盐酸拉贝洛尔片治疗子痫前期的疗效研究

陆敏，朱丹婴

（常熟市中医院（新区医院）妇产科，江苏 常熟 215500）

随着生活水平的提高和饮食方式的改变，妊娠高血压发病率呈上升趋势，已成为妇产科常见疾病。该病临床表现主要为随即出现蛋白尿、血压一过性增高，大多数患者症状可于分娩后有所改善[1]。临床根据妊娠高血压的不同类型将其分为妊娠期高血压、子痫前期、子痫，子痫前期是指产妇在孕20 周以后出现随机尿蛋白阳性、尿蛋白和血压偏高，或伴有头痛、上腹不适等症状。子痫前期会损害母体脏器，导致胎儿早产、生长受限以及死亡等，对母婴健康构成严重威胁。因孕妇属于特殊群体，因此对子痫前期治疗常采用适当利尿、镇静、解痉等常规治疗[2]。伴随临床对子痫前期病理机制的深入研究，发现血管内皮功能紊乱与子痫前期发病具有一定的联系[3]。拉贝洛尔是妊娠期可使用的降压药，其作用于血管平滑肌，可选择性拮抗α1 受体，还可对β 受体产生非选择性拮抗作用，具有较高的安全性[4]。本研究主要探讨盐酸拉贝洛尔片在子痫前期中的作用及对内皮细胞功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2021 年6 月于我院产检的80 例子痫前期高危产妇作为研究对象。纳入标准：符合子痫前期相关诊断标准[6]；产妇均为单胎，可积极配合；无高危妊娠病史；产妇临床体检资料完整。排除标准：合并严重妇科疾病以及心脑血管疾病者；精神异常、意识障碍者；合并恶性肿瘤者；对本研究治疗药物过敏或存在禁忌；既往有剖宫产手术史；胎儿发育异常或者死胎；存在严重传染性疾病以及原发性高血压。根据随机数字表法将其分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。对照组年龄24～40 岁，平均年龄（28.86±4.37）岁；体重55～80 kg，平均体重（65.58±4.27）kg；初产妇23 例，经产妇17 例；文化程度：初中3 例、高中10 例、大专14 例、本科及以上13 例。观察组年龄24～40 岁，平均年龄（29.07±4.28）岁；体重54～80 kg，平均体重（65.98±4.21）kg；初产妇22 例，经产妇18 例；文化程度：初中4 例、高中11 例、大专13 例、本科及以上12 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，产妇及家属知情并签署同意书。

1.2 方法

对照组给予基础治疗：指导产妇注意休息、补充热量以及蛋白质，适度限制食盐摄入量，根据产妇情况判断是否需要密切监测母婴情况，在此基础上，给予硫酸镁（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033861，规格：10 ml ∶2.5 g），首剂量为20 ml，将其与质量浓度为5%的100 ml 葡萄糖溶液混合后，快速滴注15～20 min，随后将质量浓度为25%的40～60 ml 硫酸镁与质量浓度为5%的500 ml 葡萄糖溶液混合，静脉滴注1～2 g/h；地西泮片（哈药集团制药六厂，国药准字H23021791，规格：2.5 mg）口服，2.5 mg/次，3 次/d。观察组在对照组基础上给予产妇盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026120，规格：50 mg×30 片）治疗，口服，100 mg/次，2～3 次/d，2～3 d 后根据需要加量，常用维持量为200～400 mg，2 次/d，饭后服，连续治疗至妊娠34 周。

1.3 观察指标

①产妇结局：统计并分析两组产妇治疗期间子痫前期发病时间、胸腹水发病率以及胎盘早剥发病率。②新生儿结局：统计并分析两组新生儿分娩体重、分娩孕周、新生儿窒息发生率、早产儿发生率以及5 min Apgar 评分，其中分娩孕周为28～36 周则判定为早产，出生5 min Apgar 评分≤7 分则判定为新生儿窒息。③产妇内皮细胞功能：分别于治疗前后抽取两组产妇空腹静脉血，离心后取上层血清，通过酶联免疫吸附法（ELISA）对一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）水平进行测定。④产妇血压情况以及24 h 蛋白尿水平：通过电子血压计对产妇治疗前后的舒张压和收缩压进行测量，连续测量3 次后计算平均值；分别于治疗前后取产妇24 h 尿液标本，经常规处理后取上清液，通过全自动生化仪和特种蛋白检测仪对蛋白尿水平进行检测。⑤产妇不良反应发生情况：包括头痛、皮疹、乏力、腹泻等不良事件。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇结局比较

观察组产妇子痫前期发病时间晚于对照组（P＜0.05）；而观察组与对照组胸腹水发病率、胎盘早剥发病率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组产妇结局比较[（±s），n（%）]

表1 两组产妇结局比较[（±s），n（%）]

组别 例数 子痫前期发病时间（周） 胸腹水发病率 胎盘早剥发病率观察组 40 39.87±1.42 3（7.50） 0（0.00）对照组 40 35.52±0.91 4（10.00） 3（7.50）χ²/t 值 16.312 0.157 3.117 P 值 0.000 0.692 0.077

2.2 两组新生儿结局比较

观察组新生儿分娩体重重于对照组、分娩孕周大于对照组（P＜0.05）；而观察组与对照组新生儿窒息发生率、早产儿发生率以及5min Apgar 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组新生儿结局比较[（±s），n（%）]

表2 两组新生儿结局比较[（±s），n（%）]

组别 例数 分娩体重（kg） 分娩孕周（周） 窒息发生率 早产儿发生率 5min Apgar 评分（分）观察组 40 2.97±0.82 41.95±1.52 3（7.50） 5（12.50） 9.76±0.72对照组 40 2.55±0.86 37.65±1.83 4（10.00） 6（15.00） 9.68±0.81 χ²/t 值 2.235 11.432 0.157 0.105 0.467 P 值 0.028 0.000 0.692 0.745 0.642

2.3 两组产妇内皮细胞功能比较

两组产妇治疗后NO 水平高于治疗前、ET-1 水平低于治疗前，且观察组均优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组产妇内皮细胞功能比较（±s）

表3 两组产妇内皮细胞功能比较（±s）

组别 例数 NO（μmol/L） ET-1（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 55.32±5.14 72.17±6.31 137.86±11.54 94.17±12.28对照组 40 55.25±5.82 64.72±6.34 137.63±11.27 105.92±12.54 t 值 0.057 5.268 0.090 4.234 P 值 0.955 0.000 0.929 0.000

2.4 两组产妇血压情况及24h 蛋白尿水平比较

两组治疗后舒张压、收缩压指标以及24h 蛋白尿水平低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组产妇血压情况及24 h 蛋白尿水平比较（±s）

表4 两组产妇血压情况及24 h 蛋白尿水平比较（±s）

组别 例数 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg） 24h 蛋白尿（g）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 101.15±9.36 82.62±4.16 151.34±12.22 122.37±10.43 4.54±0.52 1.17±0.23对照组 40 102.41±9.73 85.46±4.29 152.32±11.48 135.25±11.42 4.62±0.49 1.85±0.41 t 值 0.590 3.006 0.370 5.120 0.708 9.148 P 值 0.557 0.004 0.712 0.000 0.481 0.000

2.5 两组产妇不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组产妇不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 可改善产妇结局

本研究结果显示，观察组产妇子痫前期发病时间晚于对照组（P＜0.05），而观察组与对照组胸腹水发病率、胎盘早剥发病率无明显差异（P＞0.05），说明盐酸拉贝洛尔片可改善子痫前期产妇结局。治疗子痫前期产妇首先应控制血压，使其处于稳定状态，拉贝洛尔属于水杨酸胺衍生物，能够促使外周血管充分扩张，实现缓解冠状动脉痉挛的目的，同时促进血压降低，避免胎盘的血液灌注受到血压的影响，进而降低胎盘早剥、脑血管意外等不良事件。此外，拉贝洛尔还可抗血小板聚集，对胎肺成熟有明显的促进作用，可延缓子痫前期发病时间，降低子痫前期发病率[5]。

3.2 可改善新生儿结局

本研究结果显示，观察组新生儿分娩体重重于对照组、分娩孕周大于对照组（P＜0.05）；而观察组与对照组新生儿窒息发生率、早产儿发生率以及5 min Apgar 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明盐酸拉贝洛尔片可改善子痫前期产妇的新生儿结局。子痫前期孕妇受血管痉挛影响，胎盘血液灌注量明显，具有发病急、治疗难度大、病情危急等特点，对产妇及新生儿的生命健康造成严重威胁。因拉贝洛尔是一种兼有α 受

体和β 受体阻滞作用的肾上腺受体阻滞剂，药效可于体内迅速发挥作用，可阻断肾上腺素受体，对β1 及β2 无选择作用，放缓实性心律，减少外周血管阻力，对促进胎肺成熟、加快胎儿成长具有较好的效果，进而改善新生儿结局[6]。

3.3 可改善产妇内皮细胞功能

血管内皮细胞可分为内分泌、自分泌、旁分泌三种分泌途径，其中NO、ET-1 属于分泌血管活性因子，这些活性因子能够对血管壁炎症反应产生抑制作用，调节血管舒张，还具有抗血栓形成的作用。NO 是机体内皮细胞产生的舒张血管因子，也是最重要的一类舒张血管因子[7]。本研究结果显示，两组产妇治疗后NO 水平高于治疗前、ET-1 水平低于治疗前，且观察组均优于对照组（P＜0.05），说明盐酸拉贝洛尔片可改善子痫前期产妇内皮细胞功能，分析认为拉贝洛尔可于血管平滑肌细胞发挥药效，对血管内炎性因子分泌产生调节作用，最终改善血管内皮功能[8]。

3.4 可改善产妇血压情况和24h 蛋白尿水平

本研究结果显示，两组治疗后舒张压、收缩压指标以及24 h 蛋白尿水平低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05），说明盐酸拉贝洛尔片可改善子痫前期产妇血压情况和24 h 蛋白尿水平。子痫前期产妇存在高血压、远期遗留蛋白尿的情况，对产妇的身心健康造成不利影响。因此，有效控制血压是预防子痫前期、改善子痫前期产妇预后的重要手段。因盐酸拉贝洛尔选择性拮抗α和β 肾上腺受体，可降低交感神经兴奋程度，扩张外周血管，提升外周血管血容量，抑制儿茶酚胺释放，进而实现降压目的。此外，盐酸拉贝洛尔可提高肾小球滤过率，进而促使24h 蛋白尿水平降低[9]。

3.5 有较高的安全性

子痫前期于分娩之前几乎无法痊愈，会损害母体脏器，也会影响胎儿健康，因此需及时有效的治疗。由于产妇的特殊生理原因，所以治疗过程中需谨慎用药。本研究结果显示，观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明盐酸拉贝洛尔片用于预防子痫前期具有较高的安全性。因盐酸拉贝洛尔不会影响心输出量，也不会影响每次心搏出量，可避免血压大幅度调节，进而平稳地调节血压水平。但因盐酸拉贝诺尔是一个有α、β 双重作用的β 受体阻滞剂，其副作用也主要是这类β 受体阻滞剂的副反应，其可导致胃肠道不适、乏力、嗜睡等，但副作用轻微，对患者影响较小。

综上所述，盐酸拉贝洛尔片治疗可改善子痫前期产妇结局以及新生儿结局，改善内皮细胞功能，控制血压水平，降低24h 蛋白尿水平，且安全性较高。