美宝湿润烧伤膏在创面修复中的应用研究进展

张盈 崔光怀 刘飞飞 黄幸子 代淑敏 李琼羽 裴梦鸽 刘文明

1滨州医学院第一临床医学院，滨州 256600；2滨州医学院附属医院烧伤整形外科，滨州 256600；3滨州医学院康复医学院，滨州 264000

创面在生活中极为常见，包括意外所致皮肤撕裂伤、烧伤等急性创面及窦道、溃疡及糖尿病足等慢性创面。创面治疗过程中感染是共性的突出问题，感染若未能控制，轻者会影响创面愈合进度，重症患者甚至引起一系列内脏并发症，进而导致脓毒性休克、多器官功能衰竭而加重致死亡。这是由于组织结构损伤导致皮肤保护屏障功能丧失、自我保护能力减弱及导致机体发生一系列应激反应，增强了机体的炎性反应，影响组织创面修复，延长创面愈合时间［1］。近年来，随着中医药物美宝湿润烧伤膏（moisture exposed burn ointment，MEBO）被广泛应用于临床并取得了良好的治疗效果，利用中医去腐生肌理论在临床及基础研究中均被广泛报道。

MEBO

MEBO 是由中国中西医结合学会烧伤专业委员会主任委员、我国烧伤学科带头人徐荣祥教授研究发明并监制的外用涂抹类软膏剂药物，是一种油基中草药膏，其成分主要由黄连、黄柏、黄芩、地龙、罂粟壳等组成，药理作用主要是清热解毒、止痛生肌、活血化瘀及改善局部微循环［2］。它可从烧伤部位清除坏死组织，加快肉芽组织的形成；成分中含有的黄芩、黄连素等成分可破坏细菌生存环境，抑制其活性及毒性，有效防治创面感染；含有的碳水化合物、脂肪酸、氨基酸、维生素等成分可为创面的再生修复提供充足的营养物质，从而加快创面愈合［3-4］。烧伤创疡再生医疗技术创立之初是指MEBO 通过在创面的暴露应用，即烧伤湿润暴露疗法实现创面组织再生修复的一项技术，近年来随着该技术的不断发展，目前已不仅仅局限于烧伤创面的治疗，在其他组织损伤创面修复中也得到了广泛应用，且同样取得了较为显著的临床疗效。

MEBO在热力性损伤创面的应用

热力性损伤主要指各种原因所致的烧伤，如因热液、蒸气、火焰、电流、激光及放射线等多种因素引起的损伤［5］。MEBO 用于烧伤创面，可为创面提供湿润的上皮环境，这样可以加速改善局部血供，促进肉芽生长［6］。MEBO 与创面结合后，在创面表面形成一层保护膜，避免外界细菌进入创面，防止烧伤创面感染及局部组织炎性反应进一步加重而影响创面愈合进展。Mabvuure 等［7］对近年 MEBO 应用在烧伤创面治疗方面进行综述和研究，认为将MEBO 与安慰剂和其他常用的局部药物治疗进行盲法随机对照试验，进一步提高结论分析的可信度，有证据表明，MEBO 与其相比较的局部药物而言有更高的安全性和更低的并发症发生率。电烧伤是一种致残率较高的特殊类型的烧伤，电流通过人体可造成全身电击伤和局部电烧伤，损伤范围主要取决于电流强度以及通电时间，其次是触电部位的电阻［8］。手腕部常作为电流入口，此时损伤较为严重，治疗难度大，严重者甚至存在截肢甚至死亡风险，潘浩斌［9］报道了MEBO 治愈手腕部严重电烧伤的病例，给与局部创面外科清创术后均匀涂抹MEBO，外用无菌辅料包扎，定期换药，创面愈合良好，后随访患者皮肤无破溃，且皮肤感觉和手腕运动功能均恢复较好。MEBO 还适用于特殊部位烧伤，如耳廓处深度烧伤后采用传统植皮术难以使皮片与皮下相贴合保证皮瓣存活率，所以采用MEBO 可以促进创面愈合，缩短愈合时间［10］。

MEBO在非热力性损伤创面的应用

1、MEBO治疗褥疮及糖尿病足等慢性创面

压疮是在长期卧床的患者中较常发生的疾病。发病通常是多种因素引起的，比如皮肤长期受到压力，此种溃疡常发生在身体的骨性部位，如脚踝、臀部及肘部等等。若没有及时适当的治疗，可能会导致感染、疼痛甚至残疾，严重影响生活质量［11］。糖尿病足是糖尿病患者因下肢远端神经异常和不同程度的血管病变导致的足部感染、溃疡或深层组织破坏形成的慢性创面，治疗起来较为困难，晚期患者甚至会采用截肢治疗方式。MEBO 可促进慢性缺血性溃疡和神经源性溃疡的愈合［12-14］。Li 等［15］采用双平行多中心随机对照临床试验，选取压疮处于Ⅲ期或Ⅳ期且至少有1 个压疮的患者为研究对象，随机分为MEBO 组和安慰剂组，评估MEBO 治疗压疮的疗效和不良反应，以创面面积和压疮愈合量表为主要评价指标，得出MEBO 是治疗压疮患者的一种有效且安全的治疗方法。Zheng 等［16］将大鼠随机分为对照组和糖尿病组，然后再随机分为MEBO 组、康复新组和模型组，动态观察创面愈合情况，采集创面组织行病理学检查及检测自噬小体、磷酸肌醇-3 激酶（PI3 K）、蛋白激酶B（Akt）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达变化，得出MEBO 可能通过细胞自噬和PI3K-Akt-mTOR 信号通路从而促进糖尿病溃疡创面修复的分子机制。

2、MEBO治疗皮炎及皮肤溃疡

急性放射性皮炎是乳腺癌放疗中常见的副作用，常因疼痛不适症状严重影响患者的生活质量，Geara等［17］采用前瞻性研究比较了MEBO 和比芬软膏在乳腺癌患者接受辅助放疗时预防和治疗放射性皮炎的效果差异性，MEBO 和比芬软膏在放疗期间乳房皮炎的发生率和严重程度无明显差异，但是应用MEBO 的患者瘙痒和疼痛不适感明显减轻，这可以提高患者的舒适度和生活质量。罗利琼等［18］观察MEBO 联合地塞米松软膏治疗放射性皮炎患者的效果差异，得出MEBO 联合地塞米松软膏在创面愈合和疼痛缓解方面的效果更优于单用地塞米松软膏治疗。

3、MEBO治疗肛周疾病术后创面

常见的肛周疾病包括内外痔、混合痔、肛周脓肿、肛瘘、肛裂、肛周湿疹等［19］。近年来关于MEBO 应用在肛周疾病的报道愈渐增多。叶道冰［20］在临床中探究得出MEBO 可明显改善肛周脓肿切开引流术后创面水肿、疼痛等情况，且能促进创面愈合。王添花等［21］报道针对肛裂患者应用MEBO能有效降低患者疼痛，促进裂口愈合，且治疗并发症少，安全性高。聂敏等［22］探讨MEBO 在肛周坏死性筋膜炎术后创面中的应用效果，研究得出MEBO 可有效促进肛周坏死性筋膜炎术后创面加速愈合，缓解创面疼痛。

4、MEBO治疗骨折内固定术后感染

魏加国和时秀霞［23］观察研究骨折内固定术后感染患者进行清创后保留内固定物，应用MEBO 治疗观察创面愈合时间及效果、感染状况、骨性愈合情况、疼痛情况及并发症发生情况等，结论为MEBO 治疗骨折内固定术后感染，可有效促进创面愈合、控制感染及减轻局部疼痛，且无需取出内固定物，操作简便，值得推广。

湿润烧伤膏的临床应用研究展望

MEBO 自研发以来，便相继有大量研究进行报道，其促进烧伤等急性创面以及褥疮等慢性创面愈合临床疗效显著。有研究者对MEBO 治疗浅、深二度烧伤创面的疗效和安全性进行综合评价，得出其在促进创面愈合率、愈合时间以及有效率及安全性均较高［24］。涂学广和左旭［25］将MEBO及富血小板血浆（PRP）联合应用于双足跟开水烫伤的治疗，愈合后皮肤无瘢痕增生及挛缩，取得了较为满意的临床疗效。烧伤患者大都存在疼痛症状，有研究者认为MEBO可以有效地减轻患者疼痛不适症状，可较安全地用于临床中［26］。相信随着科学技术不断发展及基础研究进一步深入，对于MEBO 应用的临床疗效会更加确切，其作用机制也将进一步明确。

小 结

MEBO 在创面修复的应用中越来越受欢迎，其不仅可以缩短伤口愈合时间，还有减少瘢痕形成以改善恢复后的外观等优点，成分中的黄芩苷及黄芩素等具有抗菌、降血糖、扩血管及保护血小板等作用，同时其中油性成分可以保护创面外露的神经末梢，避免直接暴露创面，降低神经末梢敏感性，还可创造湿润的上皮环境，加速改善局部血供，促进组织增殖愈合［27-28］。另外在烧伤治疗中也应注意给予患者补液抗休克等对症治疗［29］。相信今后相关中医药药物在创面愈合中的作用及作用机制会被进一步探索和研究应用。