双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法对Hp 阳性胃溃疡患者肠道菌群及炎症因子水平的影响

肖光光，王旦

九江市第一人民医院，江西 九江 332000

胃溃疡是临床常见的消化系统疾病，其主要原因在于胃酸过度分泌，使得胃黏膜被破坏，且影响胃黏膜的修复，从而导致胃窦、贲门等部位出现不同程度的溃疡，且该病症与幽门螺杆菌（Hp）感染间存在密切关系，因此，根除Hp 对治疗胃溃疡具有关键作用［1-2］。现阶段，Hp 阳性胃溃疡患者主要采用抗酸剂+2 种抗生素+铋剂的四联疗法治疗，虽患者的临床症状得到有效缓解，能控制病情进展，但因长时间用药极易产生耐药性，降低Hp 转阴率［3-4］。研究显示，益生菌辅助治疗可有效提高Hp 清除率，能够有效抑制Hp 生长、增加肠道益生菌，利于促进肠道蠕动，提高胃肠道局部免疫力［5-6］。鉴于此，本研究旨在探究Hp 阳性胃溃疡患者加用双歧杆菌四联活菌片治疗的应用效果，以为临床治疗提供有益参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年9 月至2021 年10 月九江市第一人民医院收治的Hp 阳性胃溃疡患者124 例，按照随机数字表法分为两组，每组62 例。诊断标准：患者均符合《实用内科学》［6］中拟定的胃溃疡诊断标准，经胃内活检证实：取胃窦和胃黏膜行快速尿酶实验，并行C14 尿素呼吸实验，两者均判断为Hp阳性。纳入标准：患者均符合《实用内科学》［6］中拟定的胃溃疡诊断标准，经胃内活检证实：取胃窦和胃黏膜行快速尿酶实验，并行C14 尿素呼吸实验，两者均判断为Hp 阳性，且为初始患者；患者及家属均对本次研究知情同意。排除标准：未按要求完成治疗者；无法进行正常交流或合并精神疾病者；妊娠或哺乳期妇女；合并胃穿孔、胃恶性肿瘤、胃出血者；药物过敏者；有胃切除术病史者；近4 周内服用过杀菌作用药物者。其中对照组男32 例，女30 例；年龄（45.50±3.19）岁，年龄范围21～70岁；病程（5.31±1.39）年，病程范围1～10 年；体重（61.50±3.69）kg，体重范围43～80 kg。观察组男33例，女29 例，年龄（45.38±3.36）岁，年龄范围20～71岁；病程（5.40±1.25）年，病程范围1～10 年；体重（61.46±3.23）kg，体重范围44～81 kg。本研究经我院医学伦理委员会批准。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组给予四联疗法治疗。具体治疗方案：雷贝拉唑钠肠溶片［双鹤药业（海南）有限责任公司，国药准字H20110160，规格：10 mg/片］餐前口服，1 片/次，2 次/d；克拉霉素缓释片（海南普利制药股份有限公司，国药准字H20051296，规格：0.5 g/片）餐后即刻口服，1 片/次，2 次/d；阿莫西林胶囊（哈高科白天鹅药业集团有限公司，国药准字H23021607，规格：0.25 g/粒）餐后立即口服，4 粒/次，2 次/d；枸橼酸铋钾胶囊（广东香山堂制药有限公司/广东香山堂药业有限公司，国药准字H20093149，规格：0.3 g/粒）餐前半小时口服，1粒/次，2 次/d。观察组加用双歧杆菌四联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g/片）治疗，餐后半小时后服用，3 片/次，3 次/d。两组患者均治疗14 d。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。显效：治疗后患者临床症状和体征有明显好转甚至消失，溃疡面形成瘢痕或消失，黏膜水肿情况消失且周围组织无炎症；有效：治疗后患者临床症状和体征得到缓解，溃疡面缩小50%以上，黏膜呈轻度水肿且周围组织有轻微炎症；无效：治疗后患者临床症状和体征没有好转，溃疡面缩小50%以下，黏膜水肿严重且周围组织有重度炎症。显效+有效=总有效。（2）Hp 根除率。Hp根除成功的标准：治疗14 d 后，停药一个月空腹行C14 呼吸实验结果为阴性者。（3）肠道菌群。采集量患者治疗前与治疗14 d 后的新鲜粪便对肠道菌群变化进行比较，采集标本1 g 与9 mL 稀释液充分混合，采用10 倍连续稀释法将其稀释至10-8后接种培养，采用对数值来计算菌群数量［lg（n/g）湿便］，菌群包括双歧杆菌和乳杆菌。（4）炎症因子水平。分别在治疗前与治疗14 d 后采集患者5 mL 空腹静脉血，离心10 min，离心半径10 cm，获得上层血清，采用ELISA 法测定血清白介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）水平。（5）不良反应。包括恶心、腹胀、便秘等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效和Hp 根除率比较

观察组治疗后治疗总有效率（95.16%）高于对照组（82.26%）；观察组Hp 根除率（87.10%）高于对照组（72.58%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效和Hp根除率比较［例（%）］

2.2 肠道菌群数量比较

治疗前两组双歧杆菌、乳杆菌数量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组双歧杆菌、乳杆菌数量均高于治疗前，且观察组双歧杆菌、乳杆菌数量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肠道菌群数量比较（）

表2 两组肠道菌群数量比较（）

2.3 炎症因子水平比较

治疗前两组IL-6、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IL-6、CRP 水平均低于治疗前，且观察组IL-6、CRP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子水平对比（）

表3 两组治疗前后炎症因子水平对比（）

2.4 不良反应比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

导致胃溃疡的主要因素是Hp 感染，胃腔抵抗力变弱后可导致胃酸对胃黏膜造成损害，最终造成胃溃疡［7-8］。目前四联疗法治疗Hp 阳性胃溃疡最为常见，但近年来随着Hp 对抗菌药物耐药性的增加，影响药物疗效与吸收，Hp 根除率也随之降低［9］。近年来，益生菌治疗Hp 阳性胃溃疡也成为了临床研究的热点，益生菌有效抑制Hp 的定值，增强胃黏膜功能，可有效促进乳酸等抗菌物质的释放，从而提高Hp 根除率［10］。

人体肠道菌群是处于基本稳定的状态，四联疗法虽可有效抑制胃酸分泌，降低溃疡面积，但抗生素与铋剂的长时间或大量地使用会引起耐药性、改变肠道微生态环境、肠道菌群分布失调等副作用，影响药物治疗效果［11-13］。本研究显示，观察组治疗后治疗总有效率、Hp 根除率及双肠道菌群数量均高于对照组（P＜0.05），表明益生菌辅助治疗可以有效改善患者症状，提升治疗效果，利于调节肠道菌群，对Hp 转阴具有积极作用。IL-6 可以促进淋巴细胞分化和产生抗体，参与胃黏膜的受损过程，其水平与Hp 感染呈正相关；CRP 可以诱导TNF-α 等炎症细胞因子生成，其水平与Hp 感染程度呈正相关，可反映机体炎症水平。观察组治疗后IL-6、CRP 水平均低于对照组（P＜0.05），说明益生菌可有效调节机体细胞免疫水平，改善炎症因子水平，临床疗效更持久。观察组不良反应率（6.45%）与对照组（9.68%）的相比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明在Hp 阳性胃溃疡患者中给予益生菌治疗具有较高的安全性，副作用较小。具有抗菌作用的益生菌，可以有效增加肠道双歧杆菌、乳杆菌数量并提高其活性，利于调节肠道菌群平衡［14-17］。双歧杆菌四联活菌片含有保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌、长型双歧杆菌，这些菌群可以在肠道内加速生长与繁殖，有效抑制肠道中具有潜在危害细菌的生长；双歧杆菌可抑制Hp 感染；乳杆菌能够分泌大量的抗菌肽，可有效抑制Hp 的生长，通过调节TNF-α 等炎症细胞因子，对Hp 感染后的免疫应答产生抑制作用，从而降低Hp 致病性［18-19］。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法在Hp 阳性胃溃疡患者的治疗中获得确切效果，利于调节肠道菌群平衡，降低炎症因子水平，可将其作为治疗Hp 阳性胃溃疡较为安全、有效的方法，值得推广应用。