尼帕病毒的研究进展

李小成

（辽宁朝阳市畜牧兽医监测预警中心，辽宁 朝阳 122000）

尼帕病毒（Nipah virus, NiV）是近些年来新发现的一种人畜共患病病毒，该病毒主要是引起人和猪的神经系统和呼吸系统的损伤。人们开始以为是乙型脑炎病毒引起的传染病，后随着深入研究发现与乙型脑炎病毒区别较大，研究人员于1999年终于在马来西亚的尼帕双溪一名患有脑炎的人脑脊液中分离确定并正式命名[1]。该病毒不但严重影响人类的健康，还严重危害养猪业的发展，至今在东南亚地区已经多次暴发流行。

1 病原

尼帕病毒按照国际病毒分类委员会（International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV）最新公布的报告，该病毒属于副黏病毒科、亨尼病毒属[2]。尼帕病毒属于单股负链RNA病毒，在电镜下观察呈现多形性，但还是以球形和细长形居多，病毒粒子大小约为126～150 nm。目前在国际上还没有形成一个普遍认可的分型方法，但通过对该病毒N基因序列进行全面分析，大致有2个进化分支，第1个分支以马来西亚为代表的经典毒株，第2个分支以柬埔寨为代表的毒株。

该病毒基因组编码中主要有9种蛋白，其中L蛋白参与该病毒的复制与转录；F蛋白负责病毒入侵宿主细胞时起到融细胞膜的作用；G蛋白也是属于主要致病蛋白，可作为抗原检测对象，G蛋白和F蛋白在穿越血脑屏障过程中起到了重要作用[3-4]；M蛋白是基质蛋白，参与病毒的出芽；P蛋白、V蛋白、W蛋白、C蛋白属于一种干扰素拮抗蛋白，与该病毒的致病性密切相关；N蛋白是该病毒的主要结构蛋白，参与该病毒的组装、复制和转录。

NiV对外界环境抵抗力不强，一般的消毒药都可以将其灭活，56 ℃条件下30 min病毒就可以失去活性。该病毒在一般的哺乳动物细胞上都能很好的生长，如Vero（非洲绿猴肾细胞）、PS（猪脾细胞）、BHK（仓鼠肾细胞）。该病毒的毒力较强，美国的国家疾控中心将该病毒列为生物安全等级较高的级别，与较为熟悉的埃博拉病毒属于同一级别[5]。

2 流行病学

尼帕病毒首次暴发时，就引起超过100万头猪被无害化处理，之后就一直有人被感染的病例。该病毒的重要传染源是猪，虽然也可以感染马、山羊、狗等动物，该病毒的自然宿主为果蝠。

该病毒在猪群体中可能还是通过直接接触进行传播，如接触了病猪的排泄物或者分泌物。此外，也有专家学者认为也可能通过在猪场周边活动的鸟类进行传播。人被感染一般与工作环境密切相关。其中已经确定的是猪可以传染人[6]，猪感染该病毒后，在猪体内增殖，然后通过呼吸道及一些排泄物感染与猪生产密切相关的工作人员，虽然人传人在一些国家已经出现，但是目前还未取得各国专家的普遍共识。

3 临床症状

猪感染该病毒后一般潜伏期为7～14 d，猪群感染率最高可达100%，但其致死率较低，大约在10%左右，一般仔猪的致死率相对较高，而对于成年猪致死率相对较低。感染了该病毒的猪在临床上主要表现为呼吸系统症状和中枢神经系统症状。初期突然出现体温急剧升高，食欲废绝，之后出现咳嗽，呼吸困难。病猪还可出现步态不稳、全身抽搐等症状，甚至出现突然死亡。母猪可引起早产或者死胎。

人感染该病毒潜伏期不一，大多数不超过2周，直接导致死亡的原因是脑干受损。人感染该病毒最主要引起脑炎，也有一些病例引起呼吸系统症状。一般先出现高热，头晕、头痛，之后神经症状突显，意识减退，脑干功能受损，神经症状渐进性加重。呼吸道症状一般主要表现为咳嗽，呼吸困难。严重的病人可出现一系列并发症，如败血症、肾功能受损等。

4 病理变化

猪感染尼帕病毒后脑部充血、水肿，脑部血管内皮受损，血管壁坏死，血管内皮形成大的融合细胞。肺部出现一定程度的实变，有的部位出血，在气管及支气管等内部有泡沫样、血样液体。在感染的内皮组织和支气管的细胞中检测到该病毒的抗原。

人感染该病毒后的病理变化最主要表现在脑部，病理变化类似，同时在肺脏、肾脏等气管也可出现出血等病理变化。

5 防控现状

国际上已经有相对成熟的病原学检测及血清学检测诊断技术，我国也制定并公布了《尼帕病毒诊断技术》的行业标准，推荐使用间接ELISA（酶联免疫吸附试验）和定量RT-PCR方法[7]。美国疾控中心也研制成功了针对IgM和IgG这两种免疫球蛋白的ELISA抗体检测。

目前还没有发现任何针对该病毒感染的特效抗病毒药物[8]，虽然发现某些抗病毒药物在临床上有一定的作用，但是其疗效还是十分有限，还有待于进一步研究确定。疫苗的研制工作一直在稳步进行，目前疫苗研制的类型主要有灭活苗、重组蛋白苗、DNA疫苗、病毒载体疫苗等。

6 结语

在我国虽然目前还未发现尼帕病毒的感染病例，但是据中国科学院武汉病毒所在开展自然界中蝙蝠所携带病毒的研究中，已经发现了尼帕病毒在我国的踪影，尤其是我国与一些频繁发生该病的东南亚国家毗邻，且与这些国家贸易交易频繁，病毒随时都有可能传入我国，并且在国内传播，因此，我国应尽早开展尼帕病毒的防控培训工作，提高国内专业人士对该病的认识，加强病毒的检测和监测，杜绝该病在我国国内发生和流行。