耳穴压豆联合柴胡疏肝散加减方治疗肺癌患者癌因性失眠的临床研究

钟祖军

（佛山市三水区人民医院肿瘤内科，广东 佛山，528100）

我国恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势，其中肺癌发病率及病死率居首位[1]。癌症患者常伴有失眠症状，主要表现为睡眠时间、深度的不足，轻者入睡困难，时寐时醒，或醒后不能再寐，重则彻夜不寐[2]。而肺癌患者因咳嗽、疼痛等，失眠发生率更高[3]。针对癌因失眠尚无较好的方法，无统一的标准，临床常用的有镇静催眠药，主要为苯二氮卓类，但药物不良反应较大，容易产生耐受性，部分还有后遗效应[4]。中医药在保护人民生命健康方面担任着重要的角色，也越来越受到党和国家的重视，如何发挥中医药“简”、“便”、“验”的优势，是广大中医、中西医结合临床工作者工作的重点。中医学把失眠归为“不寐”范畴，五脏功能异常与失眠有着直接的关系[5]。中医药通过疏肝解郁，辨证论治可以改善和治疗失眠。柴胡疏肝散是治疗肝气郁滞型失眠常用方剂，耳穴可以反映人体内的某些疾病，同时可以通过刺激耳穴治疗疾病[6]。耳穴压豆属于中医外治法，通过刺激耳朵的穴位和刺激相应的神经核来调节中枢神经系统的功能并改善睡眠状态[7]。为此，本研究探讨了耳穴压豆联合柴胡疏肝散加减方治疗肺癌患者癌因性失眠的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月～2022年1月佛山市三水区人民医院收治的80例肺癌癌因性失眠患者为研究对象，按照随机数表法分为观察组（耳穴压豆+柴胡疏肝散加减方）和对照组（艾司唑仑），每组40例。其中观察组男23例，女17例；年龄55～67岁，平均年龄（62.45±1.62）岁；病程6～11个月，平均病程（8.53±2.15）个月。对照组男22例，女18例；年龄53～66岁，平均年龄（61.98±1.72）岁；病程5～12个月，平均病程（8.71±2.28）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者均对本研究知情，并签署知情同意书，本研究经佛山市三水区人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合西医诊断标准：符合国际睡眠障碍分类第三版中慢性失眠诊断标准[8]；中医诊断标准：根据《失眠症中医临床实践指南（WHO/WPO）》的诊断标准[9]；根据上述中医诊断标准，分为实证、虚证及虚实夹杂证，其中，肝火扰心、痰热扰心为实证，心脾两虚、心胆气虚为虚证，心肾不交为虚实夹杂证；②经病理学或细胞学明确诊断为肺恶性肿瘤[10]。③无智力障碍，意识清楚。④匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）指数＞7分。⑤年龄18～70岁。⑥体力活动状态（PS）评分0～2分。⑦非其他疾病引起的失眠。

排除标准：①合并脑血管疾病、脑外伤史等器质性疾病者。②存在精神疾病、听语障碍者。③研究前1周接受过相关镇静安眠药治疗者。④肝、肾功能不全者。

1.3 方法

对照组患者口服艾司唑仑（生产企业：山东信谊制药有限公司，国药准字H37023047，规格：1 mg）1 mg，睡前服用，治疗1周。

观察组患者给予耳穴压豆联合柴胡疏肝散加减方。组成：柴胡 10 g，枳壳 10 g，芍药 15 g，川芎 15 g，香附 10 g，陈皮 10 g，炙甘草 6 g。肝火扰心者用黄芩 10 g，龙胆草 10 g，泽泻 10 g；痰热扰心者加用黄连 6 g，竹茹 15 g，珍珠母 10 g；心脾两虚加用当归 10 g，黄芪 15 g，龙眼肉 15 g；心胆气虚者加用人参 15 g，茯苓 15 g，远志 10 g。煎取中药300 mL，2次/d，温服，给药1周。

耳穴选穴：患者取坐立或仰卧位，以75%酒精棉球消毒双耳廓，彻底去除油污，由内向外、由上向下按摩，充血后寻找耳穴对应的神门、交感、肝、心、肾、脾、大肠部位，将王不留行籽粘贴于以上穴位处，拇指与食指于内外两侧耳廓一压一松式按压，以感觉胀、麻、热为度，手法由轻至重，双耳各穴均按压100次，2～3次/d。

1.4 观察指标

①临床疗效：采用PSQI量表[11]评定患者治疗前后的睡眠质量。显效为PSQI评分降低≥3分；有效为PSQI评分降低1～2分；无效为PSQI评分无降低。

②免疫指标：应用流式细胞仪（生产企业：美国BD，型号：FACSCalibur）检测外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）水平，并计算CD4+/CD8+。

③肝肾功能：清晨抽取患者空腹静脉血3 mL，离心处理后获得血清，应用全自动生化分析仪（生产企业：型号：BK-1200）检测天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血尿素氮（BUN）和血肌酐（Cr）水平。

④中医证候积分：根据临床观察分为4级，0为无症状、1为轻度、2为中度、3为重度，分值越高症状越严重。

⑤采用症状自评量表（SCL-90）[12]评估患者心理状况，分值越高则症状越明显，心理健康状况越低。

1.5 统计学分析

采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料（免疫指标、肝肾功能、中医证候积分和SCL-90评分）以（±s）表示，采用t检验；计数资料（临床疗效）以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组免疫指标比较

治 疗 前 和 治 疗3 d后，两 组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗7 d后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组CD4+水平高于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗7 d后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫指标比较 （±s）

表2 两组免疫指标比较 （±s）

组别 例数 CD3+ CD4+治疗前 治疗3 d 治疗7 d 治疗前 治疗3 d 治疗7 d观察组 40 961.82±114.12 982.64±140.44 1103.21±284.71 439.48±128.32 460.35±135.28 523.21±125.53对照组 40 928.36±119.08 949.48±135.38 940.45±286.15 407.71±122.52 428.46±125.37 465.78±106.02 t 1.283 1.075 2.550 1.133 1.094 2.211 P 0.203 0.286 0.013 0.261 0.277 0.030 续表2 （images/BZ_17_1017_1288_1036_1321.png±s）组别 例数 CD8+ CD4+/CD8+（%）治疗前 治疗3 d 治疗7 d 治疗前 治疗3 d 治疗7 d观察组 40 423.58±113.72 425.16±110.64 429.11±118.12 1.13±0.22 1.15±0.21 1.24±0.24对照组 40 401.31±110.23 404.36±112.26 408.91±116.05 1.08±0.19 1.08±0.17 1.09±0.16 t 0.889 0.835 0.772 1.088 1.639 3.289 P 0.377 0.406 0.442 0.280 0.105 0.002

2.3 两组肝肾功能比较

两组ALT、AST、BUN和Cr水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组肝肾功能比较 （±s）

表3 两组肝肾功能比较 （±s）

组别 例数 ALT（U/L） AST（U/L）治疗前 治疗7 d后 t P 治疗前 治疗7 d后 t P观察组 40 22.48±5.81 21.48±4.26 1.601 0.117 22.35±3.26 23.74±6.71 1.500 0.142对照组 40 21.84±6.45 20.37±3.12 1.646 0.108 21.52±6.68 22.21±5.08 1.006 0.321 t 0.466 1.330 0.706 1.150 P 0.642 0.188 0.483 0.254 续表3 （images/BZ_17_1017_1288_1036_1321.png±s）组别 例数 BUN（mmol/L） t P Cr（μmol/L） t P治疗前 治疗7 d后 治疗前 治疗7 d后观察组 40 5.18±1.56 5.11±1.24 0.466 0.644 62.12±18.24 59.45±15.91 1.893 0.066对照组 40 4.92±1.36 5.00±1.34 0.533 0.597 57.42±16.54 57.38±11.56 0.021 0.983 t 0.795 0.381 1.207 0.666 P 0.429 0.704 0.231 0.508

2.4 两组中医证候积分和SCL-90评分比较

治疗后，两组中医证候积分和SCL-90评分均低于治疗前，且观察组中医证候积分和SCL-90评分均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组中医证候积分和SCL-90评分比较 （±s，分）

表4 两组中医证候积分和SCL-90评分比较 （±s，分）

中医证候积分SCL-90评分组别 例数t P t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 35.65±5.48 11.72±2.65 31.596 ＜0.001 174.46±26.84 130.34±17.52 13.725 ＜0.001对照组 40 36.14±4.92 18.56±3.51 32.228 ＜0.001 170.92±24.15 151.95±20.47 9.366 ＜0.001 t 0.421 9.836 0.620 5.073 P 0.675 ＜0.001 0.537 ＜0.001

2.5 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较 [n（%）]

3 讨论

癌症患者失眠的原因大致可分为以下4种：①心理方面，对患癌恐惧、绝望等不良情绪，身心疲惫，经济负担均会导致失眠；②癌症引起的各种不适症状，如癌痛可导致睡眠障碍；③癌症治疗的不良反应，比如手术、化放疗、药物等引起的恶心呕吐、肢体麻木等不良反应；④环境方面，睡眠环境噪杂、床不舒适等[13]。目前针对癌因性失眠的西医方法主要有病因治疗、认知疗法、行为疗法、药物疗法，对于癌因性失眠并无公认、统一的治疗方法[14]。临床常用苯二氮卓类药物改善睡眠，但副作用大，有依赖性，长期使用效果差；而且晚期肺癌患者常合并有肝转移，肝功能不全，镇静催眠药物在肝功能不全患者体内代谢慢，不良反应更明显，甚至会诱发肝性脑病[15]。而非药物治疗，如心理疗法，运动疗法，对晚期肿瘤患者实施较困难，很难大规模使用；针灸治疗对患者有创，且不适用于凝血功能障碍、晕针者[16]。

中医学认为，失眠属“不寐”范畴，不寐多因劳逸过度、饮食无度、肝气郁结，气郁化火，脾胃运化功能失调而发病，主要病位为心，与肝、脾、胃密切相关，病机在于胃失和降，气机不畅，扰动心神，因此应坚持和胃降逆、疏肝理气、养心安神的治疗原则[17]。柴胡疏肝散方以疏肝理气为主，柴胡为方中君药，能疏肝解郁；香附、川芎为方中臣药，有理气疏肝止痛，活血行气之功效；佐以枳壳、陈皮理气行滞；白芍、甘草缓急止痛，养血柔肝；甘草为使，防理气太过而伤肝阴，调和诸药[18-19]。现代药理学研究表明，柴胡中柴胡皂苷有促进肝细胞再生、保肝、防止肝脏纤维化作用；枳壳具有促进胃排空及肝脏代谢、明显收缩胃肠道平滑肌作用；半夏乙醇提取物有催眠、镇静效果；茯苓中含有糖类、蛋白质类、三萜类等多种化学成分，具有促进睡眠作用；柴胡疏肝散有调节胃肠功能，改善人体内环境及自主神经功能作用[20-21]。本研究采用耳穴压豆，神门可镇静安神；交感能够益心安神，升清利窍；心穴可宁心安神、舒经活络；肾耳穴能够调和气血阴阳，改善各脏腑功能，进而缓解失眠症状；肝、脾、大肠可以疏通经络、调节中枢神经、起到平衡阴阳的作用，从而缓解患者的乏力、失眠症状。现代医学认为，刺激上述穴位，具有恢复脑部供血供氧，改善局部血流速度等作用，同时，也具有抗炎、镇静之效，有助于减轻烦躁、头晕等症状，提高睡眠质量[22]。本研究中观察组总有效率高于对照组，表明耳穴压豆联合柴胡疏肝散加减方治疗肺癌患者癌因性失眠效果较好。治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著高于对照组，提示耳穴压豆联合柴胡疏肝散加减方可有效改善肺癌患者癌因性失眠患者免疫功能。两组ALT、AST、BUN和Cr水平及不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明耳穴压豆联合柴胡疏肝散加减方治疗肺癌患者癌因性失眠具有较好的安全性。治疗后观察组中医证候积分和SCL-90评分均显著低于对照组，可见耳穴压豆联合柴胡疏肝散加减方可有效改善肺癌患者癌因性失眠症状，两者通过不同机制使患者肺腑通达，保持心情愉悦，提高其睡眠质量。

综上所述，耳穴压豆联合柴胡疏肝散加减方治疗肺癌患者癌因性失眠的临床疗效显著，可有效改善免疫功能，安全性良好。