低剂量低分子肝素钙在老年脑出血患者下肢深静脉血栓预防中的作用

隋松涛 范凤 孙金波

(青岛市黄岛区中心医院 1神经外科，山东 青岛 266500；2住院药房；3济南市中心医院神经内科)

脑出血属于神经外科常见病，是原发性非外伤性脑实质中出血，又被称作自发性脑出血，在所有脑血管疾病中占20%～30%〔1,2〕。有调查〔3〕指出，脑出血年发病率是60～80人/10万人，有30%～40%会在急性期死亡，是导致脑血管病患者死亡的主要原因。脑血肿大小会对疾病预后造成重要影响，所以临床主张早期明确血肿大小，针对性实施外科手术，有效救治患者〔4,5〕。但多数患者术后伴有肢体神经功能障碍，需长期卧床休养，是下肢深静脉血栓的高发群体，血栓可发展成肺栓塞，导致患者死亡。所以，脑出血术后如何有效预防下肢深静脉血栓，是临床重点研究问题。低分子肝素钙是现今比较推崇的下肢深静脉血栓预防药物，具有理想的效果。本研究探讨低剂量低分子肝素钙在老年脑出血患者下肢深静脉血栓预防中的作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月至2021年4月青岛市黄岛区中心医院神经外科收治的50例老年脑出血患者分为对照组和观察组各25例，患者自愿参与研究，配合完成抽签，结合抽签结果分组。对照组男17例，女8例，年龄平均(69.73±6.25)岁；平均体重(62.71±5.35)kg，平均出血-入院时间(2.65±0.63)h，平均出血量(46.37±7.28)ml；基底节出血10例，脑叶出血9例，脑干出血6例。观察组男19例，女6例，平均年龄(69.52±6.22)岁，平均体重(63.05±5.37)kg，平均出血-入院时间(2.43±0.51)h；平均出血量(46.78±7.29)ml；基底节出血11例，脑叶出血9例，脑干出血5例。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。纳入标准：(1)患者满足《原发性脑干出血诊治中国神经外科专家共识》〔6〕《 2020神经内镜下高血压性脑出血手术治疗中国专家共识》〔7〕中的脑出血诊断标准；(2)患者均在医院神经外科接受手术治疗，均具备手术指征；(3)患者入院时、术前未诊出下肢深静脉血栓，未见下肢静脉血栓征象；(4)患者配合研究治疗、复查；(5)患者、家属均提前了解研究内容，在知情同意书签字。排除标准：(1)患者合并硬膜外出血、硬膜下出血、蛛网膜下腔出血；(2)患者因血管畸形、颅脑肿瘤、动脉淀粉样变性等多种原因诱发脑出血；(3)患者参与研究前已经进行抗凝治疗；(4)患者的检查报告显示凝血功能异常；(5)患者术前检出下肢静脉血栓征象或有下肢深静脉血栓病史。

1.2方法 对照组应用常规预防法，仪器设备是空气波压力治疗仪(苏州好博医疗器械有限公司，型号HB910D)，术后当天开始应用，按照人体足、小腿、大腿顺序从下朝上的实施压力、释放压力，1次持续30 min，1次/d，持续预防14 d。观察组联用低剂量低分子肝素钙(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20030926，0.6 ml:6150AXaIU)预防，术后当天开始用药，皮下注射给药，用药4 100 U/次，用药1次/d，持续预防14 d。

1.3观察指标

1.3.1治疗效果 在术后14 d评估治疗效果，疗效评价标准〔8〕如下，显效：经相关治疗后，患者术后未发生下肢深静脉血栓，下肢未见颜色变化、无酸胀水肿症状出现，下肢运动功能正常。有效：经相关治疗后，患者术后未发生下肢深静脉血栓，下肢未见颜色变化，但有轻微酸胀水肿症状出现，下肢运动功能受到轻微影响。无效：经相关治疗后，患者术后发生下肢深静脉血栓，下肢有颜色变化、有胀水肿症状出现，下肢运动功能受到影响。

1.3.2凝血功能 在术后即刻、术后14 d完成指标检测，指标包含凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)，抽取空腹静脉血，常规处理后应用全自动血凝分析仪与配套试剂完成检测。

1.3.3止血功能 在术后即刻、术后14 d完成指标检测，指标包含P选择素(CD62P)、血栓调节蛋白(TM)、D-二聚体(D-D)、内皮素(ET)-1，抽取空腹静脉血，常规处理后应用酶联免疫吸附试验完成检测，检测期间所用试剂盒由上海太阳生物技术有限公司提供。

1.3.4下肢深静脉血栓形成率 统计术后14 d两组患者的下肢深静脉血栓形成率。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较 对照组治疗有效率(84.00%，其中显效10例、有效11例、无效4例)明显低于观察组(100.00%，其中显效22例、有效3例；χ2=4.347 8，P=0.037 1)。

2.2两组凝血功能 术后即刻比较，两组TT、PT、APTT、FIB差异无统计学意义(P>0.05)；术后14 d比较，观察组TT、PT、APTT明显高于对照组，FIB明显低于对照组(P<0.05)。两组术后即刻、术后14 d APTT比较无显著差异(P>0.05)；术后14 d两组TT、PT明显高于术后即刻，FIB明显低于术后即刻(P<0.05)。见表1。

2.3两组出血功能 术后即刻比较，两组CD62P、TM、D-D、ET-1差异无统计学意义(P>0.05)；术后14 d比较，观察组CD62P、D-D、ET-1明显低于对照组，TM明显高于对照组(均P<0.05)。术后14 d两组CD62P、D-D、ET-1明显低于术后即刻，TM明显高于术后即刻(均P<0.05)。见表1。

2.4两组下肢深静脉血栓形成率 观察组下肢深静脉血栓形成率(0.00%)明显小于对照组(16.00%；χ2=4.347 8，P=0.037 1)。

3 讨 论

脑出血患者术后大多长期卧床，所以是下肢深静脉血栓的高发群体〔9,10〕。但从调查表明，导致下肢深静脉血栓发生的原因较多，其中以下几点属于常见原因：(1)年龄：随着年龄增长，躯体功能逐步减弱，血液流动速度减缓，更容易出现血液高凝与血栓形成现象〔11,12〕；(2)合并疾病：老年患者多伴有高血压、高脂血症及高血糖等合并疾病，这些合并疾病共同作用，导致血液黏稠，继而升高血栓形成概率〔13,14〕；(3)脑出血原因：急性期患者必须制动一段时间，且患者多伴有肢体偏瘫，所以下肢肌肉泵充能持续减弱，血流速度持续减缓，最终导致血栓形成；(4)药物原因：部分患者因为原发病或其他原因，需应用利尿剂、甘露醇等脱水药物治疗，会增加血液的黏稠度，继而升高血栓形成率。

既往临床多集中在确诊脑出血后，立刻结合患者病情严重程度，给予开颅或颅脑穿刺引流手术治疗，可迅速清除血肿，挽救患者生命。且临床认识到老年脑出血患者有较高概率发生下肢深静脉血栓，术后会在常规对症治疗基础上，给予空气波压力治疗仪促进下肢静脉回流，改善下肢血流状态，但依然有部分患者预防效果不佳。低分子肝素钙是肝素解聚物，药理作用和肝素十分相似，但抗栓作用明显更强，可在血栓预防、治疗中发挥理想效果〔15〕。该药具有较好的药代动力学性质，药物起效速度快，药物半衰期长，生物利用度高，在人体发挥作用会迅速被清除，药物和血浆蛋白、细胞膜结合后形成的产物会经正常代谢尽快排出体外，所以药物安全性高。本研究结果表明，观察组患者的治疗效果、凝血功能、止血功能和下肢深静脉血栓形成率更好，可见低分子肝素钙具有较好的血栓预防效果。

综上，老年脑出血患者术后应用低分子肝素钙可有效预防下肢深静脉血栓。