PGⅠ、PGⅡ联合CA19-9、CA724在慢性萎缩性胃炎中的诊断价值

苏利国，程森连，李海婷

(1.清远市妇幼保健院综合内科，广东 清远 511500；2.清远市妇幼保健院内镜中心，广东 清远 511500)

Correa提出“正常胃黏膜-浅表性胃炎-萎缩性胃炎-小肠型肠上皮化生-大肠型肠上皮化生-异型增生(中重度)-胃癌”的胃癌发生模式[1]。慢性萎缩性胃炎(CAG)是广义的胃癌前病变，积极预防、早期诊断并根治CAG是降低胃癌发生率的重要手段。胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前体，可分为胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)，PGⅠ由胃底腺主细胞分泌，特异性较高；PGⅡ由胃底腺、幽门腺、贲门腺等其他腺体分泌，特异性较差，均可正确反映胃黏膜的状态和功能[2-3]。有研究指出血清PG水平及比值对胃上皮细胞萎缩程度及上皮细胞增生较为敏感，可反映不同部位胃黏膜的分泌功能，具有一定的诊断意义[4]。糖抗原724(CA724)是一种由CC49和B72.3单抗识别的黏蛋白样高分子量糖蛋白，在各种消化道肿瘤、卵巢癌中均可异常升高，在胃癌检测中特异性较高，胃癌升高者比例可达42.6%；糖抗原19-9(CA19-9)是糖抗原的一种，血清CA19-9水平增高常表明有胰腺炎、糖尿病、肝硬化、消化道肿瘤的可能性，CA724联合CA19-9检测在胃癌阳性率可达56%[5]。本文探讨血清PGⅠ、PGⅡ联合CA19-9、CA724在慢性萎缩性胃炎中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取清远市妇幼保健院2016年6月～2020年6月疑似胃炎于本院就诊并经胃镜及病理组织学检查确诊的60例CAG患者为萎缩性胃炎组(轻度组18例，中度组31例，重度组11例)；50例浅表性胃炎患者为浅表性胃炎组；40例最终排除胃部疾病者为对照组。纳入标准：检查前1个月未服用抑酸药、非甾体类抗炎药及胃黏膜保护剂，既往无胃部手术史。排除标准：合并心肝肾等器官严重功能障碍者；患有心脑血管疾病者；合并免疫系统疾病者；合并消化道出血、消化性肿瘤或为肿瘤者。萎缩性胃炎组男32例，女28例；年龄22～65岁，平均(42.72±5.71)岁。浅表性胃炎组男26例，女24例；年龄27～61岁，平均(41.59±3.27)岁。对照组男21例，女19例；年龄34～59岁，平均(39.72±5.61)岁。三组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：于就诊当天采集三组患者晨起空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，取上清液置-80℃冰箱保存待测。采用乳胶增强免疫比浊法定量检测患者血清PGⅠ及PGⅡ水平并计算PGR(PGⅠ/PGⅡ)，电化学发光免疫分析法检测血清CA19-9、CA724水平，仪器及试剂盒均购自北京九强生物技术股份有限公司，操作均严格按照说明书进行。

1.3诊断标准：各项指标阳性预测值分别为：PGⅠ<70 ng/ml，PGⅡ>20 ng/ml，PGR<3.0，CA19-9>40 U/ml，CA724>6 U/ml。单项检测高于正常值即为阳性，联合检测中任一项高于正常值即为阳性。

2 结果

2.1三组血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平比较：萎缩性胃炎组血清PGⅠ及PGR水平均低于浅表性胃炎组和对照组，PGⅡ、CA19-9、CA724水平均高于浅表性胃炎组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；浅表性胃炎组患者血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平比较

2.2不同程度慢性萎缩性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平比较:胃黏膜萎缩程度越重，PGⅠ、PGR水平越低，PGⅡ、CA19-9及CA724水平越高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同程度慢性萎缩性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ、CA19-9、CA724及PGR水平比较

2.3各项血清指标单独及联合检测对慢性萎缩性胃炎的诊断价值比较：5项血清指标联合检测对慢性萎缩性胃炎的诊断曲线下面积为0.931，敏感性为79.31%，特异性为83.52%，敏感性和曲线下面积均高于5项血清指标单独检测的诊断价值。见表3、图1。

表3 各血清指标单独及联合检测对慢性萎缩性胃炎的诊断效能比较

图1 PGⅠ、PGⅡ、PGR、CA19-9、CA724及联合检测对卵巢癌诊断价值的ROC曲线

3 讨论

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，CAG是一种胃黏膜固有腺体萎缩性改变的胃部炎性反应[6]。有研究表明，慢性萎缩性胃炎是癌前病变的第一步，胃体腺萎缩可丧失胃酸分泌功能并导致肠化和不典型增生，最终进展为胃癌，80%以上胃癌患者与CAG有关[7]。目前，胃镜和病理学检查是诊断慢性萎缩性胃炎的主要手段，但两者均具有一定的侵入性，胃镜检查不仅对医师的技术要求较高，且耐受性差，存在禁忌证的患者并不适用；而病理学检查对取材要求较高，取材质量不高易致误诊、漏诊[8-9]。因此，寻求一种安全、有效的检查方式以早期诊断并治疗萎缩性胃炎是降低胃癌发生率的有效措施。

胃蛋白酶原(PG)由泌酸腺的主细胞合成，可经胃黏膜进入血液循环，根据其生化性质和免疫原性分为PG Ⅰ、PG Ⅱ。血清PG Ⅰ和PG Ⅱ可反映胃黏膜腺体和细胞数量，也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能，当胃黏膜发生病理变化时，血清PG含量也随之改变[10]。PG Ⅰ降低与胃酸分泌减少或胃黏膜腺体萎缩有关；PG Ⅱ升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异型增生有关；而PGR降低与胃黏膜萎缩进展相关[11-12]。CA19-9、CA724均为糖抗原，CA19-9是存在于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原，阳性率以胰腺癌为最高，而在胃癌、肝癌、卵巢癌的阳性率较低；CA724是胃肠道肿瘤和卵巢癌的肿瘤标志物体，在胃癌中的阳性率可达69.7%，其特异性高于CA19-9和癌胚抗原[13-14]。

本研究结果显示，慢性萎缩性胃炎血清PGⅠ及PGR水平均低于浅表性胃炎组和对照组，PGⅡ、CA19-9、CA724水平均高于浅表性胃炎组和对照组，且胃黏膜萎缩程度越重，PGⅠ、PGR水平越低，PGⅡ、CA19-9及CA724水平越高，与既往研究一致。分析原因可能为胃体萎缩造成分泌PG Ⅰ的主细胞数量减少，进而降低PGI分泌量；而分泌PG Ⅱ的腺体及细胞分布广泛，其水平与胃体萎缩水平呈负相关，可能与肠上皮化生及异型增生有关[15]。胃黏膜萎缩程度越重则PGⅠ、PGR水平越低可能与胃腺体分泌功能损伤越大有关。当发生炎性反应，管腔内的液体无法正常排出，且会增加血管通透性，进而加快管腔内容物进入血管的速度，提高血清CA19-9水平；消化道炎性反应、癌性病变均会提高CA724水平[16-17]。本研究结果还显示，浅表性胃炎与对照组患者对胃腺体分泌功能的影响均较小，导致血清指标水平变化不大。5项血清指标联合检测对慢性萎缩性胃炎的诊断曲线下面积为0.931，敏感性为79.31%，特异性为83.52%，敏感性和曲线下面积均高于5项血清指标单独检测的诊断价值。提示多项血清指标联合检测有助于提高慢性萎缩性胃炎的诊断价值。

综上所述，各项血清指标联合检测能明显提高慢性萎缩性胃炎的诊断价值，高于单一血清指标检测，有利于早期诊断并根治慢性萎缩性胃炎，进而降低胃癌发生率。