孟鲁司特钠联合维生素D3改善老年哮喘气道重塑的疗效

陈敏

(长春医学高等专科学校，吉林 长春 130000)

哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，临床表现为不同程度的呼吸困难、咳嗽、喘鸣音等，导致本病的原因与患者的生活环境、遗传因素有一定的关系。近些年老年哮喘患者的数量呈逐年上升趋势，这与我国老年化社会的发展有一定的关系〔1〕，目前临床对于本病的治疗有着成熟的治疗方案，常用药物为糖皮质激素、β2受体激动剂等，以上药物可有效控制哮喘临床症状，但是停药后会出现症状反复的情况，还可能出现气道重塑的情况，影响呼吸功能。孟鲁司特钠是治疗本病的平喘药物之一，其可有效缓解气道炎症并缓解呼吸道痉挛，同时相关报道指出〔2,3〕，同时应用维生素D3可有效缓解小儿哮喘的临床症状，避免气道重塑，提升治疗效果。但维生素D3在老年哮喘中应用效果报道则并不多，本文为了进一步研究维生素D3在老年哮喘中的应用情况，采取孟鲁司特钠+维生素D3的治疗方案，并重点观察其对于气道重塑的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2019年3月至2020年3月就诊于长春市第二医院的124例老年哮喘患者，按照随机数字法分为观察组和对照组各62例。对照组中男32例，女30例，年龄60～78岁，平均(69.5±2.6)岁，病程1～13年，平均(7.3±2.1)岁；病情严重程度：轻度23例，中度32例，重度7例；观察组中男33例，女29例，年龄60～77岁，平均(68.5±2.2)岁，病程1～14年，平均(7.5±2.0)岁；病情严重程度：轻度32例，中度26例，重度4例。两组入组时对本研究内容知晓明确，且自愿签署知情同意书。两组一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：患者经临床观察和检查后符合《支气管哮喘防治指南(2016年版》中关于哮喘的诊断标准〔4〕；经CT检查后发现存在气道重塑现象；年龄在60岁及以上；遵医性较好。排除标准：合并全身感染；合并血液疾病、免疫系统疾病及心脏疾病。

1.2方法 两组患者入院后根据其实际情况进行抗感染、吸氧、止咳化痰及纠正水电解质平衡。对照组在基础治疗之上给予单纯孟鲁司特钠(规格：5 mg，国药准字J20130047，生产公司：杭州默沙东制药有限公司)治疗，每天睡前口服1次，10 mg/次。观察组采用单纯孟鲁司特钠+维生素D3(生产厂家：华润圣海健康科技有限公司，食健备G201937001118，规格：1.2 g/粒)治疗方案，孟鲁司特钠的应用剂量和方法同对照组，1粒/d。两组患者均连续服用3个月。

1.3疗效观察

1.3.1治疗有效率 显效：患者肺部哮鸣音、咳嗽等症状基本完全缓解，有轻度发作，但经用药后即得到完全缓解，治疗后第1秒用力呼气量占容积(FEV1)达到预计值的80%，或FEV1增加量>35%；有效：治疗后患者的肺部哮鸣音、咳嗽等症状部分缓解，FEV1达到预计值的60%～79%或FEV1 增加量25%～35%，FEV1昼夜波动率在20%以下，发作后需要使用支气管扩张和(或)糖皮质激素后方可改善症状；无效：未达到以上标准。治疗有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2肺功能对比 采用肺功能检测仪(RSFJ600型肺功能检测仪)检测肺功能，评价指标包括FEV1、FEV1/用力肺活量(FVC)。

1.3.3气道重塑指标对比 患者进行CT检查，嘱患者尽力吸气，在最大吸气末嘱患者屏气，从肺尖扫描到肺底，将右端上叶尖段作为起点，观察气道重塑指标。具体包括支气管管腔外径(OD)、内部直径(ID)、管壁厚度(WT),管壁面积(WA)、管腔面积(LA)及支气管总直径(TA)。

1.4统计学方法 采用SPSS21.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗有效率对比 观察组治疗有效率(98.38%，其中显效32例，有效29例，无效1例)明显高于对照组(90.32%，其中显效29例，有效27例，无效6例；χ2=4.810，P=0.028)。

2.2两组哮喘发作次数和症状缓解时间对比 观察组哮喘白天和夜间发作次数明显低于对照组，观察组患者的咳嗽、胸闷及喘息症状的缓解时间均明显短于对照组(均P<0.05)，见表1。

2.3两组肺功能对比 治疗前，两组FEV1和FEV1/FVC水平无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组FEV1和FEV1/FVC水平明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.4两组气道重塑指标对比 观察组TA、LA和WA值明显小于对照组，ID、OD和WT明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

3 讨 论

老年哮喘是临床比较常见和典型的呼吸系统疾病，由于老年患者的抵抗力相对较弱，如果未能进行有效控制则可能导致整个呼吸道感染，而反复的呼吸道感染则会对呼吸道的上皮造成损伤，导致气道高反应的发生〔5，6〕。既往人们认为只有重症患者才会出现气道上皮细胞脱落、炎症细胞浸润、黏液腺增加及支气管平滑肌肌膜增厚。随着临床对于该病的深入研究后发现，轻度哮喘患者也会出现类似的气道反应，因此临床提出了“气道重塑”概念〔7，8〕。气道重塑是指支气管哮喘在发病过程中，气道出现的组织和细胞结构的进展性变化，气道重塑在病理上主要表现为上皮下胶原沉积、杯状细胞增生、平滑肌肥大和增生、支气管微血管扩张、黏膜下腺体肥厚及支气管微血管通透性的增加〔9，10〕。相关研究显示〔11，12〕，哮喘患者在出现气道重塑后会加重气道高反应性，进而对肺功能造成影响，加重哮喘的严重程度。气道重塑最直接的后果之一就是气道炎症，而导致气道炎症包括了各种炎性细胞及炎症介质浸润。研究指出〔13〕，白三烯在哮喘的发生过程中发挥了主要作用，其主要是由炎性细胞分泌并释放到气道中，进而引发平滑肌异常收缩，黏液分泌增多，进而导致气道重塑。目前临床治疗哮喘的药物之一为孟鲁司特，其主要通过抑制白三烯的水平来达到缓解哮喘症状的目的〔14～17〕。孟鲁司特钠使一种白三烯受体，且具有较高的竞争性，通过结合白三烯受体后达到缓解气管收缩、降低血管通透性的作用，进而缓解哮喘症状。

本研究表明，老年哮喘病临床表现首先为胸闷和气短，是比较普遍的基本特征；其次,发病规律是错综复杂的；第三，老年支气管哮喘疾病发病趋势为老龄化。普遍存在着哮喘的现象不够典型,季节性发病特别是冬季表现比较突出,诱发老年哮喘病因素以油烟刺激和冷空气入侵导致呼吸道感染较为常见,患者一般都有吸烟史、脓痰、双肺闻及散在干湿啰音、持续咳嗽、呼吸音强度降低或弥漫性哮鸣音为主的临床症状。老年哮喘病患者一般情况下常伴有肺气肿、肺部感染、冠心病、慢性支气管炎、肺心病、高血压和糖尿病等临床并发症。老年哮喘病与过敏史、感冒、过敏性鼻炎和肺功能降低之间存在着一定的关系。

本研究中结果表明，补充维生素D3后可有效抑制气道重塑，经过研究后发现，其发病机制可能与气道炎症有关。在一项慢性哮喘小鼠的研究中显示〔18～20〕，维生素D可有效改善气道结构、抑制气道炎症，包括杯状细胞增生、上皮下纤维化和气道平滑肌增生。维生素D可有效抑制核因子(NF)-κB活化，进而减轻哮喘气道重塑。嗜酸粒细胞、巨噬细胞、成纤维细胞和淋巴细胞等均可以合成转化生长因子(TGF)-β，而TGF-β依赖Th2 细胞诱导基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1表达，TIMP-1过表达可增加细胞外基质及上皮下纤维化。Th2细胞会产生白细胞介素(IL)-13和IL-5等细胞因子，其在气道重塑中起到重要作用，而维生素D则可有效降低Th2细胞因子的产生，同时促进IL-10的释放，从而抑制小鼠成纤维细胞活化和增殖。

综上，老年支气管哮喘存在着特有的临床症状，孟鲁司特钠联合维生素D3改善老年哮喘临床症状，改善气道炎性环境，抑制气道重塑，提升肺功能，临床应用效果较好。