普拉克索联合多巴丝肼片及规范化康复治疗对帕金森病的康复效果分析

范 驰 王瑞萍

辽宁省金秋医院神经内科，辽宁沈阳 110000

帕金森病为神经内科常见疾病，高发于老年人群体，指人体中脑黑质多巴胺能神经元出现变性死亡，导致多巴胺含量显著降低，患者以运动迟缓、静止性震颤等为主要表现，并伴有不同程度的睡眠障碍或抑郁，对其日常生活影响较大[1-2]。临床针对帕金森病以规范化康复治疗及药物治疗为主，通过关节运动范围训练、移动训练等内容提高患者日常活动能力，促进运动功能的恢复，同时利用多巴丝肼片补充多巴胺，以达到延缓病情进展的目的，但随着治疗时间的延长，多巴丝肼片的效果逐渐降低，且增加了不良反应风险，治疗效果并不理想[3-4]。而普拉克索具有兴奋多巴胺受体的作用，能够促进多巴胺的合成，从而提高脑内多巴胺含量，并对多巴胺细胞起到保护作用[5-6]。本研究主要探讨普拉克索联合多巴丝肼片、规范化康复治疗对帕金森病患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2022年2月金秋医院神经内科收治的80 例帕金森病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为比较组与试验组，各40 例。比较组中，男23 例，女17 例；年龄51～77 岁，平均（64.12±8.32）岁；病程1～10年，平均（5.41±2.63）年。试验组中，男22 例，女18 例；年龄50～78 岁，平均（64.03±8.16）岁；病程1～9年，平均（5.27±2.59）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①临床确诊为帕金森病患者[7]；②临床资料完整者；③已签署知情同意书。排除标准：①过敏体质者；②近期发生急性脑血管疾病者；③合并脑部感染者；④合并严重脏器功能疾病者；⑤无法与医护人员正常沟通交流者；⑥不遵医嘱者。本研究经医院医学伦理委员会批准同意（伦理审批号：68W2203004—JI)。

1.2 方法

比较组采用多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，生产批号：170210，规格：0.25 g）联合规范化康复治疗，多巴丝肼片剂量为62.5 mg/次，2 次/d，口服，主治医师根据患者实际情况调整剂量，但最高剂量不应超过250 mg/次，最多服用3 次，规范化康复治疗内容包括关节运动范围训练、移动训练、机体平衡训练、松弛训练等，20 min/次，2 次/d，疗程为2 个月。

在比较组治疗方案的基础上，试验组加用普拉克索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，国药准字H20140917，生产批号：170825，规格：0.25 mg）治疗，剂量为0.125 mg/次，3 次/d，口服，连续用药1周后将剂量调整为0.25 mg/次，3 次/d，疗程为2 个月。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组患者临床疗效[8]。显效：患者各项临床症状得到显著缓解，精神状态及认知功能良好，帕金森氏病综合评分量表（unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）[9]评分较治疗前降低＞50%；有效：患者各项临床症状有所缓解，精神状态与认知功能得到改善，UPDRS 评分较治疗前降低25%～50%；无效：患者各项临床症状未得到缓解，精神状态与认知功能未得到改善，UPDRS 评分较治疗前降低＜25%。

②比较两组患者治疗前后精神状态、认知功能及运动功能。即在治疗前、治疗2 个月后利用简易精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）[10]对患者精神状态进行评价，总分为30 分，分值越高则代表患者精神状态越佳。利用蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessmen，MoCA）[11]对患者认知功能进行评价，总分为30 分，分值越高则表示患者认知功能越佳。利用UPDRS 量表中第Ⅲ部分的运动检查（UPDRSⅢ）对患者运动功能进行评价，共14 个条目，每个条目0～4 分，总分为56 分，分值越高则代表患者运动功能越差。

③比较两组患者治疗前后炎症指标水平。即在治疗前、治疗2 个月后由医护人员采集患者晨间空腹静脉血，利用多用途高效离心机（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：Avanti J-E）进行离心操作，离心转速：3 000 r/min，离心半径：13.5 cm，离心时间：15 min，采用酶联免疫吸附试验测定患者血清C 反应蛋白（Creaction protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等指标水平。

④比较两组患者不良反应发生率，包括恶心呕吐、头晕、失眠等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

试验组治疗总有效率高于比较组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较（例）

2.2 两组患者治疗前后相关量表评分的比较

治疗前，两组患者MMSE、MoCA、UPDRSⅢ等量表评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 个月后，两组患者MMSE、MoCA 等量表评分高于本组治疗前，两组患者UPDRSⅢ量表评分低于本组治疗前，且试验组MMSE、MoCA 等量表评分高于比较组，试验组UPDRSⅢ量表评分低于比较组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后相关量表评分的比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后相关量表评分的比较（分，±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；MMSE：简易精神状态检查量表；MoCA：蒙特利尔认知评估量表；UPDRSⅢ：帕金森氏病综合评分量表中第Ⅲ部分的运动检查

组别 例数 MMSE治疗前 治疗后MoCA治疗前 治疗后UPDRSⅢ治疗前 治疗后比较组试验组t 值P 值40 40 15.72±2.43 15.67±2.52 0.090 0.928 19.84±2.76a 23.49±3.05a 5.612＜0.001 16.13±2.38 16.21±2.35 0.151 0.880 19.24±2.41a 23.83±2.46a 8.430＜0.001 32.36±3.61 32.41±3.48 0.063 0.950 25.84±3.20a 21.63±2.97a 6.099＜0.001

2.3 两组患者治疗前后炎症指标的比较

治疗前，两组患者CRP、TNF-α 等指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 个月后，两组患者CRP、TNF-α 等指标水平低于本组治疗前，且试验组CRP、TNF-α 等指标水平低于比较组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后炎症相关指标的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后炎症相关指标的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；CRP：C 反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

组别 例数 CRP（mg/L）治疗前 治疗后TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后比较组试验组t 值P 值40 40 6.01±1.24 5.95±1.27 0.214 0.831 4.06±0.83a 3.29±0.67a 4.566＜0.001 9.62±1.58 9.57±1.71 0.136 0.892 6.15±1.26a 4.58±1.13a 5.867＜0.001

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应总发生率的比较（例）

3 讨论

帕金森病属于神经系统性病变，临床尚未明确其病因，但普遍认为其出现与年龄、遗传、环境等因素有关，随着病情进展，患者运动功能障碍逐渐加重，严重降低了其日常生活质量，因此，需要予以及时治疗[12-15]。规范化康复治疗主要针对患者运动功能障碍，通过规律的运动锻炼提高关节灵活性，预防肌肉挛缩，改善肢体动作的协调性，从而提升其日常生活活动能力。而由于帕金森病患者运动症状的出现与多巴胺含量降低有关，临床常予以患者使用药物提高多巴胺含量，以延缓病情进展，多巴丝肼片是由左旋多巴和苄丝肼组成的复合制剂，左旋多巴是多巴胺的先驱物，它可以穿过人体的血脑屏障，将其转变为多巴胺，而苄丝肼具有抑制此转化过程的作用，但由于其不易通过血脑屏障，因此，促进了脑内多巴胺含量的增加[16-17]。林清江等[18]研究发现，多巴丝肼片对于改善帕金森病患者功能障碍具有一定效果，但左旋多巴在脱羧酶作用下会出现较大的消耗，而增加剂量则可能因药物神经毒性引起不良反应，无法获得理想的治疗效果，需寻求更为安全有效的质量方案。普拉克索是一种新型多巴胺受体激动剂，能够选择性作用于多巴胺受体，促进脑内多巴胺的合成，纠正帕金森病患者中脑黑质多巴胺代谢异常，同时对前额叶皮质多巴胺活化具有一定的抑制作用，可改善患者认知功能[19-20]。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率高于比较组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗2 个月后，试验组MMSE、MoCA 等评分高于比较组，UPDRSⅢ评分与CRP、TNF-α 等指标水平低于比较组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。通过分析可知，临床治疗帕金森病的关键在于提高脑内多巴胺含量，改善患者功能障碍，规范化康复治疗能够提高患者身体素质，帮助其改善运动功能障碍，而多巴丝肼片与普拉克索分别从补充多巴胺与兴奋多巴胺受体两种途径提高多巴胺含量，对精神状态及认知功能均能发挥良好的改善效果。炎症因子在帕金森病的发病与进展过程中发挥了重要作用，本研究所用指标中，CRP 为人体血浆蛋白质，当机体出现感染或组织受损后水平急速升高，TNF-α 为促炎症因子，具有调节细胞与体液免疫的作用，可促进免疫细胞的增殖分化，加重人体炎症反应，帕金森患者发病后，两项指标水平会显著升高，而患者在用药后上述指标得到显著降低，且试验组低于比较组，提示普拉克索与多巴丝肼片、规范化康复联用能够大大提升治疗效果，有利于减轻机体炎症损伤，且不良反应较少，具有较高的安全性。

综上所述，对帕金森病患者采用普拉克索联合多巴丝肼片、规范化康复治疗效果较好，可显著改善其精神状态、认知功能及运动功能，减轻炎症损伤，且不良反应较少，具有较高的临床推广价值。