卡介菌多糖核酸治疗春季结膜炎的效果

杨蕾琪

春季结膜炎在临床较常见，又称春季角膜结膜炎，好发于年轻人和儿童，在春季发病率较高，一般认为是由IgE介导的变态反应结膜间质炎症所致。患者患病后以黏性分泌物、畏光、流泪、瘙痒等外眼症状为主，有一定自限性。目前认为其发病与免疫功能紊乱有关，治疗以激素滴眼液为主，但由于治疗周期较长，且疾病有较高的复发风险，治疗效果往往并不理想。近年来，免疫调节治疗逐渐应用于春季结膜炎治疗中。卡介菌多糖核酸是常用的免疫调节剂，有多重免疫调节功能，有利于改善免疫状况，提升机体抗病能力[1]。本研究就春季结膜炎给予卡介菌多糖核酸治疗的效果与该药对患者免疫功 能的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2021年1月于朝阳市中心医院诊治的88例春季结膜炎患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各44例。对照组中男23例，女21例；年龄5～25岁，平均（11.37±2.14）岁；疾病类型：球结膜型24例，睑结膜型9例，混合型11例。观察组中男23例，女21例；年龄6～25岁，平均（11.28±2.35）岁；疾病类型：球结膜型26例，睑结膜型8例，混合型10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）每年春季发病，连续发病两年以上，符合春季结膜炎相关诊断标准[2]；2）认知功能正常，精神状况良好；3）双眼患病；4）签署了知情同意书。排除标准：1）对研究药物过敏或严重过敏体质；2）使用其他眼科药物治疗；3）滴眼液禁忌证；4）合并眼部损伤等其他眼科疾病；5）由于其他原因导致的结膜炎；6）近期接受抗炎、免疫调节等药物治疗。

1.2 治疗方法

对照组予以常规滴眼液治疗：将0.5%浓度的醋酸可的松滴眼液（国药集团三益药业（芜湖）有限公司，国药准字H34020402）和2%浓度的色甘酸钠滴眼液（武汉五景药业有限公司，国药准字H42021086）滴入患者结膜囊内。醋酸可的松滴眼液1～2滴/次，4次/d，对患者连续开展为期2周的治疗；色甘酸滴眼液，1～2滴/次，4次/d，连续治疗8周。

观察组则加用卡介菌多糖核酸（湖南斯奇生物制药有限公司，国药准字S20020019）治疗，＞13岁者1 mg/次，＜13岁者0.5 mg/次，3次/周，肌内注射，连续治疗4周为一个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

1）疗效判定标准：包括显效（治疗后结膜充血明显改善，黏液性白色分泌物、眼痒、流泪等症状消失）；有效（结膜充血明显减少，黏液性白色分泌物等症状明显减轻）；无效（结膜充血未减少，临床症状无明显改善）[3]。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）血清指标：治疗前、治疗后分别采集患者清晨空腹静脉血，使用免疫放射分析法（IRMA）对患者血清IgE水平进行测定；用双抗体夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素-4（IL-4）水平。3）细胞免疫功能指标：治疗前后分别使用免疫荧光法检测患者外周血T细胞亚群指标，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，根据试剂盒说明书完成相应操作。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 血清指标

两组治疗前血清指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后IL-4、IgE均低于对照组，IFN-γ高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清指标比较(±s)

表2 两组患者血清指标比较(±s)

组别 例数 IFN-γ(pg/ml)IL-4(pg/ml)IgE(IU/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 44 1 307.28±293.26 1 512.36±307.1413.85±4.27 10.26±1.38807.24±29.15 698.37±27.26 观察组 44 1 323.14±312.28 1 798.26±334.3713.47±4.26 7.12±3.85 813.47±28.12 547.26±26.14 t值 0.245 4.176 0.417 5.092 1.020 26.539 P值 0.806 0.000 0.677 0.000 0.310 0.000

2.3 细胞免疫功能指标

两组治疗前细胞免疫功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后CD8+低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者细胞免疫功能指标比较(%,±s)

表3 两组患者细胞免疫功能指标比较(%,±s)

CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ 组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 44 39.27±7.54 40.75±7.47 38.27±6.54 33.75±5.47 1.07±0.34 1.35±0.27 观察组 44 39.08±7.91 49.71±8.51 38.08±6.91 29.71±3.51 1.08±0.31 1.61±0.21 t值 0.115 5.248 0.132 4.123 0.144 5.042 P值 0.908 0.000 0.894 0.000 0.885 0.000

3 讨论

由于春季结膜炎患者的眼部分泌物中含有大量嗜酸性粒细胞，同时根据该病季节性强、春夏季节发病等特点，其与致变态反应因素具有相关性。春季结膜炎的发生从变态反应方面来看与支气管哮喘有一定相似性[4]。本研究中春季结膜炎患者血清IgE水平均较高，符合变态反应特征，但尚不能确定上述作用机制是导致春季结膜炎发病的唯一途径。相关研究指出，短时程敏感IgG能引起速发型超敏反应，但发作时间较短，且不受色甘酸的影响[5]，因此在部分色甘酸滴眼液单药滴眼治疗的春季结膜炎患者中，短时程敏感IgG可能是导致治疗无效的原因。有研究亦发现IgG的亚型与IgE的作用效果相似[6]。

CD4+T淋巴细胞有调节机体免疫能力的作用，通过分泌细胞因子调节免疫网络中的其他细胞生物学活性，参与免疫反应的发生和发展并发挥着关键性作用。根据CD4+T淋巴细胞所分泌的细胞因子不同可将其分为两个亚群，包括Th1亚群和Th2亚群，前者主要分泌白细胞介素-2（IL-2）、IFN-γ等因子，作用在于调节免疫功能，在一定程度上对细胞毒性反应发挥抑制作用，使病原微生物被吞噬细胞所吞噬；而后者多分泌白细胞介素-5（IL-5）、IL-4等细胞因子，主要调控变态反应，能促进IgE的合成，肥大细胞和嗜酸性粒细胞的激活与分化等[7]。在正常情况下，Th1亚群和Th2亚群处于平衡状态，而在变态反应疾病中两者出现平衡失调。在春季结膜炎中，Th2亚群占主导优势，致变态反应原通过抗原呈递细胞激活淋巴细胞，促进Th0亚群和Th1亚群向Th2亚群转化，继而导致疾病的发生。

本研究结果显示，观察组治疗有效率明显高于对照组，且与对照组比较，观察组患者治疗后IL-4、IgE更低，而IFN-γ更高，在细胞免疫指标CD4+/CD8+、CD4+、CD8+等方面，观察组治疗后均优于对照组。说明卡介菌多糖核酸治疗春季结膜炎具有良好的双向免疫调节治疗作用，能通过抑制人体中过度活化的CD8+指标，避免发生变态反应。春季结膜炎患者体内存在Th1亚群和Th2亚群失衡，而通过卡介菌多糖核酸治疗能减少IL-4的合成，提高Th1细胞优势，显著抑制Th2细胞功能，进而减轻春季结膜炎患者机体炎症反应，改善患者临床症状。与李达等[8]的研究结果卡介菌多糖核酸可有效减轻炎症反应一致。但本研究由于存在样本量少、随访时间短等不足，无法明确卡介菌多糖核酸治疗春季结膜炎的远期疗效，不能完全排除细胞免疫功能、血清指标结果受样本量小而得出的统计学误差影响等，今后仍需进行多中心、大样本试验完善此项研究。

综上所述，针对春季结膜炎，应用卡介菌多糖核酸治疗能取得更加显著的治疗效果，其有助于改善患者免疫功能，减轻炎症反应。