参附注射液联合rhBNP对脓毒症心力衰竭的疗效观察

伍春燕 苏瑞文 刘 滨 叶先钦 钟穗斌

脓毒症主要是由感染引起，会导致宿主反应失调，严重者会引起器官功能损害，属于病死率较高的临床综合征，常见于糖尿病、白血病等慢性疾病或多发伤、严重烧伤等严重疾病患者，病理机制涉及炎症、基因、免疫等多个方面，至今发病机制尚不明确[1]。该病发生后患者会出现发热、心率加快、低血压等症状，严重者可合并多器官功能障碍，其中心血管功能障碍主要表现为心力衰竭（HF）、血管阻力下降等[2]。HF是脓毒症较为严重的合并症之一，也是造成脓毒症患者死亡的重要原因。目前，对HF多采用重组人脑利钠肽（rhBNP）治疗，可通过模拟内源性B型利钠肽达到降低心脏负荷的作用，进一步促进HF症状的改善，但是单纯使用效果不理想[3]。我国中医认为心阳气虚为HF的病机，当以回阳、益气治之，而参附注射液具有益气回阳之效，与HF治法相同[4]。本研究对60例脓毒症HF患者进行分析，旨在探讨参附注射液联合rhBNP对血清N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白T（cTnI）水平及急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月-2021年6月本院重症医学科收治的60例脓毒症HF患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组。观察组30例患者，男性20例，女性10例，年龄41~82岁，平均年龄（68.03±3.78）岁，原发病肺部感染25例、腹腔感染3例、其他2例，发病至入院时间3~12 h，平均时间（7.23±1.31）h；对照组30例患者，男 性21例，女 性9例，年 龄42~83岁，平 均 年 龄（67.67±3.85）岁，原发病肺部感染24例、腹腔感染2例、其他4例，发病至入院时间2~12 h，平均时间（7.19±1.28）h。两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 ①纳入标准：均符合《脓毒症定义和诊断的新认识》[5]中关于脓毒症的西医诊断标准，且均合并HF，出现发热、寒颤、心悸、呼吸困难等症状；均符合《中药新药临床指导原则》[6]中脓毒症的中医诊断标准，症见发热、大便秘结、口干，亦可见舌质暗红、脉洪数；生命体征稳定；均为首次发病；患者知情同意。②排除标准：合并先天性心脏病者；合并肝、肾等脏器病变或恶性肿瘤者；合并严重功能障碍患者；对参附注射液或rhBNP过敏者；入院前已使用强心等药物治疗者；神志不清，治疗依从性较差者。

1.3 方法 ①对照组患者使用rhBNP（国药准字S20050033，规格：0.5 mg/500 U/瓶）治疗，静脉泵注，前5 min泵注速度为1.5μg/kg，随后将泵注速度改为0.0075μg/（kg·min），泵注时间为72 h。②观察组患者在rhBNP（同对照组）基础上使用参附注射液（国药准字Z51020664，规格：10 mL/支）治疗，将药物与250 mL葡萄糖注射液（国药准字H43022003，规格：250 mL:12.5 g）混合后静脉滴注，每次用药剂量为100 mL，用药频率为每日1次。两组均连续治疗5 d。

1.4 观察指标 ①NT-proBNP、cTnI水平：治疗前、治疗5 d后分别采集各2 mL外周静脉血（晨起空腹），静置于室温中20 min后送至实验室进行离心（转速为3500 r/min，半径为10 cm）处理，10 min后分离上层血清，应用雷度米特AQT90 FLEX免疫分析仪及仪器公司提供的匹配试纸对血清中NT-proBNP、cTnI水平进行测定（使用免疫发光法）。②炎症因子水平：治疗前、治疗5 d后分别采集两组患者各2 mL外周静脉血（晨起空腹），在室温中静置20 min，使用离心机（转速为3000 r/min，半径为10 cm）进行离心处理，10 min后将上层清液取出，应用日立Labospect 008AS免疫分析仪及美康生物公司提供的试剂对血清中C反应蛋白（CRP）进行测定（使用乳胶增强免疫比浊法），应用雷度AQT90免疫分析仪及仪器公司提供的匹配试纸对血清中降钙素原（PCT）进行测定（使用时间分辨免疫荧光法）。③APACHEⅡ评分：治疗前、治疗5 d后分析患者APACHEⅡ评分，共12个项目，总分为71分，APACHEⅡ评分与病情严重程度呈正比。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计量资料用（±s）描述，行t检验；计数资料用[n(%)]描述，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者NT-proBNP、cTnI水平比较 两组患者治疗前在NT-proBNP、cTnI水平，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后水平均下降（P＜0.05），且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者NT-proBNP、cTnI水平比较（±s）

表1 两组患者NT-proBNP、cTnI水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别n NT-proBNP（ng/L） cTnI（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组30 5183.02±265.33 1057.93±142.88a 0.55±0.17 0.35±0.06a对照组30 5177.39±258.16 2290.49±186.09a 0.53±0.14 0.48±0.09a t 0.083 28.775 0.497 6.583 P 0.934 0.001 0.621 0.001

2.2 两组患者炎症因子水平比较 两组患者治疗前CRP、PCT水平差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后水平均下降（P＜0.05），且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较（±s）

表2 两组患者炎症因子水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别n CRP（mg/L） PCT（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组30 32.96±10.47 17.35±8.02a 18.56±8.41 9.17±5.14a对照组30 33.78±10.54 26.32±9.15a 18.61±8.43 13.26±6.67a t 0.302 4.038 0.023 2.660 P 0.764 0.001 0.982 0.010

2.3 两组患者APACHEⅡ评分比较 两组患者治疗前APACHEⅡ评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后评分均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者APACHEⅡ评分比较（±s，分）

表3 两组患者APACHEⅡ评分比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组30 23.69±6.53 10.44±3.69 9.676 0.001对照组30 23.73±6.56 19.32±4.67 3.000 0.004 t 0.024 8.172 P 0.981 0.001

3 讨 论

脓毒症作为临床较为严重的系统性感染性疾病，具有病情凶险的特点，目前疾病的发生、发展机制并不明确，但与复杂的免疫炎症调节机制存在一定关系。虽然抗感染治疗方法及器官功能支持技术能够对脓毒症患者病情进行改善，但死亡率仍在30%以上，重症监护室内病死率已超过冠心病，严重影响患者生命健康安全，因此在治疗方面需密切关注，谨慎处理。脓毒症对机体各项重要器官损伤较大，其中心脏为该病损伤的主要器官之一，易引发HF，严重影响患者预后及生命安全。

rhBNP是一种B型利钠肽，有着与内源性脑利钠肽氨基酸序列相似的生物活性，在一定程度上可促进动静脉的扩张，有效改善冠状动脉血流量，纠正心肌缺氧、缺血状态，抑制炎症细胞因子的释放，有效降低动脉压、心脏前后负荷，以达到缓解HF患者症状的效果[7]。rhBNP治疗HF虽然可改善临床症状，但该药物可能引发过敏、头痛、室速等不良反应，且单独用药效果并不理想。我国传统医学将脓毒症归为“脱证”，邪毒内侵、瘀血内生为主要病因，HF属“心悸”范畴，阳气亏虚、气血受阻为主要病因，两者均可经扶正益气、固脱回阳治之。参附注射液由红参、附片等药材提取物制成，红参可有效固脱生津、补脾益肺；附片可有效温阳助阳、散寒止痛，两者共用可助阳逐寒、回阳救逆，达到标本兼治之效[8]。现代药理学研究表明，参附注射液中附片能够扩张血管，增加静脉回流，促进机体微循环，并具有较强的抗氧化作用，使用后能够增强机体抗氧化能力及抗病能力，促进机体免疫功能恢复[9]。本研究结果中，观察组患者治疗后NT-proBNP、cTnI水平均低于对照组。究其原因，参附注射液具有人参皂苷、乌头碱等有效成分，可促进心肌收缩，对血管阻力等水平起到较好的改善作用，有利于提高心肌细胞中钙离子含量，增强机体代谢能力，促进冠脉血液循环，促进回心血量的增加及心肌细胞的修复，促进心功能改善，降低NT-proBNP、cTnI等心肌损伤标志物水平。

CRP可作用于机体非特异性免疫机制，当机体内钙离子存在时，能够与细胞膜上磷酸胆碱进行有效结合，改善补体途径，对单核/巨噬系统功能、淋巴细胞进行调节，一定程度上有效促进白细胞吞噬作用的增强，促进巨噬细胞组织因子的生成，在炎症开始几个小时内，CRP会迅速升高，48 h达到峰值，并在脓毒症HF患者中呈现出高表达状态，随着病情的改善，其水平会明显下降[10]。脓毒症发生时，PCT水平会相应升高，而且PCT在脓毒症的发生、发展中起着重要作用，因而可作为判断病情严重程度的重要依据[11]。本研究中，观察组患者治疗后CRP、PCT水平与对照组相比，前者更低。究其原因，参附注射液中的人参皂苷可对Na+-K+-ATP酶活性起到抑制作用，阻碍Na+、K+等物质的交换过程，乌头碱则具有增加心排量等效果，两者合用可有效稳定脓毒症患者心功能，促进脓毒症HF患者病情转归，进而缓解机体炎性应激反应。此外，治疗后观察组患者APACHEⅡ评分低于对照组，究其原因，参附注射液中红参等成分可大补元气，能够对阳气不足的患者发挥较好的滋补作用，在改善脓毒症HF引起的头晕、呼吸困难等症状方面效果较好，还可增强患者抗疾病能力，降低病情严重程度；加之rhBNP能够在心脏组织上发挥作用，使其纤维化反应被有效抑制，使胶原纤维生成减少，加快细胞外基质的降解，延缓心室重构，降低心脏负荷，降低APACHEⅡ评分。

综上所述，脓毒症HF患者给予参附注射液与rhBNP联合治疗，能够促进NT-proBNP、cTnI水平改善，降低机体炎症反应，改善炎症因子水平及APACHEⅡ评分，值得推广。