邦耀生物：“编辑”生命的希望

本刊记者/ 俞灵琦

CAR-T疗法的出现，让更多患者看到部分疾病被治愈的可能，为难以治愈的疾病或当前治疗标准仅在不同程度上缓解症状的疾病提供了选择。

面对癌症，人类有没有希望战胜它们？

对于这个问题，CAR-T疗法成为近年来生物医药产业呈上的“新答卷”。作为治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，CAR-T疗法近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

针对这方面的需求，上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）致力于研发促实体瘤浸润的增强型CAR-T细胞及其应用，并已取得不少突破性的成果。接下来，就让我们一起揭秘邦耀生物所“编辑”的生命希望。

基因编辑“兵器库”

作为一家细胞基因药企，邦耀生物以“以基因编辑引领创新，开发突破性疗法，造福全人类”为使命，依托自主研发中心及与高校共建的上海基因编辑与细胞治疗研究中心，过去5年已产生100多项专利成果，有5个项目在8所知名医院开展研究者发起的临床试验，多个项目进入IND申报阶段。

这些成绩，一方面源自邦耀生物的技术创新，另一方面得益于中国生物医药产业的蓬勃发展。邦耀生物创始人席在喜对此感慨颇深。他谈道：眼下，我不仅感受到全国生物医药创业者的热情，也看到了中国生物医药前沿科学技术的崛起，我相信中国的生物医药产业将有一个高质量发展的过程，同时更多的中国医药企业能够走出中国、面向全球，把更多的新药、好药带给人类，真正地造福世界。”

| 邦耀生物创始人 席在喜

那么，邦耀生物作为行业领先的细胞基因药企，其技术优势是什么？这便需要从当下CAR-T疗法的痛点谈起。

CAR-T疗法的出现，让更多患者看到部分疾病被治愈的可能，为难以治愈的疾病或当前治疗标准仅在不同程度上缓解症状的疾病提供了选择。然而席在喜表示，目前该领域存在三个公认有待解决的热点问题：首先，尽管CAR-T疗法在液体瘤中表现良好，但对于实体瘤效果有待突破；此外，由于当前CAR-T疗法需要1对1“私人定制”，导致成本高、周期长，难以实现产品的规模化；同时，在安全性方面，该技术存在一定风险和不良反应，特别是高比例的细胞因子风暴，谁能率先解决这一问题，谁将取得重大突破。

针对实体瘤突破、通用性、安全性的三个难题，邦耀生物针对实体瘤已搭建了非病毒定点整合CAR-T平台、通用型细胞平台、增强型T细胞平台等三大具有自主知识产权的技术平台，此外邦耀生物还有基于对造血干细胞进行基因编辑的基因药物开发平台。而基因编辑工具的开发平台被席在喜称为邦耀生物的“兵器库”。

值得注意的是，在这几个平台中，邦耀生物都使用了“基因编辑”技术。通用型细胞平台利用基因编辑技术改造异体免疫细胞以消除免疫排斥，在保障细胞产品安全性和有效性的基础上，实现了免疫细胞治疗产品的通用化；非病毒定点整合CAR-T平台利用CRISPR基因编辑技术实现基因敲除和CAR元件的定点稳定整合，Quikin CAR-T具有工艺简单、制备时间短、产品均一性高等优点，还避免了随机整合可能导致的致瘤风险；同时，增强型T细胞平台也是通过T细胞的基因改造来攻克实体瘤治疗的世界难题。

“我们结合基因编辑的技术做了针对性的创新研究，并通过患者需求和临床反馈不断推动研发产品快速更新迭代，秉持开放、共享、共赢的态度，与全球创新生物医药生态链企业一起，加快推进创新药物的转化与落地，造福全球遗传疾病及恶性肿瘤患者。”席在喜说。

逐梦远航，拥抱精准医疗的愿景

对于涉足精准医疗领域创新创业的缘起，席在喜回忆道：“我是一个崇尚跨界与颠覆性创新的连续创业者，骨子里的不羁和‘不安分’推动我不断奔跑着追逐梦想。2014年我上一轮的创业伙伴年仅36岁因罹患癌症去世，这个噩耗让我开始重新思考我的人生目标，经过几个月的思考，我决心放下手上的一切，将所有精力义无反顾地投入下一个人生的目标，创建一家生物技术公司来攻克癌症和威胁人类生命的疾病。我坚信一个人带有使命感地去做一件事情，就一定能够获得成功。”

带着这样的热情，2015年6月，席在喜和留美归国的科学家团队重组创立了邦耀生物。在创新创业的道路上，邦耀生物遇到不少难题，以增强型T细胞平台为例，在还未有很多实体瘤CAR-T治疗经验可供参考的时候，靶点适应症的选择，合作单位的选择，医生对新型治疗技术的拥抱态度，临床CAR-T的回输使用剂量，病人对技术的接受程度，以及临床用药时出现细胞因子风暴后的应对措施等，都会对项目的快速转化落地形成挑战。

“创新有不确定性，并不是说把这一堆砖搬到那边就搬完了，也许搬完之后，它是没有效果的，因此它有一定的不确定性。支撑我们往前走的核心动力是有一帮志同道合的合伙人。我们大部分老员工都持有公司股份，我们有着共同的梦想，有着共同的使命愿景和坚定的信念，一个人的梦想只是梦想，一群人的梦想就一定能实现，”席在喜回忆道。

△ 邦耀实验室

△ 邦耀生物总部

目前，邦耀生物拥有7000平方米GMP中试基地和200余人团队，有力保障创新的研究成果能够快速转化与应用。依托强大的基因编辑平台，前瞻性地布局创新一代的CAR-T细胞药物和针对遗传病的基因药物，这也成为邦耀生物的竞争优势。

邦耀生物不仅针对肿瘤治疗开发出非病毒PD1定点整合CD19-CART细胞产品和CD19-UCART产品，同时在遗传性疾病的基因治疗上，邦耀生物也取得了突破性的成果。

2020年7月，邦耀生物和中南大学湘雅医院合作的基因治疗重度β地贫患者就已治愈出院，这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地贫，也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例。

2021年，邦耀生物与解放军联勤保障部队第923医院合作开展的“基因治疗地贫”临床研究也传来好消息，至今已有4名患儿在基因编辑技术的帮助下摆脱输血，加上湘雅医院的两例，累计已有6名患儿通过这种方式告别地贫。

眼下，邦耀生物正朝着“全球化、工业化、商业化”的目标高速发展。通过与国际药企之间的合作、引入工业化专精的人才、在欧美和中国建立商业化的基地，邦耀生物将致力成为全球领先的生物医药企业，助力中国创新医药“走出去”，代表中国力量造福全人类。