双花甘芍饮漱口水对中重度慢性牙周炎患者临床症状及龈沟液细胞因子水平的影响*

张燕 廖宁 陈延燕 黄明瑜 傅洪 蓝杰

慢性牙周炎是临床口腔科最常见的疾病之一，主要是由于炎症侵犯牙周支持组织，导致牙周组织出现慢性炎症的一种疾病。菌斑微生物是其发病始动因子，其他导致菌斑滞留的因素，如牙结石、不良修复体等，均可加重慢性牙周炎的发展[1]。一般临床治疗是在牙周基础治疗的基础上，使用含有抗菌成分的漱口水，如复方洗必泰、复方氯己定含漱液等，但此类漱口水长期使用易引起耐药性，还会引起味觉改变、口腔黏膜刺激、牙齿着色等问题[2]。而大量研究表明，中药制剂在治疗牙周病、口腔溃疡等疾病上具有良好的疗效[3]。本文对广西壮族自治区中医药研究院中重度慢性牙周炎患者采用中药方剂漱口液进行治疗，分析中药方剂漱口液在慢性牙周炎患者中的应用效果，进一步为临床治疗慢性牙周炎提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年7 月-2021 年7 月广西壮族自治区中医药研究院门诊部口腔科就诊的64 例中重度慢性牙周炎患者作为研究对象。纳入标准：（1）经检查和诊断符合文献[4]《口腔科学》中对慢性牙周炎的诊断标准；（2）按照牙周袋深度、附着丧失程度、牙槽骨吸收程度分级符合中重度分级。排除标准：（1）既往有牙周治疗史；（2）研究前1 个月内使用过中药制剂；（3）对研究用药过敏；（4）精神异常无法配合研究；（5）同时参与其他研究。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各32 例。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者自愿参加研究并签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者均进行牙周炎基础治疗，发放软毛牙刷和牙膏，要求每日早晚刷牙一次，每次时间超过1 min。对照组给予复方氯己定含漱液（生产厂家：深圳南粤药业有限公司，批准文号：国药准字H10920104，规格：200 mL/瓶）漱口治疗，含漱50 mL 复方氯己定含漱液，含漱时间2～3 min，2 次/d。观察组给予中药方剂漱口水治疗，根据本院名中医经验方，制成双花甘芍饮漱口水，将金银花30 g，野菊花30 g，甘草10 g，白芍10 g，薄荷12 g，黄芩10 g，肉桂10 g 加入1 500 mL 的水量，浸泡1.5 h 后煎至500 mL 分离药渣和药液，并将药液分装为小袋，每袋50 mL，放置温度为4～8 ℃为佳。含漱50 mL 双花甘芍饮漱口水，含漱时间2～3 min，2 次/d。两组均治疗4 周。

1.3 观察指标及评价标准 治疗4 周后，观察两组治疗效果、牙周指数及龈沟液炎症因子水平。（1）根据文献[5]《牙周病学》中的疗效标准，显效：治疗后患者炎症消退，牙龈肿痛等症状消失，无炎性渗出、牙周袋消失或变浅超过4 mm；有效：治疗后患者炎症消退，牙龈肿痛等症状有所改善，无炎性渗出，牙周袋变浅但不超过4 mm；无效：治疗后患者临床症状和体征无明显变化甚至加重。总有效=显效+有效。（2）牙周指数观察，牙周探诊深度（probing depth，PD）、附着丧失（attachment loss，AL）、菌斑指数（plaque index，PLI）、龈沟出血指数（sulcular bleeding index，SBI）及龈炎指数（index of gingivitis，GI）。PD 测量：使用带刻度的钝头探针，尖端与牙面紧贴，沿着与牙齿长轴平行方向探入，尖端探至牙周袋底部，刻度数值为PD。AL 检测：无牙龈退缩时，AL 为PD 与釉牙骨质界到龈缘的距离之差；有牙龈退缩时，AL 为PD 与釉牙骨质界到龈缘的距离之和。PLI 测量：使用探针轻划牙齿表面，根据显示的菌斑量和厚度进行评估，0 分：视诊和探针刮诊时龈缘区未显示菌斑；1 分：视诊未见到菌斑，但探针刮诊刮出菌斑；2 分：齿龈缘与邻面显示中等量菌斑；3 分：龈沟内或龈缘区及邻面显示大量软垢。SBI 测量：钝头探针轻入龈沟或牙周袋内，取出探针30 s 后观察牙龈出血情况，0 分：牙龈健康；1 分：牙龈颜色有炎性改变，探诊不出血；2 分：探诊后牙龈有点状出血；3 分：探诊出血并沿龈缘扩散；4 分：探诊出血并溢出龈沟；5 分：牙龈自发出血。GI 检测：检查舌侧边缘龈、颊侧近中龈乳头、颊侧边缘龈及颊侧远中龈乳头4 个区域，记录各区域炎症情况，0 分：牙龈正常；1 分：牙龈轻度炎症；2 分：牙龈中度炎症；3 分：牙龈重度炎症。（3）龈沟液炎症因子观察，超敏C 反应蛋白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。采用吸潮纸尖端插入龈沟中，在与龈沟液充分接触1 min 后取出吸潮纸，置于离心管中并加入0.3 mL 磷酸盐缓冲盐溶液，充分溶解后旋转离心，3 000 r/min，离心10 min 后取上清液，采用酶联免疫吸附法检测龈沟液中的IL-8 水平；采用免疫比浊分析法检测hs-CRP 水平；应用放射免疫分析法来测定TNF-α。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0 统计软件，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男18 例，女14 例；年龄42～77 岁，平均（58.2±4.4）岁；病程1～10 年，平均（4.2±1.1）年；病情程度：中度20 例，重度12 例。观察组中男19 例，女13 例；年龄40～79 岁，平均（59.1±4.5）岁；病程1～12 年，平均（4.5±1.2）年；病情程度：中度18 例，重度14 例。两组上述资料（性别、年龄、病程及病情程度）对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.335，P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果对比

2.3 两组牙周指数对比 治疗前两组PD、AL、PLI、SBI 及GI 水平对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组与对照组PD、AL、PLI、SBI 及GI 水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且观察组PD、AL、PLI、SBI 及GI 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组牙周指数对比（）

表2 两组牙周指数对比（）

*与对照组治疗后相比，P＜0.05。

2.4 两组龈沟液炎症因子水平对比 治疗前两组hs-CRP、IL-8 及TNF-α 水平对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组与对照组hs-CRP、IL-8 及TNF-α 水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且观察组hs-CRP、IL-8 及TNF-α 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组龈沟液炎症因子水平对比（）

表3 两组龈沟液炎症因子水平对比（）

*与对照组治疗后相比，P＜0.05。

3 讨论

慢性牙周炎是一种常见的牙周病变疾病，患者主要表现为牙周袋的形成及牙槽骨吸收、牙齿松动等，是成年人牙齿丧失的主要原因[6]。慢性牙周炎患病率高，约占我国人口的1/2[7]。目前研究已经证实，细菌感染是诱发慢性牙周炎的原因，因此控制牙菌斑是预防牙周炎的有效措施[8-9]。

目前西医主要通过抗生素口服或漱口，达到灭杀和抑制牙周组织病原菌的目的[10]。广谱抗生素能有效延缓病原菌的生长和繁殖，但长期使用抗生素会导致病原菌产生耐药性，治疗效果逐渐下降，无法从根本上清除病原菌，长期疗效不理想[11]。尤其是对中重度慢性牙周炎患者，如何抑制炎症反应，改善患者临床症状成为口腔医学关注的重点。牙周炎在中医里属“牙宣”范畴，齿为骨之余，为肾所主，并为足阳明胃经所络，故与胃、肾关系密切，胃火织盛及肾亏虚是其主要机制[12-13]。因此中医主要采用清热凉血、滋阴益肾为主。本院采用名中医经验方，选用金银花、野菊花、甘草、白芍、薄荷、黄芩、肉桂等多种中药制成双花甘芍饮漱口水，治疗中重度慢性牙周炎患者，结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），提示双花甘芍饮漱口水治疗中重度慢性牙周炎患者效果显著，能有效改善患者临床症状。分析原因，中药方剂双花甘芍饮漱口水中金银花、野菊花清热解毒消肿、清胃燥湿；白芍养血调经、柔肝止痛；薄荷疏散风热、镇痛止血；黄芩清热燥湿、泻火解毒、凉血止血；甘草有清热解毒、缓急止痛、调和诸药之效。诸药联合发挥出清热解毒、抗菌消炎、消肿止痛的功效。本文中治疗后观察组PD、AL、PLI、SBI 及GI 水平均低于对照组（P＜0.05），这是由于黄芩煎剂对多种牙周致病菌都具有抑制作用，黄芩苷可缓解牙龈上皮细胞凋亡，达到保护牙龈上皮细胞氧化应激损伤的作用；肉桂主要成分桂皮醛具有抗菌消炎作用，长期使用可一定程度改善口腔环境，使牙菌斑生长繁殖更加困难，抑制牙菌斑的生长，改善牙周指数[14-15]。另本文结果中还显示，治疗后观察组hs-CRP、IL-8 及TNF-α 水平均低于对照组（P＜0.05），提示治疗后观察组炎症因子下降更明显。分析原因，hs-CRP、IL-8 及TNF-α 是反映炎症反应的重要炎症因子，口腔长期处于炎症环境中，有助于牙菌斑的增长，从而引发慢性牙周炎[16-17]。而双花甘芍饮漱口水中金银花、野菊花均具有广谱抗菌功效，可有效抑制多种革兰阴性菌和革兰阳性菌，抑制牙菌斑生长，改善口腔环境。现代药理学研究显示，黄芩苷可抑制多种牙周致病菌，对人牙周膜成纤维细胞形成保护，并能抑制龈沟液中hs-CRP、IL-8 及TNF-α 等炎症因子的过度表达[18-19]。有研究表明，野菊花亦能够抑制IL-8 以及TNF-α 等炎症因子，减少牙齿周围的骨性的破坏与炎症的发生[20]。因此，长期应用双花甘芍饮漱口水对炎症反应有明显抑制作用。

综上所述，中药方剂漱口水治疗中重度慢性牙周炎患者效果显著，相比西药漱口水，长期使用不会产生耐药性，能有效改善患者临床症状，降低龈沟液炎症因子水平，值得临床应用及推广。