不同浓度高渗葡萄糖增生疗法治疗膝骨关节炎的疗效差异*

郑侠海，曾振明，陈浩雄，王珍珍，周斌（广州中医药大学第三附属医院，广东 广州 510000）

膝骨关节炎(KOA)是患病率最高的骨关节炎［1］，主要临床表现为疼痛，多伴有关节肿胀、僵硬、变形及活动受限等，严重者甚至发生残疾。晚期病人常因严重疼痛及关节功能障碍需行膝关节置换术治疗，因此，如何在早期改善病情、延缓病程发展，已成为了临床医师重点关注的问题。高渗葡萄糖增生疗法（HDP）通过在软骨表面或软组织等部位注入高渗葡萄糖，可诱导新细胞的增殖以修复组织，被广泛用以治疗慢性肌肉骨骼疼痛，近年来逐渐被用于治疗KOA。荟萃研究［2-3］表明其具有较好的止痛及改善膝关节功能的作用，适用于早期介入KOA的治疗。目前用以治疗KOA的高渗葡萄糖浓度不一，为进一步推广其应用，本研究采用随机对照试验比较不同浓度HDP对KOA的疗效差异。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年12月至2022年2月至我院治疗的膝骨关节炎患者52例，采用随机分为低浓度组25例和高浓度组27例。低浓度组中男5例、女20例；平均年龄（66.1±11.7）岁；单侧14例、双侧11例。高浓度组中男4例、女23例；平均年龄（68.8±12.3）；单侧14例、双侧13例。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合关节炎诊疗指南(2018年版)中膝骨关节炎的诊断标准［1］。（2）年龄≤80岁。（3）VAS评分≥3分。（4）经半年及以上的干预如减重、锻炼、物理治疗及药物治疗后疼痛的VAS评分减轻＜3分。（5）同意参与研究并签署知情同意书。

1.3 方法 由专人配制注射溶液5 ml，采用50%高渗葡萄糖溶液、2%利多卡因溶液、0.9%氯化钠注射液配制出浓度分别为10%（50% HD 1ml+2% lid 1 ml+NS 3 ml）、25%（50% HD 2.5 ml+2% lid 1 ml+NS 1.5 ml）的药液进行注射。在超声引导下进行注射，进针点选用髌底外上点，使用线阵探头在平面内进针。注射治疗在第0周、第2周、第4周、第6周进行。

1.4 临床观察指标 （1）于治疗前、第4周、第8周时选用西安大略省麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC），该指数评分表由24个自我报告的项目组成，包括膝关节疼痛（5项）、僵硬（2项）和功能（17项）。（2）于治疗前、第4周、第8周时使用30秒椅子站立测试（30-CST）、40米快步步行测试（40-FPWT）评估患者身体功能。（3）于治疗前、第8周时采用视觉模拟评分法（VAS），采用0～10区间的评分以评估关节疼痛。（4）于治疗前、第8周时采用肌骨超声仪测量患膝滑膜最厚处的厚度，并记录测量值。（5）治疗第8周通过询问“您觉得该注射治疗对您的帮助有多大？（答案为没有帮助、很少的帮助、中等量帮助、较多的帮助、非常有帮助）”、“您会向像您这样的膝关节炎患者推荐该治疗吗？（答案为强烈不推荐、不推荐、不知道、比较推荐、强烈推荐）”来评价患者对治疗的满意度。答案对应的得分为1~5分，分数越高提示满意度越高，记录最终得分，总分≥7分提示患者对治疗满意。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进数据处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后疼痛及功能改善情况比较 两组患者治疗前后的WOMAC、VAS评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后疼痛及功能改善情况比较（±s，分）

表1 两组治疗前后疼痛及功能改善情况比较（±s，分）

注：P值为治疗前及与治疗4周、治疗8周的WOMAC、VAS评分差值的组间比较。

组别 n WOMAC（分） VAS（分）治疗前 治疗4周 治疗8周 治疗前 治疗4周 治疗8周低浓度组高浓度组t值P值25 27 43.0±8.9 46.2±13.5 1.0 0.32 33.7±9.6 36.4±11.6-0.36 0.72▲21.9±11.1 26.1±11.6 0.64 0.52▲5.5±0.9 5.2±0.5 1.5 0.14 4.5±0.7 4.0±0.4-1.71 0.09▲3.1±0.8 3.1±0.5 1.27 0.21▲

2.2 两组治疗前后身体机能改善情况比较 两组患者治疗前后30-CST、40-FPWT比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后身体机能改善情况比较（±s）

表2 两组治疗前后身体机能改善情况比较（±s）

注：▲P值为治疗前与治疗4周、治疗前及治疗8周的30-CST、40-FPWT结果差值的组间比较。

组别 n 30-CST（次） 40-FPWT（秒）治疗前 治疗4周 治疗8周 治疗前 治疗4周 治疗8周低浓度组高浓度组t值P值25 27 14.8±3.0 14.2±3.6 0.65 0.52 15.5±3.5 14.8±3.6 0.41 0.69▲17.5±4.0 16.7±4.0 0.55 0.58▲20.1±3.3 19.5±2.7 0.72 0.48 19.2±3.3 18.6±3.6 1.18 0.24▲17.3±3.6 16.9±2.5 0.12 0.27▲

2.3 两组治疗前、后滑膜厚度改善情况比较 治疗4周后两组患者间滑膜厚度的变化差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗8周后高浓度组关节滑膜薄于低浓度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后膝关节滑膜厚度（±s）

表3 两组患者治疗前后膝关节滑膜厚度（±s）

组别 n 治疗前 治疗4周后 治疗8周后低浓度组高浓度组25 27 t P 3.4±0.8 3.5±0.6 0.51 0.61 0.25±0.17 0.31±0.14-1.49 0.14 0.62±0.35 0.93±0.39-2.98 0.004

2.4 两组满意度比较 两组患者满意度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者的满意度（n）

3 讨论

KOA是发生于膝关节的一种慢性、退行性骨关节病，是全球性主要致残性疾病之一，以膝关节软骨组织的退行性变、滑膜炎症、软骨下骨质反应性改变等表现为特征。关节内药物注射可直接干预KOA软骨损伤、滑液炎症等病理过程，被认为是手术治疗前的最后一环［4］。其中，皮质类固醇药物是关节腔注射用药的一线药物，但它只能在短期内改善症状，且可能加重软骨损伤并导致组织萎缩［5］，同时增加置换膝关节的风险［6］。再生细胞疗法（如间充质干细胞等）［7］及富血小板血浆［8］可减轻KOA患者炎症反应及促进软骨修复，但存在分离技术不统一、费用昂贵、作用机制及长期疗效尚不明确等不足，从而限制了其临床应用。玻璃酸钠是另一种常见的关节腔内用药，但其在软骨保护和延缓疾病进程中的作用不明确，且疗效存在较大争议［9］。与此相对，尽管HDP有益于KOA的研究证据多来自小型研究，但其价格低廉，安全性高，在治疗KOA方面具有广阔的应用前景［10］。

动物实验发现HDP能降低KOA大鼠滑膜中TNF-α、IL-1β的蛋白表达水平，对软骨具有一定的修复作用［11］。Tsung-Ju Wu等［12］通过体外研究发现高渗葡萄糖可降低IL-1β诱导的MMP-1表达，有利于延缓KOA关节软骨退变。Elisha Johnston等［13］发现高渗葡萄糖溶液可提高软骨细胞代谢活性，增加胶原沉积，促进软骨细胞增殖。在临床研究中同样发现了HDP有助于促进关节软骨的修复的作用。一项针对K-L分级为IV级KOA患者的研究中使用关节镜观察并取样活检，发现在使用高渗葡萄糖注射液进行治疗后，患者的WOMAC评分明显下降并出现了软骨生长［14］。因此，HDP有助于减轻KOA关节炎症并促进关节软骨修复的作用。

在本次研究中发现两组患者的WOMAC、VAS评分、30-CST、40—FPWT方面其治疗前后的差异存在统计学意义（P＜0.25），提示两种浓度的高渗葡萄糖增生疗法均能减轻KOA患者的疼痛并改善其活动功能。组间比较则差异无统计学意义，表明两者的疗效并无明显差异。这可能与样本量相对较小有关。其次，可能与观察的时间较短有关。在改善滑膜厚度方面，治疗8周后，25%浓度组优于10%浓度组，这可能与高浓度葡萄糖脱水的作用更强有关。在不良反应方面，两组各有1例患者出现注射部位一过性的轻微疼痛，未经处理则自行缓解；高浓度组中有另1例患者在4次注射治疗过程中出现2次注射部位疼痛，经热敷后疼痛缓解。除此之外未发现与治疗相关的严重不良反应或并发症，提示高渗糖注射治疗安全性好。

目前HDP治疗KOA的相关研究多来自欧美国家及我国港台地区，在国内大陆地区的相关研究报道较少。本研究可为在我国大陆地区推广HDP治疗KOA提供依据，但在未来尚需增加样本量并加强长期的随访以进一步明确不同浓度HDP治疗KOA的疗效。