超声造影对肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗完全缓解病灶预测分析

高新选 甄艳华 李会霞

我国属于肝细胞癌(HCC)高发区，治疗后复发率高、预后差[1-2]。HCC起病隐匿，多数病例在确诊时已进入中晚期阶段，仅少数患者可接受手术或移植手术[3-4]。经动脉化疗栓塞治疗(TACE)在HCC治疗策略中占据重要角色，为BCLC B期、多结节HCC等病例的首要治疗方式[5-7]。TACE不仅可以对瘤体进行药物化疗，还能阻断瘤体动脉血供。虽然TACE治疗中晚期HCC疗效确切，但其难以彻底杀灭肿瘤细胞，瘤体残留复发是决定临床结局的重要参考项目。准确评价TACE后活性病灶情况与HCC临床结局紧密相关。超声造影(CEUS)发展姿态迅猛，在肝脏疾病诊断中的运用也日趋完善，前景良好[8-10]。检索文献可知，目前有关CEUS评价HCC患者TACE治疗后病灶缓解情况的研究尚少，且目前已报道的诸多研究尚无定论，本研究旨在探讨该问题。

资料与方法

一、研究对象

搜集2019年6月—2021年7月期间郑州大学第二附属医院TACE术后CEUS复查评估患者46例(男40例、女6例)，年龄56(41，68)岁。TACE治疗疗效参照疗效评价标准(RECIST)[11]。记录病灶灭活情况，其中病灶内血流及增强信号未见为完全缓解(CR)，其余为未CR病例。排除标准：Child-Pugh C级；严重器质性疾病、HCC既往治疗史、凝血功能障碍。

二、研究方法

记录患者资料。TACE经由高年资医师完成，术后严密观察患者并发症情况。CEUS采用esaote Mylab型超声仪，造影剂为Sonovue。CEUS疗效评价内容包括靶灶位置、大小及边界情况，动脉期、门脉期靶灶增强情况，门脉期、延迟期廓清情况例如廓清范围是否较动脉期扩大。

三、统计学分析

采用SPSS 24.0处理数据，α=0.05。非正态分布计量资料以均数(四分位数)表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验；计数资料以例数(%)表示，组间比较采用卡方检验。

结 果

一、一般资料

46例HCC病例中共观察到46个病灶，其中CR 16例(CR组)、未获得CR 30例(未CR组)。比较一般资料，两组患者肿瘤直径、动脉期增强、环状增强及环状增强厚度等差异具有统计学意义(P<0.05，见表1)。

二、影响因素分析

将肿瘤直径、动脉期增强、环状增强及环状增强厚度作为自变量，HCC患者TACE治疗后缓解情况作为应变量(赋值0=CR，1=未CR)，纳入logistic回归，表2提示肿瘤直径、环状增强及环状增强厚度是HCC患者TACE治疗后未CR的独立预测因素(P<0.05)。

表1 CR组和未CR组一般资料比较

续表1

表2 影响HCC患者TACE治疗后缓解情况的多因素logistic回归分析

三、诊断价值评价

以DSA或肝活检病理结果为金标准，CEUS诊断HCC患者TACE术后CR敏感度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值分别为81.2%(13/16)、93.3%(28/30)、89.1%(41/46)、86.7%(13/15)及93.2%(41/44)。

讨 论

多数HCC病灶经由肝动脉供血，动态观察血流情况可有助于判别病灶治疗后的存活状态，这是临床实践中甄别HCC疗效的理论基础。如何精准反映HCC局部血流信号及形成过程是当下影像学检查手段研究热点。

现阶段，CEUS已在肝脏疾病诊断中取得实质进展，临床应用广泛。CEUS可准确检出活性病灶，表现为结节状、不规则状或月牙状等。Maruyama等[12]研究证实，CEUS可以精准反映HCC瘤内的新生血管，有助于临床早期治疗手段干预。Youk等[13]报道了类似结论，发现CEUS检测HCC治疗后瘤体内部血流时敏感度、特异度为94.7%、80%。张心荣等[14]对接受TACE治疗的HCC病灶残存血供进行评价时发现，CEUS较CT更为准确，且与DSA相仿，同时CEUS操作简便、无创。本次研究观察的46例HCC患者TACE治疗后病灶，经DSA或肝活检病理得知，CR、未CR病灶分别为16、30个，CEUS诊断敏感度、特异度及准确度分别为81.2%、93.3%及89.1%。上述结果也与先前的研究结论相似，说明CEUS可精准发现HCC患者TACE治疗后病灶内血流灌注与否，从而有助于临床诊疗。对于CEUS未能准确判别的病灶，其中3例邻近膈顶，因受气体干扰而被漏检；另2例在CEUS门脉期、延迟期时呈均匀增强，与周边肝实质相似，起初考虑为肝增生性结节。

本研究多因素分析表明，肿瘤直径是影响HCC患者TACE治疗后缓解情况的独立危险因素。Watanabe等[15]报道，肿瘤直径是HCC患者TACE治疗后预后不良的预测因素，肿瘤直径可以反映肿瘤进展情况。较大肿瘤直径的HCC病灶存在着更为广泛的血管分布，因而也增加了TACE治疗完全阻断血供的难度。接着我们发现，CEUS动脉期增强并不能充分评价HCC患者TACE治疗后疗效情况，进一步多因素分析提示，环状增强及增强厚度是HCC患者TACE治疗后未获得CR的独立预测因素。

综上所述，CEUS可用于预测HCC患者TACE治疗后病灶CR情况，而肿瘤直径、环状增强及环状增强厚度是影响患者治疗后未获得CR的独立预测因素。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。