维生素K缺乏致新生儿出血症的临床分析

陈 炎，梁金勇，苏金宏

(广东省信宜市妇幼保健院儿童保健科，广东 信宜 525300)

维生素K缺乏致新生儿出血症主要指缺乏维生素K对凝血因子合成造成影响，减低凝血酶原复合物的生成量，继而诱发内源性及外源性凝血系统功能障碍，形成的出血性疾病[1-2]。这是导致新生儿、婴幼儿出血的重要原因，有一定概率会遗留后遗症或发生致命风险[2-3]。临床认为，发生维生素K缺乏致新生儿出血症后，若不能早期识别，还可诱发颅内出血等多种严重并发症，可导致婴幼儿死亡、生长发育迟缓以及智力障碍等严重后果[4-5]。所以，需及时识别该疾病，并辅助临床早期确诊疾病，及时为患儿提供针对性治疗，最大程度上消除患儿的出血症状，降低疾病对患儿生长发育、智力发育及生命安全造成的威胁。若要早期有效治疗患儿，则需提高临床医护人员及照护人员的警惕性，及时明确该病的症状表现，早期让患儿就诊治疗，才能改善预后[6]。本文分析维生素K缺乏致新生儿出血症临床表现。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2019年9月～2021年9月本院收治的50例维生素K缺乏致新生儿出血症患儿及50例健康正常新生儿进行回顾性分析，前者为出血组，后者为健康组。出血组男28例，女22例；孕龄36～43周，平均(39.72±1.25)周。健康组男27例，女23例；孕龄37～42周，平均(39.65±1.24)周。本研究经本院伦理委员会审核批准。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①健康正常新生儿经相关检查，显示发育正常、无疾病存在；②两组新生儿监护人均能提供详细信息，配合临床各项检查；③两组新生儿均提供脐带血、出生3 d血样、出生1个月血样与出生3个月血样。

排除标准：①患有先天性免疫缺陷、先天性心脏病患儿；②不能提供详细信息资料患儿；③不能配合临床相关检查患儿。

维生素K缺乏致新生儿出血症诊断标准[7-8]如下：①存在出血表现，且轻重不一；②凝血功能检查显示异常；③提供大剂量维生素K注射治疗，显示有效；④排除其他原因诱发的出血性疾病；⑤进行凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等)检测，显示凝血因子活性下降。满足上述五项，则可确诊疾病。

1.2方法

1.2.1信息资料获取:获取两组个人信息资料、实验室检查资料，将其录入Excel表格中分析。

1.2.2治疗方法:出血组50例患儿确诊后均排除维生素K禁忌证，给予120～240 mg/d维生素K(国药准字H41021051，遂成药业股份有限公司，10 mg∶1 ml*10支)静脉注射。用药后若患儿出血停止，凝血功能指标显示正常，则调整用药方法，继续给予治疗，30～60 mg/次，静脉注射2～3次/w。之后结合患者的凝血功能及血常规指标变化，评估患者的病情转归情况，结合评估结果逐步减少用量。但在药物用量减少后，需在3～7 d内进行凝血常规复查，若凝血常规显示异常则需恢复减量前的药物用量，应用该剂量维持治疗；若凝血常规显示正常，则以现有剂量为维持剂量，持续治疗1～2个月，逐步进行渐进性减量，指导患儿可停药。

1.3观察指标：①血样指标：指标包含活化部分凝血活酶时间(APTT，正常水平32～43 s)、凝血酶原时间(PT，正常水平11～13 s)、凝血酶时间(TT，正常水平16～18 s)、纤维蛋白原(FIB，正常水平2～4 g/L)、血小板计数(PLT，正常水平100～300×109/L)，采集患儿的脐带血、出生3 d血样、出生1个月血样、出生3个月血样，血样含量控制在2.7～3.0 ml，将血样置入添加0.129 mol/L枸橼酸三钠抗凝剂的抗凝管中，置入离心机，设置离心速度3 000 r/min，离心半径10 cm，持续离心分离10 min，获取上层血浆，置入Stago Compact 全自动血凝仪检测APTT、PT、TT、FIB四项，置入国产迈瑞BC-2800全自动血细胞分析仪检测PLT。②症状表现：统计出血组患儿确诊时、出生1个月后、出生3个月后的症状表现变化。③基本资料：统计出血组患儿的出血症类型(早发型、经典型、迟发型)、喂养方法(母乳喂养、混合喂养、人工喂养)、发病前疾病(上呼吸道感染、新生儿肺炎、新生儿黄疸、腹泻)。

1.4统计学方法:采用SPSS24.0统计学软件进行t检验及χ2检验。

2 结果

2.1出血组及健康组的血样指标比较:共统计出血组及健康组的APTT、PT、TT、FIB、PLT五项血样指标，并进行比较。比较两组脐带血样，出血组APTT、PT、TT、FIB水平均高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)；出血组PLT与健康组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。比较两组出血3 d血样时，出血组APTT、PT、TT、FIB水平均高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)；出血组PLT与健康组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。比较两组出血1个月血样，出血组APTT、PT、TT水平均高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)，出血组FIB、PLT水平与健康组，差异无统计学意义(P>0.05)。比较两组出血3个月血样，出血组APTT、PT水平均高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)；出血组TT、FIB、PLT与健康组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 出血组及健康组的血样指标比较

续表1 出血组及健康组的血样指标比较

2.2出血组患儿的症状表现比较：确诊时、出生1个月后、出生3个月后的血液系统症状、神经系统症状、消化系统症状、其他系统症状发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 出血组患儿的症状表现[n(%)，n=50]

2.3出血患儿的基本资料比较：出血患儿的出血症类型以迟发型为主[80.00%(401例)]，早发型4.00%(21例)，经典型16.00%(8例)。，喂养方法以母乳喂养为主[76.00%(38例)]，混合混养16.00%(8例)，人工喂养8.00%(4例)。，发病前疾病以上呼吸道感染为主[44.00%(22例)]，新生儿肺炎20.00%(10例)，新生儿黄疸[14.00%(7例)]，腹泻[6.00%(3例)]。

3 讨论

维生素K缺乏致新生儿出血症是一种新生儿自然出血疾病，属于自限性疾病，在出生2～4 d后发病，消化道出血最常见[9-10]。临床认为，新生儿发生该病的原因与肠道无菌、维生素K胎盘转运量偏低、母乳中的维生素K含量低，新生儿肝脏尚未发育成熟，难以充分利用体内维生素K相关。如今，该病已经成为新生儿科的急危重症之一，诱发病因比较多，面色、苍白以及呕血等属于主要症状[11]。需早期进行有效治疗，才能预防失血性贫血并发症。确诊患儿以迟发型为主，多合并颅内出血，治疗难度大，预后情况不佳，对临床早期诊断及治疗有很高要求[12-13]。临床认为，迟发型新生儿出血症增多与我国各地为新生儿提供维生素K静脉注射相关，这一行为有效降低了早发型与经典型新生儿出血的发生率[14-16]。既往该病会受地域因素影响，贫困地区以及偏远山区的发病率显著高于城市，这与城市女性多按时做产检、在医院分娩新生儿、医院会为新生儿提供基础检查相关[17]。但随着经济水平逐步提升，这一现象有所改善，多数孕妇均在医院娩出新生儿，维生素K缺乏致新生儿出血症早期诊出率日益升高。从临床调查可发现，多数患儿的凝血功能会发生明显异常，血小板会有一定变化。临床明确指出，患儿发病后，凝血功能中的APTT、PT、TT、FIB会有显著变化，变化以上述指标水平升高为主，但在补充维生素K治疗后，凝血功能逐步改善，上述指标逐步恢复正常，所以多数患儿病情转归后凝血功能指标恢复正常。但想要有效改善患儿的凝血功能，必须端正态度积极进行维生素K补充治疗，严格遵照医嘱完成治疗疗程。本文结果显示，与健康组比较，出血组的脐带血、出生3 d血样、出生1个月血样APTT、PT、TT、FIB水平更高；但出生3个月仅有APTT、PT水平高；这与患儿确诊疾病后积极治疗，凝血功能逐步恢复正常相关；出血患儿确诊时、出生1个月后、出生3个月后均伴有血液系统症状，部分患者伴有神经系统症状、消化系统症状及其他系统症状，这无疑表明患儿出生后3个月虽然病情有一定变化，但症状表现变化不大；出血患儿以迟发型为主，具有较高的上呼吸道感染与新生儿肺炎发生率，属于感染高发群体，临床需提高警惕，积极预防感染。

综上所述，早期识别诊断维生素K缺乏致新生儿出血症，可改善患儿预后。