益气维血胶囊与琥珀酸亚铁片联合重组人促红素治疗肿瘤相关性贫血的临床研究*

詹涛 肖威 曾庆芳 蓝清华

由于肿瘤自身消耗因素或肿瘤治疗（放疗、化疗、免疫、靶向治疗）引起的一系列临床症状称为肿瘤相关性贫血（CRA），如头晕、乏力、厌食、脱发、皮肤干燥等，严重影响患者的治疗效果和生活质量。因此，纠正CRA 是肿瘤姑息治疗的重要措施。临床治疗CRA 的首选方法是皮下注射重组人促红细胞生成素；其次，治疗贫血的临床常规口服药物是琥珀酸亚铁片，效果得到公认，但琥珀酸亚铁片有一种特殊的气味，而且铁元素的吸收会受胃肠道因素的影响，易引起恶心、腹痛、便秘、腹泻等不良反应，导致患者治疗依从性下降[1]。益气维血胶囊是以猪血中提取的血红素铁为原料，辅以补气、健脾、和胃的黄芪、大枣等中药制成，与其他单纯补铁制剂相比，可更有效改善贫血，同时还能调理脾胃，调节机体免疫功能[2]。本研究旨在探讨益气维血胶囊联合重组人促红素治疗CRA 的效果及对肿瘤患者生活质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年12 月-2022 年2 月赣州市肿瘤医院内三、内四病区确诊CRA 患者60 例。纳入标准：经活组织病理学诊断；贫血程度分类标准参考《肿瘤相关性贫血临床实践指南（2015-2016 版）》，血红蛋白（Hb）60～110 g/L，不需要立即输血纠正贫血；预期生存期≥6 个月；Karnofaky（KPS）评分≥60 分；中医辨证参照文献[3]《中药新药临床研究指导原则》标准，符合气血两虚证，即乏力、气短、头晕、纳差、面色苍白、舌淡、苔薄白、脉细弱。排除标准：有严重感染、肝肾功能异常及心脑血管疾病；肿瘤骨髓侵犯或骨转移；近3个月内有急性出血或输血治疗。采用随机数字表法将60 例患者分为对照组和观察组，各30 例。本研究患者均知情同意，并通过医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法 对照组：重组人促红素注射液（生产厂家：科兴生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字S20103002，规格：6 000 IU/支）150 IU/（kg·次）治疗，皮下注射，每周3 次。同时口服琥珀酸亚铁片（生产厂家：成都奥邦药业有限公司，批准文号：国药准字H20083003，规格：0.1 g/片）1 片/次，3 次/d，8周后行疗效评价。观察组：重组人促红素注射液用法用量同对照组，同时口服益气维血胶囊（生产厂家：广东红珊瑚药业有限公司，批准文号：国药准字Z20050700，规格：0.45 g/粒）4 粒/次，3 次/d，8周后行疗效评价。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 血液学指标 观察红细胞计数（RBC）、Hb、血细胞比容（HCT）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）血液学变化。

1.3.2 贫血三项 观察两组治疗前后叶酸、维生素B12、铁蛋白（SF）水平变化。

1.3.3 临床症状 根据埃德蒙顿肿瘤生活质量表（ESAS）（疼痛、恶心、抑郁、焦虑、困倦、气促、食欲、睡眠）的改善情况。疗效判定标准：根据症状的轻重程度0～10 分，0 分表示无症状，10 分表示最严重程度，对比治疗前后评分变化情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计软件进行统计处理，定量数据以（）表示，采用t 检验和秩和检验进行统计分析；定性资料以频数和百分比表示，采用χ2检验进行统计学分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组女17 例，男13 例；年龄28～72 岁，平均（51.74±11.25）岁；疾病类型：6 例肺癌，5 例乳腺癌，2 例子宫颈癌，4 例胃癌，1 例大肠癌，12 例淋巴瘤。对照组女16 例，男14 例；年龄30～75 岁，平均（50.89±11.56）岁；疾病类型：13 例淋巴瘤，7 例肺癌，4 例乳腺癌，2 例子宫颈癌，3 例胃癌，1 例大肠癌。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组血液学指标比较 60 例患者均顺利完成治疗计划。治疗前，两组RBC、Hb、HCT、MCV、MCH 及MCHC 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后RBC、Hb、HCT 及MCV均高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），MCH、MCHC 与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗后RBC、Hb 均高于治疗前（P＜0.05），HCT、MCV、MCH 及MCHC 与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后RBC、Hb 及HCT 均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后MCV、MCH 及MCHC比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组血液学指标比较（）

表1 两组血液学指标比较（）

表1 （续）

2.3 两组贫血三项水平比较 两组治疗前叶酸、维生素B12、SF 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后叶酸、维生素B12比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后SF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组贫血三项水平比较（）

表2 两组贫血三项水平比较（）

#与对照组治疗后比较，P＜0.05。

2.4 两组临床症状比较 两组治疗前各临床症状评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后恶心、抑郁、焦虑、困倦及食欲评分较治疗前均明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后疼痛、恶心、抑郁、焦虑、困倦、气促、食欲、睡眠评分与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后恶心、抑郁、食欲评分均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后疼痛、焦虑、困倦、气促、睡眠评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组临床症状比较[分，（）]

表3 两组临床症状比较[分，（）]

表3 （续）

3 讨论

研究表明，CRA 可以改变肿瘤微环境，使肿瘤细胞处于相对缺氧状态，诱导肿瘤基因表达发生变化，增强其侵袭能力，抑制肿瘤细胞凋亡，最终导致肿瘤治疗失败[4-5]。肿瘤相关性贫血的主要原因包括：（1）肿瘤患者营养摄入不足；（2）慢性消瘦和失血；（3）炎症介导的内源性促红细胞生成素分泌减少；（4）肿瘤治疗导致骨髓抑制和红细胞生成障碍等[6-10]。贫血患者常伴有乏力、疼痛、厌食、抑郁、焦虑、恶病质、免疫功能下降等，严重影响癌症患者的治疗效果、生活质量和预后。CRA 的临床治疗主要以输血、补充铁剂、叶酸、维生素B12及皮下注射重组人促红素为主，其中重组人促红素应用较为广泛[11-13]，大量临床研究证实，重组人促红素可提高患者血红蛋白水平，纠正贫血，安全性和耐受性高[14-16]。

在中医中，CRA 属于“劳损”“血燥”“血虚”的范畴。治虚则补之，健脾益气，补肾益髓。气和血是构成人体的两大物质基础。阳化气，阴成形，人一身之阴阳，总为血气，气血充盛则神旺形强。益气胃血胶囊作为中药制剂是以动物血液中提取的血红素铁为主要成分，配以中药黄芪、大枣。其中所含的血红素铁被肠黏膜上皮细胞吸收，在细胞内分解成铁离子进入血液被人体利用，利用率高达35%，能在短时间内迅速增加体内红细胞和血红蛋白含量，提高机体免疫力，迅速改善患者疲劳、嗜睡等贫血症状[17-20]。郎海燕等[17]通过益气胃血胶囊联合琥珀酸亚铁片治疗缺铁性贫血的观察，结果表明联合治疗可有效纠正贫血，增加患者血红蛋白含量，改善患者生活质量。同时，药理实验证实，黄芪能促进体内铁的充分利用，从而改善贫血症状。此外，血红素铁在细胞内被吸收利用，对胃肠道没有明显刺激作用，这与口服铁剂中残留铁离子引起的胃肠道刺激症状不同。

本次研究对CRA 患者血液学指标及临床症状的变化进行辨证分析。重组人促红素联合益气维血胶囊治疗结果显示，血液学指标方面：治疗后，观察组红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容及铁蛋白均较对照组明显升高（P＜0.05），说明重组人促红素与益气维血胶囊合用后观察时间内贫血得到更明显、更迅速地纠正。观察组血清铁蛋白改善情况也优于对照组（P＜0.05）。此外，观察组临床症状恶心、焦虑、困倦及食欲等改善情况均优于对照组（P＜0.05）。提示益气维血胶囊治疗后可明显纠正肿瘤患者的贫血症状及改善患者临床症状，提高肿瘤患者的生活质量。

综上所述，益气维血胶囊在肿瘤相关性贫血的姑息治疗中发挥重要作用，联合重组人促红细胞生成素治疗可显著改善肿瘤患者的贫血症状，提高生活质量，值得临床推广。