老年重症肺炎预后的影响因素、血清NLR的诊断价值及其与病情程度的相关性*

倪世姣

局部严重反应、肺部炎症扩散等均会导致肺炎程度加重，若患者出现严重急性呼吸衰竭、低氧血症、休克等症状和肝肾等其他器官功能受损时，则可认定为重症肺炎[1-2]。重症肺炎多发于老年患者，由于老年患者普遍伴有多种基础疾病，身体多种器官功能严重衰退，导致机体免疫力降低，加之重症肺炎病情进展速度较快，临床治疗过程中，这类患者易发生多器官功能衰竭、脓毒症等症状，加重患者病情，病死率也随之增加，不利于患者预后[3-4]。因此迅速且准确判断老年重症肺炎患者病情及预后是临床需重点关注的问题之一，也是及时缓解患者病情、降低患者病死率的前提条件[5]。中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）水平异常升高与感染类疾病发生有关，相关研究也指出，NLR 在评估肺部疾病程度及预后判断中具有一定临床价值[6-7]。基于此，本研究旨在探讨血清NLR 的诊断价值及其与病情程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取景德镇市第二人民医院2021 年1-12 月收治的老年重症肺炎患者105 例与同期检查的老年普通肺炎患者105 例为研究对象。重症肺炎纳入标准：（1）符合文献[8]的相关临床标准，并经血常规、胸部CT、X 线检查等确诊为重症肺炎；（2）临床资料完善，年龄≥65 岁。重症肺炎排除标准：（1）伴有严重肝肾等器官功能不全；（2）伴有其他恶性肿瘤、免疫缺陷疾病或血液系统疾病；（3）存在慢性贫血；（4）接受放化疗治疗；（5）长期接受糖皮质激素、免疫抑制剂、细胞因子拮抗剂治疗；（6）合并支气管肿胀、哮喘、先天性心脏病等相关并发症；（7）活动性肺结核；（8）伴有认知或精神障碍类疾病，无法配合治疗。普通肺炎纳入标准：（1）符合文献[9]普通肺炎相关诊断标准，且经血常规、胸部CT、X 线检查等确诊为普通肺炎；（2）无心力衰竭等并发症。普通肺炎排除标准：（1）长期使用免疫抑制剂；（2）存在明确的免疫缺陷、恶性肿瘤、先天性心脏病等基础疾病。将收治的105 例老年重症肺炎患者设为观察组，将同期检查的105 例老年普通肺炎患者设为对照组。患者或家属对本试验知情同意，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 在两组患者入院后的24 h 内，采集空腹静脉血5 mL，3 000 r/min 速度离心10 min 后，将分离后所得的血清置于抗凝血管中，并放置于-70 ℃恒温冰箱中保存。采用激光散射技术法测定白细胞计数（WBC），试剂盒选自SULFOLYSER；荧光免疫层析法检测降钙素原（PCT）水平，试剂盒选自江西英大生物技术有限公司；采用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司，型号：AU480）检测乳酸脱氢酶（LDH）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、谷丙转移酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清白蛋白（ALB）水平；采用全自动血细胞分析仪（sysmex xt-4000i）检测血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、中性粒细胞（NC）、淋巴细胞（LC）、红细胞分布宽度（RDW）水平，并计算相应的中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）、血小板和淋巴细胞比值（PLR）；采用荧光免疫层析法检测B 型钠尿肽（BNP）水平，试剂盒选自江西英大生物技术有限公司；采用急性生理和慢性健康状况量表（APACHEⅡ）评估患者病情危重程度。根据患者病情及治疗指南，给予抗感染、祛痰、平喘、血管活性药物、纠正水电解质及酸碱失衡等常规治疗，根据患者病情适当给予呼吸机辅助呼吸治疗。治疗28 d 后评价观察组患者预后效果，并将其分为存活组（治疗后患者症状体征逐渐好转或消失）和死亡组（治疗后症状体征无好转甚至加重，后证实临床死亡）。

1.3 观察指标及评价标准 （1）比较两组血清NLR、PCT 水平和APACHEⅡ评分。（2）收集观察组所有患者的一般资料（性别、年龄、合并疾病类疾病）、生命体征、实验室指标（WBC、PCT等），并根据相关结果，于患者入院48 h 内完成APACHEⅡ评分，探究影响预后危险因素，其中APACHEⅡ评分包括急性生理学评分（APS）、年龄、慢性健康状态评分（CPS）三部分，总分71 分，APACHEⅡ＜15 分、15～24 分、≥25 分依次对应轻度、中度、重度，分数越高病情越严重[10]。（3）分析血清NLR 水平与APACHEⅡ评分相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0 统计软件分析数据，计量资料用（）表示，行t 检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析诊断价值，经单因素、多因素logistic 回归分析探究影响预后危险因素，Pearson 相关分析法分析相关性。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男60 例，女45 例；年龄65～82 岁，平均（72.31±4.32）岁；病程1～10 d，平均（6.83±1.59）d；体重指数20～26 kg/m2，平均（23.25±1.45）kg/m2；合并基础类疾病：高血压35 例，糖尿病22 例，高血脂10 例。对照组男58 例，女47 例；年龄65～83 岁，平均（72.13±4.57）岁；病程2～12 d，平均（7.05±1.37）d；体重指数19～25 kg/m2，平均（22.86±1.72）kg/m2；合并基础类疾病：高血压34 例，糖尿病23 例，高血脂9例。上述两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组血清NLR、PCT 水平及APACHEⅡ评分比较 观察组血清NLR、PCT 水平及APACHEⅡ评分均明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清NLR、PCT水平及APACHEⅡ评分比较（）

表1 两组血清NLR、PCT水平及APACHEⅡ评分比较（）

2.3 血清NLR 诊断老年重症肺炎的ROC 曲线 血清NLR 诊断老年重症肺炎的ROC 曲线下面积（AUC）为0.976[95%CI（0.945，0.992），P＜0.001]，敏感度为92.38%，特异度为95.24%，ROC 曲线见图1。

图1 血清NLR诊断老年重症肺炎的ROC曲线

2.4 单因素分析 存活组WBC、PCT、LDH、Hb、NLR、Scr、BNP、RDW、APACHEⅡ评分明显低于死亡组（P＜0.05）；两组性别、年龄、体温、平均动脉压、氧合指数、PLR、BUN、ALT、AST、ALB、合并基础疾病比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2（续）

表2（续）

表2（续）

表2（续）

2.5 多因素分析 将单因素分析中具有统计学意义的连续变量纳入多因素logistic 回归分析，结果显示，PCT、LDH、NLR、Scr、RDW、APACHEⅡ评分均是影响老年重症肺炎患者死亡的危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 影响老年重症肺炎患者预后连续变量的多因素logistic回归分析

2.6 血清NLR 与APACHEⅡ评分相关性分析 Pearson相关分析显示，血清NLR 与APACHEⅡ评分呈正相关（r=0.304，P=0.022）。

3 讨论

老年重症肺炎发病机制复杂，可由多种普遍存在且不可避免的微生物引起，如肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、流感病毒等，不仅可导致患者发生发热、呼吸衰竭、咳嗽、昏迷、情绪烦躁、心率加快等症状，同时还易诱发患者发生周围循环衰竭、意识障碍等并发症，严重威胁患者生命安全[11-12]。故老年重症肺炎患者病情程度评估及预后预测具有重要临床价值。以往临床治疗中常通过白细胞分类、病原学等实验室检查判断患者肺炎严重程度，但上述方法诊断准确率存在一定差异，相对应的特异度和敏感度均较低[13]。因此，需寻找能更准确且迅速地反映肺部炎症、感染损伤程度的标志物。

血常规是医院常规检查项目，该项目包括WBC、PLT 等，NLR 是反映机体全身炎症反应程度评估的重要指标之一，目前NRL 广泛应用于肺部感染性疾病诊断和评估[14]。PCT 是临床检测感染的重要生物指标之一，主要由甲状腺滤泡旁细胞分泌，重症肺炎患者存在全身炎症反应，使肝脏及外周血单核细胞大量分泌PCT，机体感染程度和炎症反应越严重，PCT 水平越高[15]；APACHEⅡ评分是对重症患者临床状况的综合评分。本研究中，观察组患者血清NLR、PCT 水平及APACHEⅡ评分均明显高于对照组，提示与普通老年肺炎患者相比，重症肺炎患者NLR、PCT 水平及APACHEⅡ评分均高。另本研究结果也显示，血清NLR 诊断老年重症肺炎的ROC 曲线下面积（AUC）为0.976，且Pearson 相关分析显示，血清NLR 与APACHEⅡ评分呈正相关，进一步提示了血清NLR 对老年重症肺炎患者预后具有一定预测价值，且患者病情越严重，血清NLR 水平越高，这与既往相关研究结果相符[16-17]。另本研究结果比较老年重症肺炎存活与死亡患者的相关指标，然后对存有差异的指标进一步行logistic 回归分析，显示影响老年重症肺炎患者预后的独立危险因素为PCT、LDH、NLR、Scr、RDW、APACHEⅡ评分，（1）PCT：PCT 为临床应用广泛的炎症指标，生理状况下由甲状腺细胞产生，此时血液中PCT 浓度较低，但在病理状况下肝肾等组织均可产生PCT，PCT 对细菌感染较为敏感，老年重症肺炎发生受多种病原菌感染和炎性反应刺激，患者病情越严重，感染程度越强，PCT 水平也随之提高，故患者血清维持高浓度PCT 多预示着预后不良[18]。（2）LDH：LDH 广泛存在于机体心、肝、肾等器官组织中，当这些器官组织出现缺血、血氧或坏死等现象时，会释放大量LDH，导致机体LDH 水平急剧升高，加上老年重症患者存在全身性炎症反应，影响患者线粒体功能，使患者呼吸功能障碍，增加LDH 释放，同时严重感染、炎症所引起的心肌细胞受损也会促进LDH 释放，使血清LDH 水平持续升高，其水平越高，患者心肺等组织损伤越严重，患者病情也越严重[19]。（3）NLR：NLR 是炎症与平衡的反应，在严重炎症反应中，中性粒细胞迅速活化，会影响其吞噬、趋化、免疫功能调节等作用，并增加感染发生率，而NRL 与中性粒细胞增多、淋巴细胞减少有关，当NRL 增高，中性粒细胞随之增加，患者感染发生率升高，炎症反应加重，心肺损伤也越严重，提示重症肺炎患者病情越严重[20]。（4）Scr：Scr 是临床检测肾功能指标之一，可反映机体肾功能情况，有研究指出，重症患者的肾功能损伤发病率较高，为30%～50%，加上肾功能损伤患者多伴有低血钙发生，而低血钙会加剧患者肾功能损伤程度，导致多处器官衰竭，故Scr 水平提高可预示老年重症肺炎患者预后较差。（5）RDW：老年重症肺炎程度进展越严重，患者呼吸功能损伤也越严重，导致氧分压发生改变，而低氧会诱导转录因子释放脉冲式的促红细胞生成素，诱使未成熟的网织红细胞释放入血导致RDW 水平发生变化，而炎症通过干扰红细胞膜导致红细胞成熟，促使RDW 水平升高。（6）APACHEⅡ评分：APACHEⅡ评分可以更好地反映老年重症患者临床症状，相关研究也指出，重症肺炎患者病情越严重，其APACHEⅡ评分越高[21]。

综上所述，血清NRL 可作为判断老年重症肺炎患者病情严重程度指标，对患者的预后效果也具有一定参考价值，PCT、LDH、NLR、Scr、RDW、APACHEⅡ评分均是导致这类患者死亡的相关危险因素，临床治疗过程中需做好这些指标的观察与分析，并结合患者病情，制订相应治疗计划，提高临床治疗效果，有利于患者康复。