多囊卵巢综合征患抑郁症影响因素分析

陈 晨 李春红 申凤乾 李 宁 张超鑫 秦林茂 宋 莉

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是妇科常见的内分泌疾病，患病率为6%～12%[1-2]。近年来，PCOS相关不良心理状态对患者生活质量的影响越来越受到关注。与正常女性相比，PCOS女性患抑郁症危险增加3～8倍[3]。PCOS 患者发生抑郁的分子机制尚未完全清楚，可能与 PCOS原发病的临床表现和并发症导致患者生活发生巨大改变有关[4],这对女性的身心健康造成严重影响并可能增加患情绪障碍的危险。精神心理健康能够促进PCOS 患者的疾病管理，但目前有关 PCOS 患者精神心理疾病相关危险因素的研究较少，尤其是生活习惯、血脂、血糖和激素水平等多种因素对PCOS 患者抑郁症发生影响。本研究旨在确定PCOS患者抑郁症相关的危险因素，为减少PCOS 患者抑郁症发生提供有效的科学参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2020年12月开封市中心医院就诊的346例PCOS患者。按照纳入和排除标准，最终本研究纳入232例PCOS患者，其中抑郁组72例，非抑郁组160例，年龄18～39岁，平均(24.09±5.77)岁。纳入标准：①患者年满18周岁并符合2003年鹿特丹诊断PCOS标准[5]；②就诊1个月内进行生化全项和女性激素检测者；③3个月内未使用影响内分泌的相关药物；④无其他内分泌疾病。排除标准：①依从性较差，不能配合完整量表评价；②近期服用抗抑郁药；③患有原发精神疾病或其他重大疾病，影响生化和/或激素指标者；④临床资料不全者。本研究符合《赫尔基辛宣言》，所有患者均签署知情同意书，这项前瞻性队列研究经我院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 依据抑郁症症状快速自评量表(quick inventory of depressive symptomatology-self report 16 item,QIDS-SR16)进行抑郁状态评估：6～10分、11～15分、16～20分和21～27分,分别为轻度抑郁、中度抑郁、重度抑郁和严重抑郁，QIDS-SR16评分≥6分被分为抑郁组，<6分被分为非抑郁组[6]。收集患者的年龄、身体质量指数(body mass index，BMI)、月经情况、心理疾病家族史、婚孕史、多毛、痤疮、烟酒史、睡眠情况等资料。BMI依照标准[7]计算；按照Ferriman-Gallway评分法和痤疮Pillsbury分类法对患者毛发生长程度和痤疮情况评估。依据睡眠障碍量表(sleep dysfunction rating scale, SDRS)对患者睡眠质量进行评估[8]。

月经来潮第2～4天采集患者肘静脉血进行激素水平和生化指标检测，包括硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEAS)；睾酮(testosterone, TE)；雄烯二酮(androstenedione, ASD)；性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)；催乳素(prolactin, PRL)；孕酮(progesterone, PRG)；促黄体生成素(luteotropic hormone, LH) ；促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone, FSH); 空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)；餐后2 h血糖(2 hour postprandial blood glucose, 2 h PPG)；空腹胰岛素(fasting serum insulin, FINS)；总胆固醇(total cholesterol, TC)；三酰甘油(triglycerides, TG)；高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)；低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)。

1.3 观察指标 记录比较两组患者一般资料(年龄、BMI、月经量异常、心理疾病家族史、不孕、多毛、痤疮、抽烟、饮酒、睡眠障碍)。检测两组对象血糖、血脂和激素水平等指标。计算并比较两组对象游离雄激素指数(free androgen index, FAI)和胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment-insulin resistance, HOMA-IR)，FAI=[(总睾酮×100)/SHBG，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，判定标准[9-10]：FAI≥5为高雄激素血症，HOMA-IR>2.69 为胰岛素抵抗。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0进行统计分析，计量资料均为偏态分布，用M(P25，P75)表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以频数和百分比表示，组间比较采用χ2检验，采用 logistic 回归模型分析危险因素，以P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCOS患者合并抑郁症情况 232例PCOS患者通过QIDS-SR16评分72例出现抑郁症，发生率约为31%，其中轻度抑郁为39例，中度抑郁为24例，重度抑郁为6例，严重抑郁为3例。

2.2 PCOS患者抑郁组和非抑郁组一般情况比较 PCOS患者抑郁组和非抑郁组一般情况中年龄、BMI、多毛和痤疮差异存在统计学意义(P<0.05)；PCOS患者抑郁组和非抑郁组心理疾病家族史、月经量、不孕、抽烟、饮酒和睡眠障碍差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 PCOS患者抑郁组和非抑郁组一般情况分析[例(%) ]

2.3 PCOS患者抑郁组和非抑郁组生化指标比较 PCOS患者抑郁组和非抑郁组生化指标中TC、HDL、LDL和PRL差异存在统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 PCOS患者抑郁组和非抑郁组生化指标分析

续表2

2.4 PCOS患者抑郁组和非抑郁组多因素logistic 回归分析 以是否发生抑郁为因变量(有抑郁=1，无=0)，差异有统计学意义(P<0.05)的指标作为自变量(赋值见表3)。多因素logistic 回归分析发现，PCOS患者抑郁症发生的危险因素包括BMI≥25 kg/m2(OR=3.516, 95%CI:1.442～8.574)、LDL(OR=3.238, 95%CI:1.883～5.570)和PRL(OR=1.362, 95%CI: 1.218～1.524)；PCOS患者抑郁症发生的保护因素为HDL(OR=0.049, 95%CI: 0.009～0.270)。见表4。

表3 logistic 回归模型变量赋值表

表4 PCOS患者发生抑郁多因素logistic 回归分析

3 讨论

PCOS患者更有可能伴随精神心理疾病，且其临床表现尚不明确[11]。Wang等[12]研究发现不孕症、肥胖和多毛症等临床表现与PCOS女性心理疾病的发病率增加有关，这些心理问题可能与遗传、环境因素、神经递质的代谢紊乱和神经内分泌功能的变化有关。然而，PCOS患者生活习惯、血糖、血脂和激素指标与抑郁症的发生是否存在潜在关系需要进一步证实。

PCOS 患者抑郁症患病率为36.6%[9]，而正常人群抑郁症患病率为 14.2%。本研究中共纳入232例PCOS 患者，其中72(31%)例出现抑郁症。本研究对PCOS 患者抑郁组和非抑郁组一般情况分析发现抑郁症更多见于≥27岁(45.71%)、BMI≥25 kg/m2(58.82%)、出现多毛(36.64%)和痤疮(36.57%)的PCOS 患者。抑郁症多见于≥27岁年龄组，可能是由于高年龄组人群面临更多的生活压力，包括经济、职场和人际关系等。BMI≥25 kg/m2、多毛和痤疮会影响女性的外在形象，导致其产生自卑心理。Alur-Gupta等[13]一项横断面研究调查身体形象在PCOS女性抑郁症状中的作用，表明PCOS的一些临床表现可能影响女性外在身体形象，如肥胖、痤疮和多毛症等，从而导致抑郁症的发生。本研究多因素logistic回归分析发现BMI≥25 kg/m2是发生抑郁的危险因素也支持了这一结论。Himelein等[14]研究发现身体满意度低和外表满意度低是PCOS女性抑郁的独立预测因素，表明控制BMI能够降低PCOS患者抑郁症的发生。

本研究还发现PCOS 患者抑郁组TC和LDL均高于非抑郁组(P均<0.05)，而非抑郁组HDL则高于抑郁组(P<0.05)，与Klimczak等[15]研究结论一致。多因素logistic回归分析显示LDL(OR=3.238, 95%CI: 1.883～5.570)为促进抑郁发生的危险因素，而HDL(OR=0.049, 95%CI: 0.009～0.270)为抑郁发生的保护因素。研究[16]发现心血管疾病事件是发生抑郁症的重要独立危险因素，心血管疾病对抑郁症的影响可能与慢性低级别炎症介导相关。高PRL血症是PCOS患者中常见的情况，本研究发现抑郁组患者PRL水平高于非抑郁组(P值<0.05)，多因素logistic回归分析也显示PRL是抑郁症发生的风险因素。前期研究[15]发现妇女无排卵期高PRL血症能够对情绪产生负面影响，这可能是本研究中抑郁组PRL水平高于非抑郁组的原因。但 Jessica等[17]进行的一项抑郁症动物模型研究发现PRL的水平取决于生物体对压力的反应，它在应对刺激没有行为反应的动物中保持稳定水平，而应对刺激出现行为反应的动物则降低。因此，抑郁症与PRL水平的关系有待进一步研究。

总之，本研究发现促进PCOS患者发生抑郁的危险因素包括BMI、LDL和PRL，抑郁发生的保护因素为HDL。在临床实践过程中，临床医生应着重关注PCOS患者这些指标，在治疗PCOS疾病的本身的同时考虑到抑郁症的相关危险因素，从而降低PCOS患者并发抑郁症的发生率。