年龄43～75岁，平均年龄（58.73±6.25）岁；脓毒症病因：肺部感染29例，腹腔感染6例，血液系统感染5例，其他2例。观察组患者中男性28例，女性20例；年龄42～73岁，平均年龄（58.64±6.33）岁；脓毒症病因：肺部感染30例，腹腔感染8例，血液系统感染7例，其他3例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经江苏省苏北人民医院医学伦理委员会批准，所纳入患者及家属知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合脓毒症、急性肺损伤的相关判定依据[4-5]；②预计生存期＞1周。排除标准：①伴自身免疫系统、造血系统等疾病；②对研究药物过敏或既往有过敏史；③近12周有免疫抑制剂、糖皮质激素等治疗史。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规抗感染、补液、营养支持及纠正水电解质紊乱等基础治疗，同时在妥善镇静及镇痛的条件下实施气管插管。给予血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033，10 mL/支）静脉滴注：对照组50 mL/次，2次/d，持续7 d；观察组100 mL/次，1次/d，持续7 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者的基础体征：记录两组患者治疗前、治疗后7 d的平均动脉压（MAP）及心率（HR）值，分别通过血压计及心电图测定。②比较两组患者治疗前后的肺功能：借助肺功能监测仪（德国Pulsion公司，型号：PiCCO型）测定两组治疗前、治疗后7 d的血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）及血管外肺水指数（ELWI）。③比较两组患者治疗前后的血清炎症指标：于治疗前、治疗后7 d采集两组患者的空腹静脉血3～5 mL，通过离心机（转速：3 000 r/min，离心半径：10 cm）离心处理15 min后，通过酶联免疫吸附实验测定其血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及C反应蛋白（CRP）的水平，仪器选择多功能酶标仪（德国Berthold公司，型号：LB 940型），所用试剂盒购自上海中科新生命生物科技有限公司。④比较两组患者的28 d病死率及用药安全性：记录两组患者的28 d病死率及治疗期间药物副反应的发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后基础体征测定结果 治疗后，两组患者MAP均升高，HR均降低，且观察组MAP较对照组更高，HR值较对照组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后基础体征测定结果（ ±s ）

表1 两组患者治疗前后基础体征测定结果（ ±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。MAP：平均动脉压；HR：心率。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 MAP（mmHg） HR（次/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 57.38±5.12 72.08±4.67* 120.39±5.64 105.32±5.43*对照组 42 58.02±5.45 69.83±5.11* 120.82±5.82 108.35±6.02*t值 0.574 2.182 0.355 2.510 P值 0.567 0.031 0.723 0.013

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标测定结果 治疗后，两组患者的PaO2、PaO2/FiO2均升高，ELWI均降低，且观察组PaO2、PaO2/FiO2较对照组更高，ELWI较对照组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标测定结果（ ±s ）

表2 两组患者治疗前后肺功能指标测定结果（ ±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。PaO2：血氧分压；PaO2/FiO2：氧合指数；ELWI：血管外肺水指数。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数PaO2（mmHg） PaO2/FiO2（mmHg） ELWI（mL/kg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 53.42±4.67 89.05±5.33* 63.47±6.32 312.42±35.40* 14.58±1.52 9.28±1.23*对照组 42 53.82±5.33 85.91±6.42* 64.05±6.58 293.58±33.64* 14.39±1.48 10.05±1.55*t值 0.379 2.534 0.426 2.577 0.598 2.625 P值 0.705 0.013 0.671 0.011 0.550 0.010

2.3 两组患者治疗前后血清炎症指标测定结果 治疗前，两组患者血清TNF-α、IL-6及CRP比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者上述3项血清炎症指标均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清炎症指标测定结果（ ±s ）

表3 两组患者治疗前后血清炎症指标测定结果（ ±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子α；IL-6：白细胞介素-6；CRP：C反应蛋白。

组别 例数 TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 230.45±26.85 93.45±23.28* 251.38±26.79 108.45±21.47* 108.73±11.25 81.42±9.55*对照组 42 232.31±28.31 103.26±20.46* 253.40±31.28 123.86±25.08* 109.12±12.38 87.68±11.32*t值 0.319 2.109 0.330 3.140 0.156 2.845 P值 0.750 0.037 0.742 0.002 0.876 0.005

2.4 两组患者病死率及用药安全性 在28 d病死率方面，观察组患者为2例（4.17%），与对照组的3例（7.14%）比较，差异无统计学意义（χ2=0.023，P=0.877）。两组患者治疗期间均无严重药物不良反应发生，仅个别有皮疹、阵发性室上心动过速等问题发生，但经及时对症处理可缓解。

3 讨论

急性肺损伤是脓毒症患者最常见的合并症之一，起因多与该类患者存在通气-血流比例失衡、肺容量减少及肺顺应性降低等有关，可诱发严重呼吸衰竭及顽固性低氧血症，进而加大患者的病死风险[6]。临床针对重症脓毒症合并急性肺损伤的治疗多采用包括抗感染、抗休克、机械通气及营养支持等在内的综合疗法，以保护器官功能、避免病情进一步发展。血必净注射液是近年临床治疗脓毒症的常用中成药制剂，主要成分包括红花、川芎、当归及丹参等，可起到清热凉血、化瘀解毒的作用；据现代药理学证明，血必净注射液中所含芍药甙、红花黄色素、川芎嗪及阿魏酸等成分还具有抗病毒、抗菌、调节机体免疫、保护血管内皮功能及抑制血小板凝集等多种作用，故而适用于多脏器功能衰竭、全身炎性反应综合征等疾病的治疗[7-8]。龚光远等[9]研究表明血必净注射液的抗凝、抗病毒及细胞因子清除作用可抑制机体炎症反应，促进患者器官功能恢复。袁娜娜等[10]观察发现，血必净注射液能够有效降低脓毒症患者的死亡风险，改善其预后及转归。然而，关于血必净注射液的具体用量问题，至今尚无统一标准。郭艳青等[11]研究认为，低剂量血必净注射液用药能够更好地保障安全性，避免加重机体损害；但新近研究发现，高剂量血必净注射液治疗能够更有效保护器官功能，且不易增加不良反应发生[12-13]。

本研究结果显示，治疗后观察组患者MAP、PaO2、PaO2/FiO2值均高于对照组，而HR、ELWI及3项炎症指标（CRP、TNF-α、IL-6）值均低于对照组，组间差异有统计学意义（均P＜0.05），说明在重症脓毒症患者的临床治疗中，高剂量血必净注射液用药能够更好地稳定患者的基础体征，改善肺功能，并下调机体炎症水平，治疗效果优于低剂量用药，该观点与上述研究报道存在较大相似度。分析原因为，与血必净注射液的剂量学依赖特征有关，高剂量用药可加强对患者血流动力学及凝血功能的改善，进而加快稳定患者的基础体征；并且其对磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/苏氨酸蛋白激酶（Akt）/叉头框蛋白O1（FOXO1）信号通路有刺激作用，高剂量用药后也可更好地上调claudin-5，抑制IL-6、TNF-α等多种炎症因子表达，在改善肺血管屏障功能的同时，减轻机体微炎症状态，为肺功能的尽早恢复创造有利条件[14-15]。同时，本研究发现，两组患者治疗期间均无严重不良反应发生，且28 d病死率比较相当，可见高剂量血必净注射液治疗的安全性也较可靠，不会增加用药风险。

综上所述，对重症脓毒症合并急性肺损伤患者采用高、低剂量血必净注射液治疗的安全性均较有保障，且高剂量用药相对更利于稳定患者的基础体征，加快其肺功能及机体微炎症状态的改善，一定程度上还可降低病死率。