氯沙坦钾联合自拟益气活血渗湿方治疗早期糖尿病肾病的临床效果观察

汤琼 陈英兰

糖尿病肾病（DKD）是十分常见的糖尿病微血管并发症，是造成临床终末期肾病的主要病因之一[1]。随着社会老龄化加剧，我国糖尿病患病率逐年升高，DKD 人群也快速增加[2]。DKD 患者会出现持续的、不可逆的肾功能损害，随着病情进展部分患者需进行长期透析治疗，给患者家庭和社会造成了严重的经济负担[3]。迄今为止，DKD 仍是临床诊疗过程中的重大难题，尚无特异性的治疗措施。根据疾病的发病机制，目前的治疗策略以控制血压、血糖和血脂水平为主，旨在延缓肾功能的恶化[4-5]。鉴于中医药在治疗DKD 方面取得的成效，江南大学附属医院结合中医“补气健脾益肾”原则，采用氯沙坦钾联合自拟益气活血渗湿方治疗早期DKD患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1-12 月在本院肾脏内科接受治疗的80 例早期DKD 患者。纳入标准：（1）符合文献[6]《中国2 型糖尿病防治指南（2020 年版》中诊断标准；（2）符合文献[7]《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》早期DKD 诊断标准；（3）符合中医气阴两虚证诊断标准[8]。排除标准：（1）合并尿路梗阻、泌尿系感染等；（2）合并严重肝功能障碍，严重心脑血管疾病；（3）妊娠期或哺乳期妇女。按照随机数字表法将患者分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。本研究严格遵守了赫尔辛基宣言的伦理要求，经本院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。

1.2 方法 两组患者均维持原有的基础治疗措施，包括控制血糖、血脂和血压等。保持优质低蛋白、低盐低磷饮食，纠正水电解质紊乱。在此基础上对照组患者给予氯沙坦钾（生产厂家：杭州默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字J20180054，规格：50 mg/片）口服，50 mg/次，1 次/d。观察组给予氯沙坦钾联合自拟益气活血渗湿方治疗。氯沙坦钾用法用量同对照组，自拟益气活血渗湿方组方：党参、生白术、生黄芪、茯苓、薏苡仁、杜仲、怀牛膝、泽泻、芡实各10 g，1 剂/d，水煎取汁300 mL，早晚分服。两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及判定标准（1）比较两组治疗前后中医症候积分。根据文献[9]《中药新药临床研究指导原则》对倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软、畏寒肢冷、肢体困重、水肿等症状进行积分，无症状计0 分，症状轻、中、重分别计1、2、3 分，得分越高表明症状越重。（2）比较两组治疗前后血糖和血脂指标。采集患者清晨空腹静脉血5 mL，采用贝克曼AU680 型全自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平。（3）比较两组治疗前后肾功能。采集患者清晨空腹静脉血5 mL，检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平。收集患者24 h 尿液，测定24 h 尿蛋白定量（24-UTP），然后再除以每天1 440 min，即可得到尿微量白蛋白排泄率（UAER）。（4）比较两组不良反应发生情况。治疗期间观察患者有无头晕、心悸、腹泻、皮疹等不良反应。（5）比较两组疗效。根据文献[9]《中药新药临床研究指导原则》，症状基本消失且症候积分减少≥90%为临床治愈，症状显著改善且症候积分减少≥70%为显效，症状好转且症候积分减少≥30%为有效，症状无改善且症候积分减少＜30%为无效，总有效=临床治愈+显效+有效。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0 进行数据处理，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验或Fisher 概率计算。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男23 例，女17 例；年龄45～75 岁，平均（59.27±11.1）岁；病程3～10 年，平均（5.64±1.88）年。观察组男25 例，女15 例；年龄44～75 岁，平均（58.87±12.25）岁；病程3～10年，平均（5.33±1.54）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.501，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组中医症候积分比较 治疗前，两组倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软、畏寒肢冷、肢体困重、水肿评分比较，差异均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软、畏寒肢冷、肢体困重、水肿均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医症候积分比较[分，（）]

表2 两组中医症候积分比较[分，（）]

2.4 两组血糖、血脂水平比较 治疗前，两组FBG、2 h PG、TG 和TC 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FBG、2 h PG、TG 和TC 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血糖、血脂水平比较[mmol/L，（）]

表3 两组血糖、血脂水平比较[mmol/L，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组肾功能比较 治疗前，两组Scr、BUN、24-UTP 和UAER 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Scr、BUN、24-UTP 和UAER 均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肾功能比较（）

表4 两组肾功能比较（）

表4 （续）

2.6 两组不良反应发生情况比较 对照组出现头晕、心悸各1 例，不良反应发生率为5.0%（2/40）；观察组出现头晕、腹泻各1 例，皮疹2 例，不良反应发生率为10.0%（4/40）。经Fisher 精确概率计算，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

DKD 是一类十分常见的糖尿病并发症，其发病率随着糖尿病病程的延长而逐渐升高，占糖尿病患者总人群的30%～40%，是目前造成终末期肾病的首要病因。近年来，DKD 的患病人群逐渐增多，其中终末期肾功能衰竭的比例不断增加，明显加重了全社会的医疗压力和经济负担。因此，临床上对于早期DKD 的治疗关注度也越来越高，旨在最大程度上延缓肾脏微血管病变，减少后续引起的肾功能损伤。

目前临床上常使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物进行治疗。但是有临床研究表明，单一采用ARB 类药物对于DKD 的疗效并不十分理想，仍需联合其他药物进一步改善临床预后[10]。近年来，中医药在慢性肾病领域中的研究不断深入，有关ARB 类药物联合中医药治疗DKD 的方案也逐渐得到了国际社会的认可。在中医观念中，DKD 的病机主要归结为肾虚血淤，引起湿邪停滞、脉络瘀阻，最终导致肾脏衰竭[11]。因此，中医药治疗DKD 主要采用活血化瘀和健脾补肾功效的药材进行配伍。

本研究显示，观察组总有效率为92.5%，高于对照组的75.0%；治疗后，观察组倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软、畏寒肢冷、肢体困重、水肿评分均低于对照组，观察组FBG、2 h PG、TG、TC、Scr、BUN、24-UTP 和UAER 水平均低于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究结果与冯定华[12]、赵长松等[13]研究结果相似，说明氯沙坦钾联合自拟益气活血渗湿方治疗早期DKD 效果确切，而且安全性较高。究其原因，在该自拟方剂中，君药黄芪补气升阳、健脾益气，并与白术、党参、茯苓协同益气健脾。现代药理研究也证实，黄芪多糖可以减轻氧化应激所导致的肾脏组织损伤[14]；白术可以发挥抗炎性介质反应，有效减少肾小球系膜增生和免疫球蛋白A 的沉积[15]；党参可以抑制促炎细胞因子的释放，控制血压，延缓肾脏微血管病变[16]；茯苓拥有抗凋亡抗氧化的作用，调节免疫状态，降低血脂水平[17]。杜仲、芡实共为臣药，杜仲滋补肝肾，芡实益肾固精、健脾，起到调节免疫和降血脂的作用[18]。佐药怀牛膝可补肝益肾、强壮筋骨、通经活血，现代药理研究证实怀牛膝可以抑制细胞的氧化应激反应和凋亡，延缓肾脏纤维化的病理进程[19]。泽泻、薏苡仁可利水渗湿，同时起到抗炎、调节代谢水平、保护肝脏、利尿及免疫调节等作用[20]，可针对性缓解DKD 患者的水肿病症表现。总而言之，该方剂通过中医思路的配伍手段，结合现代医学关于各类中药材有效成分的药理研究结果，综合考量之下，将其应用早期DKD 的治疗，弥补了氯沙坦钾单一药物作用的不足，体现出多元化治疗的优势。

综上所述，氯沙坦钾联合自拟益气活血渗湿方治疗早期DKD 效果确切，有助于缓解患者的临床症状和改善肾功能，且不增加不良反应，具备较好的临床应用价值。