自拟化瘀止痛汤联合普瑞巴林胶囊治疗带状疱疹后神经痛气滞血瘀证的疗效观察

曲亚鑫，孔连委，马 林，曾添成

(黑龙江省中医药科学院·黑龙江 哈尔滨 150036)

带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)是指带状疱疹皮损愈合后，仍然持续1个月及以上的一种神经病理性疼痛[1]，好发于50岁以上群体[2]。神经痛的性质可表现为针刺样、烧灼样或电击样等，可一种为主，也可并发多种[3]。PHN病程长，由于其慢性疼痛的特点易致焦虑、失眠、抑郁等，常对患者的工作和生活造成严重影响[4]。普瑞巴林胶囊在PHN的临床治疗中应用广泛，可有效改善患者疼痛情况[5]。导师马林经过多年临床实践发现自拟化瘀止痛汤方对该病也有较好的临床效果，为进一步提高疗效，马林教授临床运用自拟化瘀止痛汤联合普瑞巴林胶囊治疗带状疱疹后神经痛气滞血瘀证患者，缩短了病程，收效显著，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取黑龙江省中医药科学院皮肤科2020年12月—2021年10月收治的中医证候属气滞血瘀证的带状疱疹后神经痛患者72例，均符合纳入标准，按照随机数字表法分为两组。对照组36例，男、女患者分别为17例、19例；年龄48～75 岁，平均(61.1±6.1)岁；病程(2.4±1.3)月。观察组36例，男、女患者分别为16例、18例；年龄50～75 岁，平均(61.6±6.8) 岁；病程(2.5±1.1)月。两组患者一般资料比较，均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》[3]中PHN的诊断标准，即皮疹愈合后，原皮损部位疼痛仍持续1 个月及以上。中医诊断标准参照《蛇串疮中医诊疗指南(2014年修订版)》[6]中气滞血瘀证蛇串疮的诊断标准。主症：皮疹消退后局部仍有疼痛，难以忍受，并可放射至附近部位；次症：有痞块、时散时聚；或胸胁脘腹胀闷；舌质淡或紫暗或有瘀斑、苔白或黄；脉弦细或弦涩。以上主症加任意两项次症即符合临床诊断。

1.3 纳入标准 1)符合PHN诊断标准；2)近1个月内未进行相关治疗；3)年龄在45～75岁；4)自愿签署知情同意书并配合治疗。

1.4 排除标准 1)非带状疱疹引起的疼痛，如脊椎疾病、神经官能症、慢性疾病周围神经病变等；2)妊娠或哺乳期妇女；3)过敏体质及对使用过敏者；4)主要脏器严重器质性功能障碍者。

1.5 脱落及剔除标准 1)因各种因素不能继续治疗者；2)突发其他疾病，影响疗效判定者；3)依从性差不配合或中途退出者；4)临床资料不完整者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组：予普瑞巴林胶囊(大连辉瑞制药有限公司，国药准字J20160021，规格75 mg×8粒/盒)口服治疗，初始剂量为75 mg/次，2次/日，3 d后改为150 mg/次，2次/日，连续用药4 周。观察组口服普瑞巴林胶囊同对照组，并予自拟化瘀止痛汤方(黑龙江省中医药科学院门诊楼草药局提供饮片)日1剂，水煎，均由本院煎药室煎制，药液分早晚各1次温服，连续服用4 周。自拟化瘀止痛汤方组成：当归15 g，桃仁15 g，生地黄15 g，赤芍15 g，丹参15 g，丝瓜络15 g，延胡索15 g，川楝子10 g，没药8 g，乳香8 g，栀子15 g，玄参10 g，瓜蒌仁15 g，枳壳15 g，黄芪10 g，地龙15 g，全蝎4 g，甘草10 g。

2.2 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中皮肤科疾病部分疗效判定标准及尼莫地平计算公式，结合视觉模拟评分法(VAS)[8]计算疗效指数，对两组进行疗效评价。痊愈：疼痛消失或基本消失，疗效指数下降>95%；显效：疼痛明显改善，95%>疗效指数下降≥70%；有效：疼痛有好转，70%>疗效指数下降≥50%；无效：疼痛无明显改善，甚或加重，疗效指数下降不足50%。疗效指数(%)=[(治疗前VAS评分-治疗后VAS评分)/治疗前VAS评分]×100%。

2.3 观察指标

2.3.1 疼痛程度评分 分别于治疗前及治疗后7、14、21、28 d采用视觉模拟评分法(VAS)[8]对两组患者进行评估。疼痛程度越重则分数越高。

2.3.2 睡眠质量评分 分别于治疗前、治疗后采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)[9]对两组患者进行睡眠质量评估，该指数由睡眠时间、睡眠障碍等6项指标(不含催眠药物)构成，每项由0～3等级评分，共18分，睡眠质量越差得则分数越高。

2.3.3 安全性评价 于治疗期间观察评估患者不良反应的出现情况，对其影响实验进程情况评估后判断是否予以相应处理。

2.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS23.0进行数据分析，计量资料均服从正态分布，用t检验，计数资料用χ2检验。检验水准取α=0.05。

3 结果

3.1 2组患者疗效比较 见表1。

表1 2组患者疗效比较[例(%)]

3.2 2组患者治疗前后疼痛程度评分比较 见表2。

表2 2组患者治疗前后VAS评分比较分)

3.3 2组患者治疗前后PSQI评分比较 见表3。

表3 2组患者治疗前后PSQI评分比较分)

3.4 2组患者安全性比较 治疗4周，对照组出现头晕2例，腹痛1例，发热1例；观察组出现头晕1例，腹痛1例，腹泻1例，两组不良反应的出现无明显差异(P>0.05)。以上不良反应均在服药后短时间内恢复，未作特殊处理且未影响治疗进程。

4 讨论

带状疱疹(Herpes Zoster，HZ)在中医学又称“蛇丹”“蛇串疮”“缠腰火丹”等。该病是由多种原因导致潜伏在体内的水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)被再激活所致，于皮肤多表现为沿单侧神经分布(一般不超过前后正中线)的簇集性米粒大小水疱，神经痛是其常见并发症[10]。在我国的HZ患者中，约29.8%发展为PHN[11],年龄越大，其发病率和严重性越高[12]。PHN的西医发病机制尚不明确，现代医学认为可能与带状疱疹治疗结束后的免疫细胞炎症、神经细胞传导异常、免疫力降低等有关[13]。目前关于PHN的西医治疗方法包括神经营养类药物、神经阻滞、物理治疗(如高频重复经颅磁刺激)等，但本病单一治疗效果常不明显且易反复。PHN中医又称“蛇丹愈后痛”，多认为该病发病与感受湿火毒邪，余毒未清，经络不通，气血不畅等有关，气滞血瘀证属本病常见证[14]。

马林教授认为该病因初起感受湿热火毒，毒邪未尽，蕴于局部，气血凝滞，不通则痛，此为实；PHN发病以中老年人多见，本就正气不足，前期疱疹治疗多用苦寒药物，则更伤气耗血，阴血亏虚，不能充分濡养肌肤，不荣则痛；本病属虚实夹杂之证。本文观察之气滞血瘀证，虽以气滞为主，兼以气虚，所以全方在行气同时要兼顾补气。自拟化瘀止痛汤方治法以活血通络、行气止痛为主，兼以益气养血；方中当归为血中之要药，活血通络而兼养血，桃仁苦甘平，活血破瘀，破血行气而兼润通，两者合用活血行气但不伤血，化瘀之效甚佳，共为君药；丹参清心活血，合养血药使养而不滞，更易通气血；生地合赤芍助活血祛瘀，更助当归养血益阴；延胡索、川楝子活血行气止痛；乳香、没药加强止痛之功，张锡纯的《医学衷中参西录》中记载：“乳香、没药同为疮家之要药，可治一切疮疡肿痛”，两药合用入血分，善通经络[15]；丝瓜络活血通经；加瓜蒌仁、枳壳理宣通理气宽中，调畅气机；因老年患者多气虚，血行统帅乏力，故应标本兼治，加黄芪补气助行气；以上均为臣药；栀子清余火，玄参助养阴并清虚火，使整方养血祛瘀而不留毒；地龙通络作用强，力专善走，可配合其他药味以行药力，为佐药；甘草少用取其调和诸药作用，为使药。另加入虫类药物全蝎以加强通络祛瘀止痛之功。在马林教授多年治疗皮肤病的临床经验中，非常注重养血药物的使用，皮肤病多热，常见有风热、热毒、血热等，热则易耗阴血，阴血阴液亏虚则可导致皮肤瘙痒、疼痛等，使原有皮损部位症状加重或反复，所以用药在清热凉血的同时要注意养血护阴，方中生地、当归则在全方中担此作用。全方活血止痛兼顾，通络行气并举，共奏化瘀止痛之功。

钙离子通道调节剂普瑞巴林目前作为PHN治疗的一线治疗药物[3]，可抑制P物质、多巴胺等神经递质的释放，抑制神经的兴奋，以缓解神经痛[16]，现代药理学研究显示，当归中有效成分藁本内酯和胆碱可镇痛并具有神经修复作用[17]；桃仁蛋白调节免疫功能[18]；川楝子中的川楝子素有止痛作用[19]；延胡索中的有效成分左旋四氢巴马汀可阻断脑内多巴胺受体从而止痛助眠[20]；乳香配伍没药不仅可通过抑制NO的产生而有效抗炎[21]，并可增加皮肤通透性使其他药物能更好的作用于病理部位[22]；丹参有效成分中的丹参酮类衍生物如隐丹参酮可降低炎症分子表达[23]；黄芪可双向调节免疫[24]；全蝎中的蝎毒素可调节钠钾等离子通道而止痛，蝎毒肽可调节免疫细胞和免疫因子的表达从而调节免疫[25]。全方与普瑞巴林胶囊联合治疗可进一步增强止痛作用，以提高疗效。

带状疱疹后神经痛严重影响患者的身心健康，所以应积极预防及时治疗。本研究结果显示，自拟化瘀止痛汤联合普瑞巴林胶囊治疗PHN疗效显著，与单纯口服普瑞巴林胶囊相比，可明显提高疗效，加速疼痛缓解，改善患者生活质量，值得在临床推广应用。