中药汤剂辅助同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察

徐小玲，俞丽君

(新昌县中医院·浙江 新昌 312500)

王 青

(浙江义乌市中心医院· 浙江 义乌 322000)

宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，有资料显示其发病率在女性恶性肿瘤中约占31%[1]，严重威胁女性的身心健康。首次诊断时50%以上已进入中晚期，无法行手术根治切除[2-3]。目前中晚期宫颈癌临床治疗仍以放化疗为主，能够在一定程度上延缓病情进展，提高远期生存率；但放化疗严重不良反应对日常生活质量造成严重影响，同时个体间疗效差异较大，导致治疗依从性及耐受性欠佳[4-5]。近年来中医药疗法被逐渐用于宫颈癌辅助治疗，并取得较好的临床效果[6]。笔者团队通过观察中药汤剂辅助同步放化疗方案治疗中晚期宫颈癌疗效及对血清肿瘤标志物的影响，旨在为宫颈癌中西医结合疗法应用提供更多证据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取新昌县中医院2018年1月—2020年9月收治的中、晚期宫颈癌患者共140例，随机数字表法分为2组，其中对照组(同步放化疗)70例，观察组(同步放化疗联合中药汤剂)70例。对照组患者平均年龄为(47.19±6.85)岁；平均病程为(1.07±0.55)年；AJCC分期：IIB期21例，III期为43例，IV期6例；病理组织学类型：鳞癌42例、腺癌18例、腺鳞癌10例；病变类型：结节型19例、溃疡型20例、菜花型31例。观察组平均年龄为(47.80±6.99)岁；平均病程为(1.21±0.64)年；AJCC分期：IIB期18例，III期为44例，IV期8例；病理组织学类型：鳞癌45例、腺癌16例、腺鳞癌9例；病变类型：结节型21例、溃疡型18例、菜花型31例。2组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。该临床观察方案经院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 1)符合“宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南”[7]中宫颈癌的诊断标准，并经病理组织学确诊，AJCC分期属于IIB～IV 期；2)年龄18～70岁；3)入院时KPS评分>60分，预计生存期超过3个月；4)患者及家属该临床观察知情同意。

1.3 排除标准 1)合并其他系统恶性肿瘤的患者；2)存在远处转移的患者；3)无法耐受放化疗的患者；4)入组前1个月内行放化疗及中药治疗者；5)妊娠或哺乳期妇女；6)伴有重要器官或系统严重疾病或功能障碍的患者；7)伴有精神疾病的患者；8)处于妊娠或哺乳期的患者；9)过敏体质的患者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组患者采用单纯同步放化疗方案治疗，化疗方案采用TP方案，即紫杉醇静滴，135 mg/m2，d1；顺铂静滴，60 mg/m2，第1～3 天；放疗采用西门子Primus 6MV-X直线加速器，CT模拟定位描画GTV/CTV/PTV，总放疗剂量为70～85 Gy；对于治疗过程中监测WBC计数<2×109/L和(或)NEU计数<1×109/L者则给予G-CSF皮下注射。观察组在对照组治疗方案基础上联合中药汤剂治疗。中药方剂基本方：黄芪30 g、丹参25 g、枸杞子20 g、女贞子20 g、茯苓15 g、熟地黄15 g、怀山药15 g、当归15 g、川芎10 g、白术10 g、白芍10 g、人参10 g、白花蛇舌草30 g、浙贝母10 g、炙甘草10 g，日1剂，水煎两遍得药汁200 mL，早晚温服。2组疗程均为8周。

2.2 疗效标准 近期疗效评估依据实体肿瘤RECIST1.1标准[8]，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)4级。客观缓解率(ORR)=[(CR例数+PR例数)/总例数]×100%；疾病控制率(DCR)=[(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数]×100%；

2.3 观察指标 1)治疗前后2组患者主要症状评分：参照《肿瘤内科中西医结合诊疗手册》对气短、乏力、下腹坠胀及面色萎黄症状按程度轻重计为0分、2分、4分及6分，分值越高提示症状越严重[9]。2)治疗前后2组患者日常生活质量评分：采用EORTC QOL-C30(V3.0)量表[10]对日常生活质量进行评价，该量表包含5项功能领域(躯体、认知、角色、情感及社会)，每项标准化得分0～100分，分值越高说明功能状况和日常生活质量越佳。3)治疗前后2组患者血清肿瘤标志物水平检测：治疗前后采取空腹静脉血，采用免疫比浊法检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)及鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)，检测仪器采用Roche Cobas C400型全自动生化分析仪。

2.4 统计学处理 选择SPSS20.0软件统计分析数据，检验水准α=0.05。

3 结果

3.1 中药汤剂辅助同步放化疗治疗中晚期宫颈癌患者的近期疗效 见表1。

表1 2组患者近期疗效比较(例)

3.2 中药汤剂辅助同步放化疗对中晚期宫颈癌患者主要症状评分的影响 见表2。

表2 2组患者治疗前后主要症状评分比较分)

3.3 中药汤剂辅助同步放化疗对中晚期宫颈癌患者EORTC QOL-C30量表评分的影响 见表3。

表3 2组患者治疗前后EORTC QOL-C30量表评分比较分)

3.4 中药汤剂辅助同步放化疗对中晚期宫颈癌患者血清肿瘤标志物水平的影响 见表4。

表4 2组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

4 讨论

中医认为宫颈癌可归于“崩漏”“带下”“癥瘕”等范畴，病位在子宫颈，为正虚邪实之证，《医宗必读》所言：“积之成，正气不足，而后邪气踞之”。患者脏腑亏虚，外邪内侵损伤经络，阴阳失调，气血紊乱，痰湿、邪毒瘀阻胞门，痰、瘀、毒积聚日久而发为本病；中晚期宫颈癌患者同步接受放化疗治疗，而放疗、化疗均属“祛邪”之法，可进一步加重脏腑损伤，耗气伤血，使得气血亏虚更加明显；气虚运血无力，血虚脉道不充，血脉阻滞更甚。故笔者针对同步放化疗中晚期宫颈癌患者的上述病因病机特点，以益气养血扶正固本兼以祛瘀消癥为主要治法，自拟中药汤剂用于同步放化疗中晚期宫颈癌患者的辅助治疗。笔者所用中药方剂中黄芪为补气之要药，有益气补中、扶正以祛邪之功效；药理研究表明，黄芪多糖联合顺铂可以明显增强后者的抗宫颈癌作用[11]；黄芪甲苷可显著抑制人宫颈癌 HeLa细胞其增殖[12]。 人参、茯苓、白术、炙甘草补脾益气以资后天之本；人参可大补元气、益五脏虚损，白术益气健脾利湿、茯苓健脾渗湿有助于利湿消肿；黄芪、人参、白术等补气中药具有抗肿瘤、增强机体免疫功能等作用[13]。怀山药既健脾益气又可渗湿止泻、止带。白芍养血柔肝调经。女贞子、枸杞子滋补肝肾之阴；现代药理显示，枸杞子具有抑制肿瘤及增强免疫功能的作用[14]。当归养血活血调经，川芎行气活血，丹参活血祛瘀、通经止痛、凉血消痈。白花蛇舌草、浙贝母解毒散结抑瘤。甘草还可调和药性。

本观察结果中，采用同步放化疗联合中药汤剂治疗的观察组患者ORR和DCR均显著高于单纯采用同步放化疗的对照组(P<0.05)；观察组与对照组患者治疗后主要中医临床症状评分均显著低于治疗前，且观察组患者治疗后主要中医临床症状评分均明显低于对照组(P<0.05)；观察组与对照组患者治疗后EORTC QOL-C30量表各项评分均较治疗前显著提高(P<0.05)，且观察组患者治疗后EORTC QOL-C30量表各项评分均显著高于对照组(P<0.05)。结果提示，中药汤剂辅助同步放化疗治疗中晚期宫颈癌更有助于提高病情控制效果和改善患者生存质量。

相关实验及临床研究显示，血清CA125水平与宫颈癌临床分期存在正相关关系，水平越高往往提示患者临床分期越晚[15-16]；血清CEA是目前公认的胚胎相关致癌物质，相关研究提示CEA水平与宫颈癌生存时间呈明显负相关[17]。CA125、CEA及SSC-Ag是近年研究较多的肿瘤标志物，在宫颈癌患者外周血中高表[18]。本观察结果显示，治疗后观察组和对照组患者血清肿瘤标志物(CA125、CEA及SCC-Ag)水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且治疗后观察组患者血清CA125、CEA及SCC-Ag水平均显著低于对照组(P<0.05)。结果提示，接受同步放化疗中晚期宫颈癌患者采用中药汤剂治疗能够有效下调相关血清肿瘤标志物(CA125、CEA及SCC-Ag)水平。

综上所述，中药汤剂辅助同步放化疗方案治疗中晚期宫颈癌疗效优于单纯同步放化疗方案，值得临床借鉴。