乳酸菌阴道胶囊联合重组人干扰素α-2b 栓对宫颈HPV 感染患者阴道微生态环境的影响

李海琴

江西医学高等专科学校第一附属医院，江西 上饶 344000

宫颈人乳头瘤病毒（HPV）感染为妇科常见病，其具有较强传染性及复发性，且难以根除等特点，疾病长期发展，极易增加癌前病变及宫颈癌发生风险，危害女性身心健康［1］。目前，临床治疗宫颈HPV 感染多采用物理治疗和药物治疗，以抑制宫颈病变发展，其中重组人干扰素α-2b（rhIFN-α-2b）栓为常见药，其可有效阻断HPV 病毒活性，但研究发现，单一用药疗效一般［2］。为提升HPV 感染转阴率，降低复发风险，临床需与其他药物联合治疗。乳酸菌阴道胶囊属活菌制剂之一，其可有效加速阴道菌群修复，改善阴道生态环境，进而增强阴道防御能力［3］。本研究将分析乳酸菌阴道胶囊联合rhIFN-α-2b 栓对宫颈HPV 感染患者HPV 转阴情况、阴道微生态环境和免疫炎性因子表达的影响。研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年3 月至2021 年10 月于江西医学高等专科学校第一附属医院就诊的90 例宫颈HPV 感染患者，按单盲法将其分成对照组（45 例）、试验组（45 例）。试验组年龄（31.26±4.15）岁，年龄范围26～58 岁；病程（8.15±0.87）月，病程范围4个月～1.5 年；HPV 类型：高危型29 例，低危型16 例。对照组年龄（31.42±4.24）岁，年龄范围26～60 岁；病程（8.39±0.68）月，病程范围5 个月～1.5 年；HPV 类型：高危型27 例，低危型18 例。对比两组基线资料（P＞0.05），研究有可比性。经江西医学高等专科学校第一附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：经病理学检查证实患慢性宫颈炎，且HPV 检测结果为阳性；均为持续性HPV 感染；有性生活史；年龄＞18 岁；签订同意书。（2）排除标准：既往有药物滥用史或饮酒成瘾者；对此次研究药物过敏者；患有消化系统、内分泌及心脑血管等严重疾病；伴恶性肿瘤；哺乳、妊娠期女性。

1.3 方法

1.3.1 对照组予以rhIFN-α-2b 栓［安徽安科生物工程(集团)股份有限公司，规格：10 万IU/粒，国药准字S20020103］治疗，月经干净后第3 天开始使用，晚上睡觉前清洗外阴，而后将药物放置阴道后穹隆靠近宫颈口处，每次1 粒，隔天使用1 次，持续用完10 粒为1 疗程，连续治疗2 个月。

1.3.2 试验组于对照组基础上辅以乳酸菌阴道胶囊（西安正浩生物制药有限公司，国药准字H10980293，规格：0.25 g/粒）治疗，清洁外阴后，将2 粒乳酸菌阴道胶囊置入阴道深部，每晚1 次，7 d 为1 疗程，连续治疗2 个月。同时叮嘱患者治疗期间，严禁使用抗生素类药物、严禁性生活以及用盆浴或冲洗的方式清洗阴道。

1.4 观察指标

于治疗结束后的第3 个月经期结束后复查患者宫颈HPV 转阴情况、宫颈局部微生态环境中的免疫炎性因子表达以及阴道微生态环境。（1）HPV 转阴情况。根据HPV-DNA 检测结果判定HPV 转阴情况，转阴：复诊中HPV 亚型经检测均转为阴性；好转：HPV 经检测少数阳性高危亚型转阴，但仍有≥1 种高危HPV 亚型检测结果仍为阳性；无效：HPV 经检测无亚型转阴，甚至有增加。转阴率、好转率之和为HPV 转阴总有效率。（2）阴道微生态环境：取两组阴道分泌物，测定pH 值，革兰氏染色后用显微镜观测阴道生态环境，根据相关文献［4］，判定菌群恢复状况：①恢复或正常：分泌物pH 值＜4.5；过氧化氢酶、唾液酸酐酶均为阴性；菌群密度正常，具有多样性，且以乳酸杆菌为优势菌；②未恢复：分泌物pH 值＞4.5；过氧化氢酶、唾液酸酐酶均为阳性；菌群密度紊乱，缺少多样性，且菌群中以球菌、短杆菌等杂菌为优势菌。恢复或正常例数/总例数×100%=阴道微生态恢复状况总有效率。（3）免疫炎性因子表达：于治疗前、后用生理盐水冲洗宫颈，而后采集后穹隆处灌洗液4 mL，离心5 min 后，用酶联免疫吸附法测定两组白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-4（IL-4）及干扰素-γ（IFN-γ）水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 HPV 转阴情况

与对照组比较，试验组HPV 转阴总有效率高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组HPV转阴情况对比［例（%）］

2.2 阴道微生态环境指标

与对照组比，试验组阴道微生态恢复状况总有效率高，阴道分泌物pH 值低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组阴道微生态环境指标对比

2.3 免疫炎性因子表达

治疗后，两组IL-12、IFN-γ 水平较治疗前高，IL-4 水平较治疗前低，且与对照组比，试验组上述指标改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫炎性因子表达对比（）pg/mL

表3 两组免疫炎性因子表达对比（）pg/mL

注：与本组治疗前比，aP＜0.05。

3 讨论

HPV 为DNA 病毒之一，临床按照其滞留风险分为高危型和低危型2 种，相关研究表明，高危HPV 持续性感染会降低阴道微生态免疫功能，加剧病情恶化，致使宫颈癌风险增加［5］。因此积极清除与阻断HPV 对临床治疗及预防宫颈癌意义重大。目前，对于该病治疗临床暂无特效药或有效方法，多通过物理治疗、药物治疗等方式来逆转、控制病情，提高存活率。

本研究结果显示，治疗后，与对照组比，试验组HPV 转阴及阴道微生态恢复状况总有效率高，阴道分泌物pH 值低，与王秀娟［6］研究结果相一致，可见乳酸菌阴道胶囊联合rhIFN-α-2b 栓可提升宫颈HPV 感染患者HPV 转阴率，调整阴道微生态环境。分析原因在于，rhIFN-α-2b 栓属广谱抗病毒药之一，其通过阻断病毒蛋白分泌和合成的过程而杀灭病毒，并可增强免疫细胞活性，提高其吞噬和杀伤能力，进而增强人体免疫功能；同时rhIFNα-2b 栓还可调控人体雌二醇以及孕酮水平，强化宫颈细胞再生及修复能力；此外，经阴道局部给药，耐受性好、药物浓度高，且不具创伤性。但有学者指出［7］，单独应用rhIFN-α-2b 栓治疗宫颈HPV感染，HPV 转阴疗效并不十分理想。乳酸菌阴道胶囊中肠链球菌占主要成分，其可补充阴道内乳酸菌含量并大量繁殖，进而竞争性阻断有害菌生长，重塑阴道菌群结构，调整微生态环境，重建阴道防御体系［8］；同时该胶囊还可进一步分解阴道内糖原，使其生成酸性物质，如乙酸、乳酸等，降低阴道pH 值，加速内乳杆菌增殖，促使阴道菌群恢复；此外，该胶囊还可调节自身免疫，促进机体释放更多补体和抗体，阻断其他细菌繁殖、生存，平衡阴道内微环境，进而发挥治疗的作用。

相关研究发现［9］，宫颈局部微环境中的免疫炎性因子表达与HPV 感染密切相关，IFN-γ、IL-12为抗肿瘤重要因子，其中IFN-γ 可活化巨噬细胞和NK 细胞，具有抗肿瘤、抗病毒、调节免疫等功能；IL-12 可加速T 细胞释放IFN-2，强化机体抗病毒免疫；IL-4 由Th2 分泌，可刺激癌变组织分泌IL-10 等抑制因子，加重肿瘤病理形成。因此监测并调控宫颈局部微环境中的免疫炎性因子表达对疾病预后意义重大。本研究结果显示，治疗后，与对照组比，试验组IL-12、IFN-2 水平高，IL-4 水平低，提示乳酸菌阴道胶囊联合rhIFN-α-2b 栓可调节宫颈HPV 感染患者炎症因子表达，二者相辅相成，前者可调整阴道微生态，后者可发挥抗病毒作用，进一步杀灭HPV 病毒，调控免疫炎性因子表达［10］。

综上所述，乳酸菌阴道胶囊联合rhIFN-α-2b栓可提升宫颈HPV 感染患者HPV 转阴率，调整宫颈及阴道微生态环境，调控炎症因子表达。