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男方年龄对冻融胚胎移植周期妊娠结局的影响

2022-11-15程玲

国际医药卫生导报 2022年21期
关键词:男方女方胚胎

程玲

厦门大学附属第一医院生殖医学中心,厦门 361003

近年来,随着社会环境、女性生育意愿的变化,许多夫妇计划生育的时间推迟。多数研究认为女性年龄是影响体外受精-胚胎移植(IVF/ICSI)妊娠结局的重要因素,随着女性年龄增加,卵子质量降低、线粒体功能下降、卵泡环境改变导致妊娠率、活产率降低,流产率增高,妊娠期并发症和围产期病死率增高[1],新生儿先天畸形增加。而男方年龄对胚胎质量和妊娠结局的影响,研究较少且结论不一致[2-3]。本研究回顾性分析了 2017 年 1 月至 2020 年 12 月在厦门大学附属第一医院生殖医学中心首次接受冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)的484对不孕不育夫妇的临床资料,探讨男方年龄对妊娠结局和新生儿出生情况的影响。

资料与方法

1、资料来源

采用回顾性分析,收集2017年1月至2020年12月就诊于厦门大学附属第一医院生殖医学中心首次接受FET 移植的484 对不孕不育夫妇临床资料,按男方年龄分为A 组(<35 岁,389 例)、B 组(≥35 岁,95 例)。纳入标准:(1)女方年龄<35 岁;(2)IVF/ICSI 后首次进行 FET 移植;(3)女方卵泡刺激素(FSH)<12 mIU/ml;(4)在月经第 2~3 天女方窦卵泡数>3 个;(5)女方体质量指数(BMI)在正常范围内(18.5 kg/m2≤BMI<24.9 kg/m2)。排除标准:(1)女方多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症;(2)子宫畸形;(3)夫妻双方染色体异常;(4)复发性流产等。本研究经医院伦理委员会批准。

2、方法

2.1、控 制 性 超 促 排 卵 (controlled ovarian hyperstimulation,COH)和胚胎培养 根据女方年龄、抗苗勒氏管激素(AMH)、基础窦卵泡数目和基础性激素水平等选择不同的促排方案,采用阴道B 超和雌二醇(E2)水平监测卵泡发育。当直径≥17 mm 的卵泡达到3 个或者直径≥18 mm 的卵泡达到1 个时,注射人绒毛膜促性腺激素进行扳机诱发排卵,36~37 h 后阴道超声引导下取卵。取卵当日,视精液质量行IVF 或ICSI 授精,受精后第3 天进行卵裂胚形态学评分,依据胚胎发育情况进行移植、冷冻或养囊,D5 或D6 胚胎依据Gardner 形态学标准进行评估后移植或冷冻。

2.2、冻融胚胎移植 采用激素替代周期或自然周期。(1)激素替代周期排卵障碍或月经周期不规律的患者自月经第2~3天口服戊酸雌二醇,当子宫内膜厚度≥8 mm时,给予黄体酮注射液,同时口服地屈孕酮片3~5 d 后移植卵裂胚或囊胚。(2)自然周期月经周期规律者自月经第10 天起经阴道B 超监测卵泡和内膜,当子宫内膜厚度≥8 mm,出现黄体生成素(LH)峰后4~6 d移植卵裂胚或囊胚。

3、观察指标

(1)比较两组患者的一般资料:包括男方年龄、女方年龄、促性腺激素(Gn)天数、Gn总量、基础E2、睾酮、抗缪勒氏管激素、促黄体生成素、垂体泌乳素、孕酮、不孕年限、转化日内膜厚度、不孕情况、体外授精方式、内膜准备方案、胚胎移植情况等;(2)比较两组患者的妊娠结局:包括临床妊娠率、种植率、活产率、流产率、早产率、新生儿体质量、新生儿性别等。

4、统计学方法

采用SPSS 26.0 软件,符合正态分布的计量资料以均数±标准差()表示,组间比较采用独立样本t检验;计量资料用百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。采用二元logistic回归分析男女年龄对妊娠率和活产率的影响。以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1、一般资料比较

男方年龄、女方年龄、Gn 总量、人绒毛膜促性腺激素(HCG)日E2水平、基础E2、转化日内膜厚度在两组间比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。其余观察指标在两组间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组行体外受精-胚胎移植之后首次接受冻融胚胎移植患者的一般资料比较

2、妊娠结局比较

两组患者的临床妊娠率、种植率、活产率、流产率、早产率、新生儿体质量(低体质量儿比重、正常体质量儿比重、巨大儿比重)、新生儿性别等比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),见表2。

表2 两组行体外受精-胚胎移植之后首次接受冻融胚胎移植患者妊娠结局比较

3、男女方年龄对妊娠率和活产率的影响

二元logistic 回归结果显示,以A 组作为对照组,B 组妊娠率比值比(OR)值为0.741[95% 置信区间(CI)0.469~1.171],校正女方年龄后,OR值为 0.769(95%CI0.470~1.258),差异无统计学意义(P>0.05)。B 组活产率OR值为0.791(95%CI0.505~1.240),校正女方年龄后,OR值为0.837(95%CI0.516~1.357),差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 男方年龄对体外受精-胚胎移植之后首次接受冻融胚胎移植妊娠结局的logistic回归分析

讨 论

在IVF/ICSI 中,女方年龄对妊娠结局的影响,已有比较统一的共识,多项研究证实随着女方年龄的增长,卵母细胞质量下降,导致临床妊娠率、活产率下降等不良妊娠结局[1]。而关于男方年龄对辅助生殖妊娠结局的影响不甚明确。本文通过回顾性分析484 对不孕不育夫妇的临床资料,分析男方年龄对首次接受FET 的不孕夫妇妊娠结局的影响,同时分析男方年龄对新生儿体质量及性别等是否产生影响。

在本研究中,男方年龄>35 岁时,不会对冻融移植周期的临床妊娠率、活产率、早产率、流产率、新生儿体质量、新生儿比例等造成影响,与Kong 等[4]的研究结论一致。周小丹等[5]通过对1 407 例患者临床资料的分析,认为在常规长方案IVF-ET 周期中,控制女方年龄因素影响后,男方年龄对临床妊娠率无明显影响。单春霞和孙洪英[6]在常规IVF-ET 周期中,控制女方年龄因素影响后,男方年龄对生化妊娠率无明显影响。Lai 等[7]研究了 2004—2014 年香港地区接受辅助生殖技术的3 549例患者的临床数据,认为父亲年龄与部分精液参数呈负相关,40 岁后精液质量显著下降,但父亲的年龄与活产率无关。这些研究结论与本文研究结果一致。也有学者有着不一样的观点,McPherson 等[8]回顾性分析2009—2013 年首次进行IVF/ICSI 的4 057 对夫妇的妊娠结局,发现父亲高龄组的临床妊娠率和活产率低于父亲低龄组。Murugesu 等[9]进行了一项包含 32 484 个周期、28 项研究的meta 分析,结果表明,父亲年龄增加对IVF/ICSI 有不利影响。Marsidi 等[10]将 77 209 个 IVF/ICSI 周期纳入研究,得出结论,父亲年龄高于46岁时接受IVF的夫妇妊娠 率和活 产 率较低 。 Van 等[11]研 究 者于 2015 年 4 月 至2017年9月间在比利时招募了接受辅助生殖技术的87对不孕不育夫妇,对他们的1 000 多个胚胎进行研究,发现随着父亲年龄的增加,胚胎发育质量下降。可能原因是由于父亲年龄增大,导致遗传精子缺陷(如精子头部突变、端粒长度变化等)。Goisis 等[12]分析了 1987—2000 年 10 652 名芬兰儿童的临床资料,发现父亲年龄>40 岁时,孩子早产和低出生体质量风险增加。Morris 等[13]学者认为,父亲年龄超过50岁时会影响IVF/ICSI的活产率,对流产率没有影响。

关于男方年龄偏大导致妊娠率和活产率下降的机制,有研究认为可能是由于精子氧化DNA 损伤和精子表观遗传标记(如甲基化)的改变[14]。人类精子DNA 完整性对受精成功和胚胎正常发育至关重要,DNA 完整性较差的精子与怀孕成功和流产率增加呈负相关。精子DNA 损伤已被证明在父亲年龄偏大时升高,因此可能导致辅助生殖技术临床妊娠率和活产率降低。精子表观遗传修饰的改变(即甲基化)包括与男性不育相关的印迹基因和精子中重复元素的低甲基化,这些都可能导致妊娠率的降低。同时,高龄男性中精子5-羟甲基胞嘧啶和5-羟甲基胞嘧啶含量增加,精子甲基化的整体模式发生了改变,这种精子甲基化状态的变化可能对后续的妊娠状态产生影响。在动物模型中,已经观察到精子的这些甲基化变化可以在后代组织中遗传,导致转录和行为变化。父亲年龄增加可能使精子中心体缺陷而导致纺锤体的异常形成,损害胚胎的早期细胞分裂。中心粒复制的关键调控因子PLK4 序列中的单核苷酸多态性与胚胎有丝分裂错误相关。父亲年龄增加会导致男性内分泌[15](如雄性激素减少、FSH 水平升高)和生殖表型(睾丸形态和体积的改变、精子产量的改变、精子特征和精子DNA 碎片的显著增加)的变化,再加上多年来DNA 损伤的积累和生殖细胞修复损伤的能力下降,导致精子基因组完整性下降,导致产生非整倍体精子,进而增加胚胎的非整倍体。但对于年轻女性来说,卵母细胞的质量能在一定程度上修复精子DNA 损伤,弥补由于男方年龄增大引起的精子质量下降等缺陷,降低男方年龄增加造成的影响。

综上所述,在女方年龄<35 岁时,男方年龄对IVF/ICSI后首次FET周期妊娠结局和新生儿结局没有影响。

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