慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能水平与临床转归的相关性

文慧兰，刘晓妮，钟 斌，刘惟优

(赣南医学院第一附属医院，江西 赣州 341000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种多发于40岁以上人群的呼吸系统疾病，是世界范围内四大致死性疾病之一 ，该病呈进行性发展且不可逆转，可引起肺心病或呼吸衰竭等并发症，最终导致患者死亡[1]。COPD是一种气流受限的慢性支气管炎或肺水肿，逐渐发展成肺心病和呼吸衰竭常见的慢性疾病，以气流受限为特征[2]。COPD具体发病机制尚未完全清楚，但经研究发现致病危险因素包括环境因素和个体易患因素，环境因素跟吸烟、环境污染、粉尘、汽车尾气、呼吸道感染有关，个体易患因素包括自身免疫系统、遗传、肺发育不完全等有关。在临床上主要表现为咯痰、胸闷、气短和呼吸困难等症状，治疗方法通常是以药物治疗为主，吸入治疗是首要选择[3]。但由于疾病跟多种因素有关，因此对COPD的发展机制还在研究中，大量报道显示免疫功能在其发生、发展和转归中占有重要地位。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指COPD患者在短期内出现超越日常状况的持续恶化，治疗应符合患者的长期需求,以达到延缓疾病进展、缓解症状、改善运动耐受性、改善健康状况、防治并发症、防治急性加重和降低死亡率的目标[4-5]。AECOPD患者免疫功能异常是病情严重程度增加的重要原因，但目前尚无相关的文献报道[6-7]。因此，本研究探讨患者免疫功能与临床转归的相关性，以了解患者免疫功能水平对患者临床转归的影响，可为临床治疗方案的制定提供参考依据，提升治疗效果，改善预后。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取本院收治的40例AECOPD患者设为AECOPD组，30例COPD稳定期患者设为COPD组，选取同期体检健康的志愿者30例设为对照组。AECOPD组男30例，女10例，年龄40～50岁，平均(45.21±1.2)岁；COPD组男15例，女15例，年龄40～65岁，平均(55.2±1.00)岁；对照组男18例，女12例，年龄50～65岁，平均(58.2±1.00)岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过本院医学伦理委员会同意。纳入标准：①符合中华医学会呼吸分会2017版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的COPD或AECOPD诊断标准；②年龄40～65周岁；③3 个月内未接受免疫调节或激素治疗；④患者及家属知情并同意参与研究。 排除标准：①伴活动性肺结核或肺癌等其他肺部疾病者；②伴心功能不全或肝肾疾病者；③伴免疫功能障碍相关疾病者；④伴全身其他部位严重感染者。

1.2方法：所有研究对象均抽取空腹静脉血10 ml用于检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平。用肺功能仪测量检测AECOPD组患者的第1秒用力呼气量(FEV1)和FEV1/用力肺活量(FVC)，分析患者免疫功能指标与肺功能指标的相关性。AECOPD组患者入院后给予吸氧、抗感染、解痉平喘等对症支持治疗。

1.3观察指标：观察三组入院时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平；分析AECOPD组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平与FEV1、FEV1/FVC水平的相关性；观察AECOPD组患者治疗后3 d及7 d免疫功能指标变化，比较治疗有效与无效患者治疗前后的免疫功能指标水平。探讨患者免疫功能与临床转归的相关性，了解患者免疫功能水平对患者临床转归的影响。

2 结果

2.1三组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平比较：AECOPD组与对照组比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显降低，NK细胞水平明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)；COPD组与对照组比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显降低，NK细胞水平明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)；AECOPD组与COPD组比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显降低，NK细胞水平明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平比较

2.2AECOPD组免疫血指标与FEV1、FEV1/FVC水平的相关性：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平与FEV1、FEV1/FVC水平呈正相关。见表2。

表2 AECOPD组患者免疫血指标与FEV1、FEV1/FVC水平的相关性(r)

2.3AECOPD组患者治疗前、治疗后3 d及7 d免疫功能指标比较：治疗后3 d、7 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平都比治疗前明显升高，NK细胞水平比治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 AECOPD组治疗前、治疗后3 d及7 d免疫功能指标比较

3 讨论

40岁以上人群COPD发病率约为9.0%～10.0%，在呼吸科住院患者中占比达30%～50%，是四大主要致死性疾病之一[6]。COPD病情呈进行性发展且不可逆转，可引起肺心病或呼吸衰竭等并发症，严重损害患者生命健康和生活质量。COPD的治疗以改善疾病症状为主，免疫功能异常会使局部系统免疫力低下，使COPD患者机体供氧不足，影响免疫细胞的发育，促使COPD疾病发展[7-9]。体液免疫和细胞免疫具有防御病毒和细菌感染的保护作用，是人体非特异免疫的重要组成部分之一，而T淋巴细胞免疫在改变COPD患者全身炎性反应损伤中有着重要的作用，NK细胞可以直接杀死病毒细胞，是免疫细胞，可调节其他免疫细胞的功能，有着早期抗感染的免疫作用[10]。但是目前国内外对于NK细胞和T淋巴细胞的研究文献还是较少，本研究除了分析CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫系统和COPD之间的关系，还探讨NK细胞在COPD中的作用，具有创新性，其结果可为临床提供理论依据和数据[11-13]。

AECOPD患者免疫功能异常是病情严重程度增加的重要原因，如何能对AECOPD患者进行及时有效的诊断和治疗是临床的重要工作[14-15]。通过本研究发现，与其他研究结果一致，但由于AECOPD患者病情反复发作，机体供氧不足，进而会影响免疫细胞的成熟[16-17]。本研究说明免疫细胞对AECOPD的诊断与治疗具有重要作用，对AECOPD患者的诊断可以提供很好的理论基础，免疫功能与临床转归具有相关性，可为临床治疗方案的制定提供参考依据，提升治疗效果，改善预后，为临床通过积极改善患者免疫功能来改善患者预后提供依据。

综上所述，AECOPD患者免疫学指标出现异常，患者的肺功能就会降低，两者之间存在相关性；免疫功能水平可以对AECOPD患者进行诊断与疗效评估，对临床的转归具有重要的意义。