柳州市含麻疹成分疫苗疑似预防接种异常反应监测分析

覃宇禄，王海波，江英，苏国永，吴昕，周丽芳

(广西柳州市疾病预防控制中心办公室，广西柳州 545007)

麻疹是由麻疹病毒感染引起的急性呼吸道传染病，其传染性很强，极易在人群中流行，严重患者易因并发症导致死亡[1-2]，注射含麻疹成分的疫苗能有效控制麻疹[3-4]。中国在2007年施行扩大免疫时使用的含麻疹成分疫苗(measles containing vaccine，MCV)包括麻疹风疹联合减毒活疫苗(measles and rubella combined attenuated live vaccine，MR)、麻腮风联合减毒活疫苗(measles, mumps and rubella combined attenuated live vaccine，MMR)。按照国家卫健委要求，柳州市从2020年6月开始启动了新的含麻疹成分疫苗免疫程序，由原来的8月龄接种MR、18月龄接种MMR改为在8月龄和18月龄各接种1剂MMR。本文旨在分析MR和MMR免疫程序调整前后的疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization，AEFI)监测数据是否发生变化。

1 资料与方法

1.1 资料来源MCV AEFI监测资料来源于中国免疫规划信息管理系统AEFI模块信息管理系统和中国疾病预防控制信息系统免疫规划AEFI模块监测管理系统。MR、MMR接种剂次资料来源于广西免疫规划信息管理系统。

1.2 方法收集免疫程序调整前后各1年的(2019年6月1日—2021年5月31日)MCV AEFI上报个案资料，内容包括一般情况(性别、出生日期)、接种疫苗名称、接种疫苗地点、接种时间、发生AEFI时间、临床表现、反应分类等。采用描述性流行病学分析MR和MMR AEFI发生情况、临床表现、联合接种疫苗等情况。AEFI报告发生率(1/10万)=(接种该疫苗后AEFI报告例数/该疫苗接种剂次数)×100 000。根据《全国疑似预防接种异常反应监测方案》[5]，AEFI分为5个类型：不良反应(其中包括一般反应和异常反应)、疫苗质量事故、接种事故、偶合症和心因性反应。一般反应主要包括一过性发热、局部红肿、倦怠和食欲不振等综合症状；异常反应包含过敏性皮疹、荨麻疹、斑丘疹、其他过敏性反应等；偶合症指受种者正处于某些疾病潜伏期，接种后巧合发病。联合接种疫苗指在接种MR或者MMR的同时，在不同部位接种了其他种类的疫苗。

1.3 统计分析应用Excel 2010对AEFI监测数据进行整理；应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 AEFI报告柳州市2019年6月1日—2021年5月31日MCV AEFI上报个案共77例，报告率34.76/10万，其中MR AEFI上报个案24例，AEFI报告率48.29/10万，MMR AEFI上报个案53例，AEFI报告率30.84/10万。免疫程序调整前：MCV AEFI报告率34.42/10万，其中MR AEFI报告率48.29/10万，MMR AEFI报告率20.16/10万；免疫程序调整后：MMR AEFI报告率39.00/10万。免疫程序调整后，MCV AEFI报告率变化无统计学意义(χ2=0.902，P>0.05)；MMR AEFI报告率出现上升(χ2=4.858，P<0.05)。见表1。

表1 柳州市MCV AEFI上报情况

2.2 AEFI分类MCV AEFI报告一般反应29例、异常反应48例；一般反应报告率13.09/10万，异常反应报告率21.67/10万。MR AEFI一般反应报告率14.08/10万，异常反应报告率34.20/10万。免疫程序调整前：MCV一般反应报告率13.70/10万，异常反应报告率17.73/10万；免疫程序调整后：MCV一般反应报告率12.32/10万，异常反应报告率26.69/10万。免疫程序调整后，MCV AEFI一般反应和异常反应报告率变化无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 柳州市MCV AEFI分类

2.3 AEFI临床表现MCV AEFI报告病例的临床症状主要有发热、过敏性皮疹、红肿、荨麻疹、硬结等。MR和MMR AEFI报告的临床症状最多的是发热和过敏性皮疹，报告率分别为20.31/10万和15.35/10万。免疫程序调整后，过敏性皮疹报告率出现上升(χ2=4.366，P<0.05)；其他临床症状报告率变化无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 柳州市MCV AEFI临床表现

2.4 AEFI时间分布MCV AEFI报告集中在4—9月，占比40.26%；免疫程序调整后，MCV AEFI报告时间分布未发现明显变化。见表4。

表4 柳州市MCV AEFI时间分布

2.5 AEFI联合接种情况MCV AEFI联合接种疫苗57例，占比74.03%；以联合接种乙脑减毒活疫苗和百白破疫苗(无细胞)为主，分别占32.47%和16.88%。免疫程序调整后，联合接种情况未发现明显变化。见表5。

表5 柳州市含麻疹成分疫苗AEFI联合接种情况

3 讨 论

接种MCV能有效控制麻疹的流行，该类疫苗的使用，让全球在2000—2015年麻疹年均发病率下降了75%[6]。中国在计划免疫时代就开始使用MCV来预防麻疹，并成功让麻疹暴发疫情数量、规模和持续时间逐渐下降[6]。随着时代的变迁，MCV的免疫程序已于2020年6月修改为：在8月龄和18月龄各接种1剂MMR。在实施新的免疫程序后，尚缺乏对于MCV AEFI变化情况的研究报道，本研究通过比较免疫程序调整前后MCV AEFI水平及特征，为优化和调整免疫程序提供依据。

柳州市MR和MMR AEFI报告率分别为48.29/10万、30.84/10万，均低于全国水平(分别为75.40/10万、88.45/10万)[8]；高于广西水平(分别为16.80/10万、6.44/10万)[9]。与国内其他地区相比较，低于嘉兴市[10]、上海市[11]、天津市[12]、河南省[13]、内蒙古自治区[14]，高于云南省[15]。监测到的AEFI报告率与国内各地的差异性一方面可能是因监测的敏感性不同造成，柳州市AEFI监测数据均来自于被动监测，要求的监测敏感性为1/10万剂，而发达地区如嘉兴市要求的监测敏感性为5/万剂[10]；另一方面可能是发达地区人口素质水平较高，对于疫苗引起的异常反应认识较清晰，主动报告AEFI的意愿较好导致。MR和MMR AEFI报告率的差异提示我市的MCV AEFI报告率存在被低估的可能，应进一步提高 AEFI 监测系统的敏感性；加强AEFI监测培训，明确报告范围，提高家长及接种人员AEFI报告的主动性。

免疫程序调整后，MMR AEFI报告率出现升高。笔者认为导致这一现象的原因，一是MR是二联疫苗，MMR是三联疫苗，AEFI发生率会随疫苗联合程度的增加而增加[16]；二是现在家长对于年龄较小的小孩关注度更高，更容易发现不良反应并进行主动报告。免疫程序调整前后的MCV AEFI报告率差异无统计学意义，上海也有类似的研究结果[11]，提示应用MMR替代MR并没有显著增加AEFI。MCV AEFI分类均以异常反应为主，报告时间均集中在4—9月，国内也有类似的研究[9-12,17]，这可能是由于这段时期的气温较高，衣着习惯易暴露接种部位，较容易发现并报告AEFI。免疫程序调整前后AEFI分类和时间分布构成差异无统计学意义，提示执行新的MCV免疫程序并未造成原有AEFI分类和时间分布特征的变化。免疫程序调整后，过敏性皮疹报告率出现上升，这一现象需要继续加以关注；过敏性皮疹作为常见的异常反应，应加强接种后24 h观察和护理[18]。MCV AEFI病例中，超过70%的病例均联合接种了其他疫苗，尤其以联合接种乙脑减毒活疫苗为主。乙脑减毒活疫苗AEFI报告率近年来有上升的趋势[19-20],在联合接种的情况下，较难判定第一可疑疫苗，并且两种疫苗同时接种后,引起发热反应的各种反应原可在体内叠加,相当甚至更甚于单苗超剂量注入[21]，这提示联合接种疫苗有可能会增加AEFI的发生率[22]。

本研究尚存一定的局限性，如AEFI监测以被动监测为主，而接种MMR疫苗后仅在门诊留观半小时，后续时间的AEFI报告由家长识别而报告，不能排除部分未能有效识别AEFI而没有报告的可能。同时本研究的数据只包含免疫程序略调整前后各一年的AEFI报告数据，后续可纳入更长时间段分析AEFI报告数据的变化情况。

综上所述，本研究结果基本能反映出免疫程序调整后MCV AEFI流行病学特征。免疫程序调整后，应用MMR替代MR并没有显著增加AEFI报告率，并且未造成原有MCV AEFI流行特征的变化。