妈富隆联合米非司酮治疗功能性子宫出血的临床疗效及安全性

武彩霞

（甘谷县人民医院妇产科，甘肃 天水 741000）

功能性子宫出血（functional uterine bleeding）是临床常见的妇科疾病，多发于女性绝经过渡期、青春期和生育期[1]，更年期和青春期女性多为无排卵功能性子宫出血，成年女性多为有排卵功能性子宫性出血[2]，功能性子宫出血并发症发生率和复发率较高，不仅严重影响女性的身体健康，还会对患者心理产生重大刺激和压力[3]，导致患者精神紧张、焦虑，对生活、工作造成不良影响。因此，对功能性子宫出血及时进行科学规范的治疗具有重要意义。临床常以米非司酮进行药物治疗，虽可有效控制出血情况，促进子宫内膜萎缩，但治疗后易复发；而妈富隆不仅可以有效止血，促进子宫内膜修复，还无新增不良反应发生，停药后不易复发。临床研究显示[4]，近年来米非司酮联合妈富隆的应用效果逐渐显现，对疾病治疗具有积极意义。两种药物联合应用，可以更有效的刺激妊娠蜕膜和绒毛突变反应，减缓或削弱激素释放过程，降低人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平，抑制子宫内膜腺上皮细胞的增殖，收缩子宫内膜，最终控制子宫出血。此外，妈富隆内含去氧孕烯和炔雌醇，与米非司酮联合用药后可以更好地抗孕激素、抗糖皮质激素，孕激素受体亲和力强，继而实现短时间内止血[5]。基于此，本研究结合2019年10月-2021年10月甘谷县人民医院收治的68例功能性子宫出血患者临床资料，旨在探究妈富隆联合米非司酮治疗功能性子宫出血的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年10月-2021年10月甘谷县人民医院收治的68例功能性子宫出血患者为研究对象，按照随机数字表法分为试验组和对照组，各34例。纳入标准：所有患者均符合我院功能性子宫出血病理、超声诊断标准；临床资料完整。排除标准：合并脏器、卵巢等器质病变者；对本研究所用药物过敏者；激素治疗者；合并凝血异常、感染者。试验组年龄23～56岁，平均年龄（44.52±4.53）岁；出血时间12～43 d，平均出血时间（28.23±5.47）d。对照组年龄24～55岁，平均年龄（45.81±4.47）岁；出血时间13～41 d，平均出血时间（26.46±5.24）d。两组年龄、出血时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可比。本研究所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用米非司酮治疗：口服米非司酮片（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202，规格：25 mg/片），25 mg/次，以空腹或餐后2 h为宜，1次/d，连续治疗3个月。

1.2.2 试验组 采用妈富隆联合米非司酮治疗，米非司酮片用法与对照组一致。口服去氧孕烯炔雌醇片（妈富隆）（荷兰N.V.Organon，注册证号H20171176，规格：25 mg/片），25 mg/次，2次/d，用药3 d后频次调整为1次/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 比较两组临床指标、临床疗效、停药后复发情况及不良反应发生情况。

1.3.1 临床指标 主要包括出血缓解时间、止血时间、孕酮及雌二酮指标。

1.3.2 临床疗效 根据《妇产科学》中出血情况和月经周期标准进行评价。①显效：治疗后患者异常出血情况完全改善，月经周期恢复正常，28～30 d/次；②有效：治疗后患者异常出血情况部分改善，但仍有少量出血，月经周期恢复正常，28～30 d/次；③无效：以上两项均未达到，异常出血现象无任何改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.3 不良反应发生情况 包括皮疹、头晕、恶心呕吐发生情况。

1.3.4 停药后复发情况 停药后半年内出现异常子宫出血＞3次判定为病情复发，计算两组患者停药后的复发率，并进行比较。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床指标比较 试验组出血缓解时间、止血时间、孕酮、雌二酮指标均优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床指标比较（）

表1 两组临床指标比较（）

组别对照组试验组n 34 34 tP出血缓解时间（h）34.51±5.43 25.32±5.52 6.921 0.000孕酮（mmol/L）10.84±1.62雌二酮（pmol/L）182.65±20.11止血时间（h）55.36±10.72 41.39±11.43 5.198 0.000 6.87±1.57 10.261 0.000 81.41±17.26 22.275 0.000

2.2 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组停药后复发情况比较 试验组停药后复发率为2.94%（1/34），低于对照组的20.59%（7/34）（χ2=5.100，P=0.024）。

2.4 两组不良反应发生情况比较 试验组不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

功能性子宫出血是由于下丘脑-垂体-卵巢轴调节产生异常引发神经内分泌异常，进而导致子宫出血器质性病变[6]。临床主要表现为阴道异常出血、经期紊乱等[7]，对患者带来极大身心伤害，严重影响其正常生活，需及时给予临床干预治疗。绝经期功能性出血多为无排卵性功能性出血，是由下丘脑、脑垂体、卵巢功能障碍引起的，其发病机制主要是由于女性年龄的增加，卵巢对垂体促性腺激素反应变得缓慢，导致卵巢功能持续下降、退化，卵泡不能排卵，从而导致雌激素的刺激子宫，进而引发子宫内膜增生。青春期功能性出血的原因是下丘脑、垂体、中枢和卵巢的神经内分泌紊乱，进而导致子宫出血。研究显示[8]，大多功能性子宫出血病例是由排卵障碍引起的。因此，无法引导其黄体华素（LH）峰形成，垂体分泌的促卵泡刺激激素（FSH）长期处于低水平。虽然有卵泡形成，但不能实现排卵，并且在月经后子宫内膜长期受雌激素刺激，缺乏孕酮，因此子宫内膜会继续增生。当雌激素达到一定水平时，会形成负反馈，抑制FSH的形成，降低雌激素水平，进而导致突破性出血。临床治疗功能性子宫出血以止血为主，但主要止血药物为孕激素，容易产生依赖性，对治疗效果产生不利影响。此外，传统的治疗方法认为功能性子宫出血是由于雌激素水平低造成，因此在体外补充雌激素促进子宫内膜生长，从而发挥止血作用。然而，雌激素治疗会出现一些副作用，如头晕、乳房疼痛、恶心、呕吐等不良反应，在使用雌激素治疗期间也可能出现大量出血症状。

米非司酮是炔诺酮衍生物，其作用为抗糖皮质激素和抗孕激素，而且无孕酮活性，可以有效替代孕激素类药物，缓解患者异常出血症状[9]。其药代动力学研究显示[10]，口服吸收迅速，消除半衰期约20～34 h，半合成血药浓度达峰时间为1.5 h，峰值为0.8 mg/L；合成血药浓度达峰时间为0.81 h，峰值为2.34 mg/L。由于米非司酮不具有生物活性，药效速度缓慢，而且在停药后容易复发，因此单一用药效果不佳。随着医疗水平的提升，为提高患者治疗效果，降低停药复发情况，在使用米非司酮的同时应用妈富隆治疗功能性出血的方式被日益关注。近来年，有临床研究表明[11]，妈富隆不仅可以防止子宫内膜的增生和增厚，而且对修复子宫内膜具有积极意义。

本研究结果显示，试验组出血缓解时间、止血时间、孕酮、雌二酮指标均优于对照组（P＜0.05）；试验组治疗总有效率为97.06%，低于对照组的82.35%（P＜0.05），表明妈富隆联合米非司酮治疗功能性子宫出血的效果理想，可有效促进止血，与李素贞[12]研究结果一致。分析认为，米非司酮对孕酮受体有较高亲和力，通过与孕酮受体相结合，阻断孕酮生理作用的发挥，进而达到孕激素拮抗的目的。药物通过作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，可以有效促进卵泡衰竭，抑制细胞生长，从而改善子宫内膜增生状况，使子宫内膜萎缩、脱落，取得良好的止血效果[13]。而妈富隆通过对抗雌激素的生理作用，促进患者卵巢恢复正常排卵，使子宫内膜萎缩，能迅速修复子宫内膜功能层螺旋小动脉，发挥有效止血、调节月经周期的作用[14，15]。同时，试验组停药后复发率为2.94%，低于对照组的20.59%（P＜0.05）；试验组不良反应总发生率为8.82%，低于对照组的14.71%（P＜0.05），表明妈富隆联合米非司酮治疗功能性子宫出血能有效降低复发及并发症发生风险。此外，相关研究学者表示[16，17]，妈富隆是一种雌激素化合物，具有抑制子宫内膜增生的作用，将米非司酮、妈富隆联合用药后，不仅无新增不良反应，而且可以显著提升治疗效果，且停药后子宫内膜复发性出血大大减少。因此，二者联合应用的安全性较高。

综上所述，相比于单一采用米非司酮治疗，采用妈富隆联合米非司酮治疗功能性子宫出血的疗效更好，能有效缓解患者的出血状况，加快止血速度，改善患者孕酮、雌二酮指标，降低停药后复发率，且不良反应少，安全性较高。