解郁兴阳汤对抑郁症患者神经递质、SHBG、ChE和Netrin-1表达的影响*

黄俊东，吴升伟，卢秋伶

（广州医科大学附属脑科医院/广州市惠爱医院，广东 广州 510370）

抑郁症为一种情感性精神障碍，以显著而持久的心境低落为特征，不仅影响患者身心健康，而且影响患者生活质量[1-2]。近年来研究发现，抑郁症发病率逐年增高，尤其以轻、中度为主，给家庭和社会造成了沉重经济负担[3]。目前，针对抑郁症，现代医学主要采用物理治疗、心理治疗和药物治疗。化学药物仍为主要治疗手段，但其效果并不理想，且起效慢、服药时间长、停药容易复发、存在不良反应，在发挥治疗作用同时也使患者健康受到影响[4-5]。中医药的优势在于“未病”和“慢病”的防治。中医通过辨证论治结合整体观念，在治疗抑郁症方面获得了良好疗效，且用药安全性良好[6-7]。研究发现神经递质、激素结合蛋白（SHBG）、胆碱酯酶（ChE）和神经轴突导向因子-1（Netrin-1）与精神类疾病存在一定关联[8-9]。因此，本研究拟探讨解郁兴阳汤治疗抑郁症患者的疗效及对患者神经递质、SHBG、ChE和Netrin-1表达的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准 参照《精神病学》[10]拟定。抑郁发作的核心症状包括3项：（1）过度疲劳或精神不足；（2）对平日感兴趣的活动丧失愉快感或兴趣；（3）存在抑郁心境。附加症状包括7项：（1）精神运动性活动改变；（2）反复出现自杀想法，或者存在任何一种自杀行为；（3）自信心丧失和自卑；（4）有证据表明或主诉存在注意能力或思维能力下降；（5）食欲减少或增加，且伴相应体质量变化；（6）任何类型的睡眠障碍；（7）不适当和过分的罪恶感或无理由的自责。其中以核心症状≥2项，且核心症状+附加症状≥4项为轻度抑郁发作；以核心症状≥2项，且核心症状+附加症状≥6项为中度抑郁发作。

1.1.2 中医诊断标准 参照《中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语（证候部分）》[11]拟定，辨证为肾阳虚证。主症：情绪抑郁，腰膝酸软，疲倦乏力，畏寒肢冷；次症：性欲减退，提心吊胆，健忘，耳鸣，心悸；舌脉：舌淡胖，苔白滑，脉沉细无力。

1.2 纳入标准（1）符合抑郁症诊断标准，且均为轻、中度抑郁症；（2）辨证为肾阳虚证；（3）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）（17项版）评分≥7分，＜24分；（4）18岁≤年龄≤65岁；（5）患者家属知情同意。

1.3 排除标准（1）重度抑郁症或合并精神类疾病者；（2）存在严重的器质性病变者；（3）存在酒精或药物依赖者；（4）恶性肿瘤者；（5）过敏体质者；（6）妊娠或哺乳期妇女。

1.4 剔除标准（1）研究期间由于病情加重而不再继续治疗；（2）治疗依从性不良者；（3）由于明显不良反应或其他原因中途退出治疗者，无法评价疗效者。

1.5 研究对象 本研究经医院伦理委员会批准，批件编号：KY201804006。选择2018年6月至2021年3月于广州医科大学附属脑科医院就诊的抑郁症患者140例，其中男77例，女63例；年龄21～62（38.19±9.27）岁；病程1～35（19.08±4.97）个月；病情程度：轻度62例，中度78例；文化程度：高中以下52例；高中及以上88例。依据随机数字表法将纳入患者随机分为治疗组70例与对照组70例。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 口服盐酸舍曲林片（万特制药海南有限公司；规格：50 mg；国药准字H20080019），初始剂量为50～100 mg/d，按照抑郁情绪改善程度，增加剂量至最大剂量200 mg/d，治疗期间不给予其他抗抑郁药物。治疗4周。

1.6.2 治疗组 在对照组基础上口服解郁兴阳汤（广州医科大学附属脑科医院科研组专利，申请号：201910107525.8），方药组成：柴胡10 g，淫羊藿10 g，巴戟天10 g，龙骨10 g，牡蛎10 g，茯神15 g，首乌藤15 g，炙甘草6 g。中药均由本院中药房提供并鉴定。1剂/d，龙骨、牡蛎先煎30 min，余药合并煎煮2次，取汁300 mL，分2次温服。治疗4周。

1.7 观察指标（1）主要症状积分：观察两组患者治疗前后主要症状积分，包括情绪抑郁、腰膝酸软、疲倦乏力、畏寒肢冷，按照病情严重程度分别计0分（无）、2分（轻度）、4分（中度）和6分（重度）[11]；（2）HAMD（17项版）评分：观察两组患者治疗前后HAMD评分，评分越高患者抑郁情绪越明显[12]；（3）神经递质水平：检测两组患者治疗前后神经递质水平，采集患者治疗前与治疗4周后外周静脉血6 mL，离心半径为10 cm，2 000 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法测定5羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）水平；（4）血清SHBG、ChE和Netrin-1表达：检测两组患者治疗前后血清SHBG、ChE和Netrin-1表达水平，采集患者治疗前与治疗4周后外周静脉血6 mL，离心半径为10 cm，2 000 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清SHBG、ChE和Netrin-1表达；（5）不良反应：记录两组患者治疗过程中不良反应情况。

1.8 疗效标准 根据HAMD（17项版）评分减分率评价疗效[12]。HAMD评分减分率=（治疗前HAMD评分-治疗4周后HAMD评分）/治疗前HAMD评分×100%。基本治愈：HAMD评分减分率≥75%；有效：30%≤HAMD评分减分率＜75%；（3）无效：HAMD评分减分率＜30%。总有效率=（基本治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 25.0统计数据，计量资料以（）表示，计量资料符合正态分布，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料 两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（见表1）

表1 基线资料

2.2 两组患者疗效比较 治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（见表2）

表2 两组患者疗效比较 [例(%)]

2.3 两组患者主要症状积分比较 两组患者治疗前主要症状积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；治疗4周后，两组患者主要症状积分均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组患者治疗4周后主要症状积分均低于对照组（P＜0.05）。（见表3）

表3 两组患者主要症状积分比较（，分）

表3 两组患者主要症状积分比较（，分）

2.4 两组患者HAMD评分比较 两组患者治疗前HAMD评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；治疗4周后，两组患者HAMD评分均低于治疗前（P＜0.05），且治疗组患者治疗4周后HAMD评分低于对照组（P＜0.05）。（见表4）

表4 两组患者HAMD 评分比较（，分）

表4 两组患者HAMD 评分比较（，分）

2.5 两组患者血清神经递质水平比较 两组患者治疗前血清5-HT、NE和DA水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；治疗4周后，两组患者血清5-HT、NE和DA水平均高于治疗前（P＜0.05），且治疗组患者治疗4周后血清5-HT、NE和DA水平均高于对照组（P＜0.05）。（见表5）

表5 两组患者血清神经递质水平比较（，ng/L）

表5 两组患者血清神经递质水平比较（，ng/L）

2.6 两组患者血清SHBG、ChE和Netrin-1表达水平比较 两组患者治疗前血清SHBG、ChE和Netrin-1表达水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；治疗4周后，两组患者血清SHBG水平均低于治疗前（P＜0.05），ChE和Netrin-1水平均高于治疗前（P＜0.05），且治疗组患者治疗4周后血清SHBG水平低于对照组（P＜0.05），ChE和Netrin-1水平均高于对照组（P＜0.05）。（见表6）

表6 两组患者血清SHBG、ChE 和Netrin-1 表达水平比较（）

表6 两组患者血清SHBG、ChE 和Netrin-1 表达水平比较（）

2.7 不良反应 治疗组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。（见表7）

表7 两组患者不良反应比较

3 讨论

人以气为本，而其中阳气是维持人体活动正常进行的动力。阳气是自然界万物生发成长的根本，并且人体各种功能发挥作用均依赖阳气的鼓舞与推动[13-14]。阳气与感觉、行为、精神等密切相关，阳气充足则精神充盛，阳气虚衰则会造成身体羸弱、精神衰惫。阳气不足，无法使人体振奋畅达，引起精神失去鼓动，则出现反应迟钝、兴趣下降、情绪低落、精力衰退，甚至出现悲观厌世、神志异常等症[15-17]。中医学认为抑郁症主要病机为脏腑功能失调，肝气郁结，气血凝滞，痰湿内停而造成气机郁结，七情太过，情志不舒而引起情志失常；或禀赋不足，肾阳亏虚，或由于后天肾精亏损，精血不足，导致脏腑失于濡养，引起情志失常；或由于禀性内向，七情过极，造成肝失畅达，疏泄失司，肝气郁滞而情志失常[18-21]。此外，肾阳作为人体一身阳气之根本，具有温煦功能，能促进机体气化、运动。肾阳不足，则出现反应迟钝、懒动懒言、精神倦怠等阳气不振奋的表现。因此，本病应以温补肾阳、解郁为治法。解郁兴阳汤中柴胡解郁，升举阳气，淫羊藿、巴戟天温补肾阳；龙骨、牡蛎安神镇静；茯神、首乌藤宁心养神解郁，可引阳入阴，炙甘草调和诸药。全方可奏温补肾阳、解郁之功。本研究结果表明，治疗组总有效率高于对照组，由此可见解郁兴阳汤治疗抑郁症有较好疗效；治疗组患者治疗4周后情绪抑郁、腰膝酸软、疲倦乏力和畏寒肢冷积分均低于对照组，表明解郁兴阳汤可减轻患者主要症状；治疗组患者治疗4周后HAMD评分低于对照组，表明解郁兴阳汤可减轻患者抑郁情绪；治疗组不良反应发生率低于对照组，表明解郁兴阳汤可降低不良反应发生。

神经递质在抑郁症发病过程中具有重要作用。5-HT、NE和DA是重要的神经递质。5-HT为下丘脑和脑垂体中的一种神经递质，与人类的情绪和行为密切相关，其含量下降会导致出现抑郁焦虑症状，且与病情严重程度密切相关[22-23]。当出现抑郁症时炎症反应增强，其中炎症反应可激活吲哚胺2,3-双加氧酶，进而增强脑内神经递质代谢，导致NE、DA等神经递质含量降低，诱发抑郁行为[24]。本研究结果表明，治疗组患者治疗4周后血清5-HT、NE和DA水平均高于对照组，由此可见解郁兴阳汤可通过提高血清5-HT、NE和DA水平，改善患者神经递质水平，减轻抑郁发作。

SHBG主要在肝脏合成分泌，为一种类固醇结合球蛋白，与睾酮具有很强的亲和力，具有雌激素、雄激素调节作用，能干扰机体内的糖代谢，加重糖代谢紊乱，导致患者中枢神经系统间接损伤，诱发抑郁症及损伤认知功能[25]。ChE主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，当交感神经、副交感神经、运动神经纤维末梢受刺激产生兴奋时，ChE被释放，并且与其受体结合，从而产生神经-肌肉间的兴奋传递。有研究显示，抑郁症患者ChE水平明显下降[26]。Netrin-1是分泌型的一种轴突导向分子，参与血管系统和神经系统发育，具有抗氧化、抗炎等作用，可抑制神经炎症反应，减轻神经元细胞凋亡。研究显示，Netrin-1可通过抑制氧化应激和神经炎症，在精神分裂症中发挥神经保护作用[27]。本研究结果表明，治疗组患者治疗4周后血清SHBG水平低于对照组，ChE和Netrin-1水平均高于对照组，由此可见解郁兴阳汤可下调抑郁症患者SHBG表达，上调ChE和Netrin-1表达。

综上所述，解郁兴阳汤治疗抑郁症患者疗效良好，可提高神经递质血清5-HT、NE和DA水平，下调SHBG表达，上调ChE和Netrin-1表达。