维生素C与奥美拉唑联合复方甘草酸苷治疗过敏性紫癜的效果分析

邓旭菁

过敏性紫癜（Henoch-Schönlein purpura，HSP）是常见的毛细血管变态反应性疾病，多发于学龄期儿童，在小儿原发性血管炎中的占比近58%，可侵犯皮肤、肾脏、关节等[1-2]。本病的病因相对复杂，发病机制尚未完全阐明，目前认为，HSP 发病可能与细菌感染[3]、病毒感染[4]、药物[5]、疫苗接种[6]等有关。HSP 的全国性流行病学调查研究相对缺乏，综合各地公布的数据，本病的高峰年龄为4～6 岁，男性发病约为女性的2 倍，常并发肾脏损伤[7-8]。HSP患儿的首发症状主要为皮肤紫癜，但该症状不具有特异性，单纯依靠症状与体征变化判明紫癜诱因的难度较大。急性期HSP 患儿需卧床休息，做好体内电解质平衡的维持、营养干预等支持性治疗，同时根据患儿的症状表现，给予对症治疗。HSP 的常规治疗主要涉及抗组胺药物、抗凝药物、肾上腺皮质激素等，部分重症患儿可通过血液灌流治疗快速清除体内炎症因子[9]。但在临床实践中，HSP 患儿的病情容易复发，常规治疗方案的效果存在较大差异。奥美拉唑为质子泵抑制剂，其主要适应证为消化性溃疡、胃泌素瘤，林世光等[10]报道，奥美拉唑对幽门螺杆菌干扰所致HSP 有良好疗效，用药后复发率较低。复方甘草酸苷为慢性肝病的常用药物，具有抗炎症、调节免疫、抑制病毒增殖等作用，牛文忠等[11]研究发现，将复方甘草酸苷用于HSP 患儿的辅助治疗，可抑制白介素-10 的分泌，促进辅助性T 细胞1（Th1）/辅助性T 细胞2（Th2）型细胞因子水平趋向平衡。从药物作用机制看，将上述两种药物联合应用，有增强疗效的可能性，但目前缺少相关报道。基于此，本研究就维生素C+奥美拉唑+复方甘草酸苷治疗HSP 的临床价值进行分析，观察患儿用药后关键指标的变化情况，评价联合用药方案的疗效与安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取湖南省人民医院2021年1-12月收治的70 例HSP 患儿。纳入标准：（1）符合文献[12]HSP 的诊断标准；（2）年龄4～13 岁；（3）依从性好。排除标准：（1）血小板减少性紫癜；（2）既往有器官系统疾病；（3）有本研究涉及药物禁忌证。采用随机数字表法将患儿分为两组，每组35 例。本研究经医院伦理委员会批准。患儿及患儿家属知情，签署《知情同意书》。

1.2 方法 对照组采取常规治疗：（1）急性期嘱患儿卧床休息。（2）常规采取抗凝与抗血小板聚集治疗。（3）对症治疗。有感染症状者，根据致病因素、实验室检查结果等选用抗感染药物；有腹痛症状者，给予解痉剂；有消化道出血症状者，按要求禁食，必要时行注射用法莫替丁（生产厂家：河北智同生物制药有限公司，批准文号：国药准字H20059191，规格：20 mg）治疗，0.4 mg/kg。对症治疗用药均根据相应症状的改善情况确定停药时间。（4）混合型HSP 患儿给予醋酸泼尼松片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33021207，规格：5 mg）治疗，口服，20～40 mg/d，分多次用药。以7 d 为1 个疗程，持续治疗4 个疗程后进行疗效评估。观察组在对照组基础上实施联合用药，具体如下：（1）大剂量维生素C 注射液[生产厂家：上海现代哈森（商丘）药业有限公司，批准文号：国药准字H20053054，规格：5 mL∶1 g]治疗，200 mg/（kg·d），将药品与5%葡萄糖液250 mL混合，静脉滴注。（2）注射用奥美拉唑钠（生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H20059053，规格：40 mg）治疗，静脉滴注，0.6～0.8 mg/（kg·d），具体剂量根据患儿的病情进行调整。（3）复方甘草酸苷注射液（生产厂家：日本米诺发源制造株式会社，批准文号：国药准字J20130071，规 格：20 mL），2 mL/ 次，1、2 次/d，皮下注射。上述用药治疗均以7 d 为1 个疗程，持续治疗4 个疗程后进行疗效评估。

1.3 观察指标 （1）症状改善指标。记录患儿各类症状的消退时间。（2）炎症因子。分别于治疗前、治疗4 个疗程后常规采集血液样本，采用酶联免疫吸附法测定血清白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。（3）肾功能指标。分别于治疗前、治疗4 个疗程后常规收集患儿晨尿，采用柯登KNF-100 型自动尿液分析仪检测其尿红细胞、尿微量白蛋白（MA）、24 h 尿蛋白定量。（4）不良反应，记录患儿用药后的不良反应。炎症因子、肾功能指标的检测试剂、配套标准及质控品由北京科美生物技术有限公司提供。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 进行数据处理。计数资料用率（%）表示，用χ2检验；计量资料用（）表示，用t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中，男21 例，女14 例；平均年龄（8.47±2.35）岁；单纯型HSP者19 例，混合型HSP 者16 例（含11 例紫癜性肾炎）。观察组中，男19 例，女16 例；平均年龄（9.37±2.58）岁；单纯型HSP 者20 例，混合型HSP 者15 例（含9 例紫癜性肾炎）。两组患儿的基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组症状改善情况比较 观察组患儿各类症状消退用时均短于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿症状消退时间对比[d，（）]

表1 两组患儿症状消退时间对比[d，（）]

2.3 两组炎症因子对比 治疗前，两组炎症因子指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组患儿的炎症因子指标均明显优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子对比（）

表2 两组炎症因子对比（）

2.4 两组肾功能指标对比 治疗前，两组肾功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组肾功能指标均明显优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肾功能指标对比（）

表3 两组肾功能指标对比（）

2.5 两组不良反应发生情况对比 两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.215，P=0.643），见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

HSP 属自限性疾病，临床确诊后，根据患儿的病因及病症设计治疗方案，规范应用抗组胺药物、解痉剂、肾上腺皮质激素等药物，是消除病症的关键，对患儿的近期疗效与预后有重要价值。病因方面，目前已知有多个触发因素参与发病，感染为最普遍的病因之一[13]。根据文献[14-15]公布的数据，HSP 发病呈现出季节变化，冬季、春季的病患数目明显多于夏季，与呼吸道感染吻合。症状方面，HSP 患儿的临床表现以皮肤紫癜（常为首发症状）、消化道症状、关节肿痛为主，部分患儿在发病30 d内可出现肾脏症状。而临床诊治中，由于过敏原的差异性，多数混合型HSP 患儿不能准确判断病因，常规治疗方案难以取得预期疗效，探讨有效的治疗方式，成为HSP 治疗的难点。奥美拉唑是消化性溃疡常用的质子泵抑制剂，对幽门螺杆菌有一定的杀灭作用，部分HSP 患儿存在消化道症状（如胃肠黏膜糜烂、溃疡等），将奥美拉唑用于HSP 治疗，符合对症治疗的原则，遂有研究对其疗效进行探究，结果表明其疗效优于西咪替丁[16]。另有文献[17]指出，既往HSP 患儿普遍需要使用糖皮质激素进行治疗，考虑胃肠道症状的存在，激素用量过多可能导致病变加重，而奥美拉唑可抑制胃酸的分泌，为损伤胃肠黏膜的愈合创作条件。复方甘草酸苷属于复方制剂，主要成分包括甘草酸、甘氨酸等，兼具抗炎、平衡Th1/Th2 等多重功效，在抗变态反应方面有重要应用。孙瑞丽[18]研究发现，复方甘草酸苷用于单纯型HSP 的疗效良好，且用药后复发率低。维生素C 具有增强免疫功能、促进肾上腺皮质激素的合成等功能，邓玉等[19]将维生素C 用于HSP 治疗，结果表明，维生素C 有助于改善患儿的症状与血清细胞因子水平。因此，上述3 种药物对HSP 患儿的病情皆有积极作用，探讨联合应用的疗效与安全性，具有一定的临床价值。

本研究围绕维生素C+奥美拉唑+复方甘草酸苷在HSP 患儿中的应用价值进行研究，选取症状消除时间、炎症因子、肾功能指标及不良反应情况为观察指标。尽早消除紫癜、关节肿痛等症状，是HSP 患儿规范治疗的重要目标，本研究发现，联合用药有助于改善患儿的病症，缩短症状消退用时。炎症因子指标可为患儿的病情评估提供参考，文献[20]指出，炎症因子水平过高与血管炎性损伤之间有着密切关联。本研究显示，观察组的IL-6、IL-10、TNF-α 水平均优于对照组，即联合用药方案可促进患儿体内炎症因子的清除。分析其原因，考虑与维生素C 增强机体免疫能力及复方甘草酸苷的抗炎作用有关。肾脏损伤是HSP 患儿病程内严重并发症，肾功能指标可提示患儿的肾损伤程度，故本研究将尿红细胞、MA 及24 h 尿蛋白纳入观察指标，测定结果显示，观察组的肾功能指标优于对照组，即联合用药可促进肾损伤的好转。本次研究纳入的病例中，有20 例患儿确诊为紫癜性肾炎，肾炎的存在可严重影响患儿的预后质量，而患儿用药后肾功能指标明显改善，提示本研究提及的联合用药方案可能对紫癜性肾炎有良好疗效，但具体的作用机制及综合疗效仍需做进一步研究。安全性方面，两组患者均未见严重不良反应。此外，本研究存在局限性：（1）来自单中心的患儿可能导致偏倚；（2）未按照HSP 的类型及临床症状等做进一步分类与差异化治疗，病因差异对用药疗效的影响可能被低估。

综上所述，在HSP 患儿的治疗中，维生素C+奥美拉唑+复方甘草酸苷可改善其炎症因子指标与肾功能，促进症状的消退，用药安全性良好。