反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D缺乏现状及与免疫功能的关系研究

彭田川 喻 梅

重庆市巴南区人民医院检验科，重庆 401320

反复上呼吸道感染为一种临床上常见的疾病，该病病程较长、发病较高，严重影响患儿的身心健康[1]。小儿反复上呼吸道感染的发生不仅与病原微生物感染、免疫功能有关，还与血清缺乏部分微量元素密切相关[2]。相比于正常儿童，反复上呼吸道感染患儿机体微量元素明显缺乏，且其缺乏程度与患儿病情严重程度密切相关[3]。维生素A 和维生素D 为机体常见的脂溶性微量元素，在儿童生长发育过程中具有重要的临床意义，且血清维生素A 和维生素D 水平与患儿的免疫功能显著相关[4-5]。然而国内有关反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 缺乏现状及与免疫功能关系的研究较少。鉴于此，本研究特取重庆市巴南区人民医院（以下简称“我院”）收治的79 例反复上呼吸道感染患儿进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年5 月至2022 年1 月我院收治的79 例反复上呼吸道感染患儿为研究组，另选择同期体检健康儿童75 名为对照组。纳入标准：①参照《实用儿科学（第8 版）》[6]，患儿符合反复上呼吸道感染的诊断标准；②家属签署知情同意书。排除标准：①近1 个月内使用丙种球蛋白、维生素D、免疫抑制剂、维生素A、糖皮质激素等药物治疗；②伴有营养不良、过敏体质等；③伴有先天性系统疾病；④合并原发性器官功能不全；⑤合并自身免疫疾病；⑥合并慢性胃炎、慢性腹泻。对照组中男41 名，女34 名；年龄2～13 岁，平均（7.31±1.65）岁。研究组中男43 例，女36 例；年龄3～13 岁，平均（7.19±1.48）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批（C23-225-004）。

1.2 研究方法

1.2.1 维生素A 和维生素D 的检测 对照组于体检当天抽取2 ml 静脉血，研究组于入院次日抽取2 ml 空腹静脉血，通过H1650R 台式高速冷冻离心机（中国，上海卢湘仪离心机仪器有限公司，半径：6 cm，转速：3 000 r/min，分离时间：15 min）分离血清，取上清液，使用Waters Acquity UPLC-TQD 型液质联用仪（美国，Waters 公司），通过高效液相色谱法检测两组维生素A 和D 水平，Waters Nova-pak C18液相色谱柱（3.9 mm×150 mm，4 μm），流动相为甲醇∶乙腈∶四氢呋喃∶水=40∶33∶22∶5，流速：1.2 ml/min，检测波长：290 nm，温度：37℃。维生素A 的判定标准[7]为正常：0.3～＜0.5 mg/L；可疑亚临床型缺乏：0.2～＜0.3 mg/L；亚临床型缺乏：0.1～＜0.2 mg/L；临床型缺乏：＜0.1 mg/L。维生素D 的判定标准[8]为充足：＞75 nmol/L；不足：50～75 nmol/L；缺乏：＜50 nmol/L。

1.2.2 免疫功能的检测 血液采集方法同上，通过CytoFLEX 流式细胞仪（美国贝克曼）检测两组CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。通过免疫比浊法检测两组免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）A、IgG 及IgM，试剂盒购于上海羽哚生物科技有限公司（货号：YDJQ3916）。

1.3 观察指标

①统计反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 的缺乏现状；②比较两组维生素A 和维生素D 水平；③比较两组免疫功能；④分析反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 与免疫功能的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 与免疫功能指标的相关性采用Pearson 相关分析。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 的缺乏现状

79 例反复上呼吸道感染患儿中维生素A 正常55 例（69.62%）、可疑亚临床型缺乏12 例（15.19%）、亚临床型缺乏7 例（8.86%）、临床型缺乏5 例（6.33%）；维生素D 充足59 例（74.68%）、不足13 例（16.46%）、缺乏7 例（8.86%）。

2.2 两组维生素A 和维生素D 水平比较

研究组维生素A 和维生素D 水平均低于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组维生素A 和维生素D 水平比较（）

表1 两组维生素A 和维生素D 水平比较（）

2.3 两组免疫功能指标比较

研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平低于对照组（P ＜0.05），CD8+高于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能指标比较（）

表2 两组免疫功能指标比较（）

注 Ig：免疫球蛋白

2.4 反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 与免疫功能指标的相关性

反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 水平与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平均呈正相关（P ＜0.05），与CD8+均呈负相关（P ＜0.05）。见表3。

表3 反复上呼吸道感染患儿维生素A 和D 与免疫功能指标的相关性

3 讨论

儿童体液免疫与细胞免疫功能尚未完全发育，维生素等微量元素的缺乏均有可能引起反复上呼吸道感染的发生[9-11]。目前国内尚缺乏有关反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 缺乏现状及与免疫功能关系的报道。为此，本研究特采用前瞻性研究分析反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 的缺乏现状。

维生素A 与视觉、生长发育、细胞分化、免疫功能、细胞增殖、基因转录等密切相关，此外其还参与上皮细胞的完整性、视觉细胞中感光物质构成及机体生长发育等多种生理功能[12-14]。维生素A 与反复呼吸道感染的发生密切相关[15-17]。此外，维生素A 可促进B细胞、巨噬细胞、T 细胞等免疫反应，其可通过促进免疫蛋白的合成，影响细胞免疫与体液免疫，进而影响机体的免疫功能，维生素A 缺乏会造成CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平下降[18-19]。维生素D 归属类固醇激素，具有调节钙磷物质代谢、细胞免疫等作用，其可通过调节钙磷物质代谢，从而增强呼吸道管壁纤毛运动，同时能够增强巨噬细胞的吞噬功能，有助于增强机体的抗炎能力及呼吸道清除能力[20-21]。本研究结果显示，相比于正常儿童，反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 水平及细胞免疫、体液免疫异常。CD8+细胞活化有助于控制感染，CD3+、CD4+细胞活化有助于将细胞内的真菌与病原体清除，此外，反复上呼吸道感染也会伴随IgA、IgG、IgM 等免疫球蛋白水平的下降[22]。IgA 能够阻断病原体在细胞表面的黏附效应；IgG 可抵抗病原体感染；IgM 能够活化补体，从而激活机体免疫功能，其具有一定的免疫防御作用[23-24]。体液免疫功能下降、维生素A 和维生素D 水平降低为儿童呼吸道感染的重要危险因素[25]。此外，本研究结果显示，反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 水平与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM 水平呈正相关，而与CD8+呈负相关，提示反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 水平免疫功能显著相关。

综上所述，反复上呼吸道感染患儿维生素A 和维生素D 缺乏现状仍有待改善，且其水平与免疫功能密切相关，可辅助判定维生素A 和维生素D 缺乏现状。