通心络胶囊联合尤瑞克林在急性脑梗死患者中应用效果*

李波 彭琛 张婷 董振琪 周遥 李焕生

急性脑梗死（ACI）是常见的缺血性脑血管疾病，发病率、致残率及致死率均较高，且呈逐年上升的趋势[1]。发病机制主要为动脉或分支出现粥样硬化引发血栓，致使血管出现堵塞，脑部发生缺血缺氧等现象[2-3]。早期的溶栓治疗可显著降低ACI的致残率与病死率，但因存在适应证等限制，溶栓治疗率较低，目前尚无特异性治疗ACI 的药物[4]。尤瑞克林是在人尿液中提取的蛋白水解酶，可通过扩张微动脉改善脑组织缺血情况，同时降低脑神经的损伤，从而治疗脑梗死[5]。通心络胶囊是由12 种成分组成的中药复方制剂，具有增强内皮细胞功能、降血脂、抗氧化与阻止动脉粥样硬化保护心脑血管的作用，另可保护血脑屏障，血脑屏障与脑梗死后再发损伤组织机制高度相关，因此通心络胶囊对ACI 预后存在一定疗效[6]。本研究在旨探究通心络胶囊联合尤瑞克林对ACI 患者神经功能和预后的影响，以期为ACI 患者提供临床治疗及预后依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年9 月-2021 年9 月萍乡矿业集团有限责任公司总医院收治的160 例ACI患者。纳入标准：（1）所有患者均符合文献[7]ACI相关诊断标准；（2）发病到治疗时间＜72 h。排除标准：（1）合并心、肺功能不全或肝、肾功能障碍的系统性疾病；（2）伴有脑出血；（3）近3 个月内存在严重外伤或手术史；（4）存在凝血功能障碍；（5）存在免疫功能障碍或感染疾病；（6）伴有严重脓毒症；（7）对本研究药物过敏。按照随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各80 例，本研究经本院伦理委员会审核通过，所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者接受尤瑞克林静脉滴注治疗（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20052065，规格：0.15 PNA），0.15 PNA/次，1 次/d。观察组在对照组基础上加以通心络胶囊口服治疗（生产厂家：石家庄以岭药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z19980015，规格：0.26 g），0.26 g/次，每天早中晚3 次。两组均连续治疗14 d，并随访3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组疗效。基本痊愈：美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低为90%及以上；显著进步：NIHSS 评分降低为45%及以上但未达到90%；进步：NIHSS 评分降低为18%及以上但未达到45%；无效：NIHSS 评分降低不足18%，甚至升高。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。（2）比较两组治疗前后血脂水平。取患者肘部静脉血3 mL，3 000 r/min 离心10 min，采用自动生化分析仪（济南泰医生物技术有限公司）检测两组患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。（3）比较两组治疗前和随访3 个月后神经功能。采用NIHSS 评估，该表共包含11 个维度，15 项条目，总分42 分，评分越高代表神经功能损伤越严重。（4）比较两组治疗前和随访3 个月后生活能力。采用日常生活活动能力量表（ADL）评估，该量表总分为100 分，得分越高代表日常生活活动能力越好。（5）比较两组两组不良反应。记录两组患者恶心、呕吐、红肿水肿、头晕心悸及外周血管炎等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 数据通过SPSS 23.0 软件分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（χ2=5.486，P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组血脂水平比较 治疗前，两组TC、TG、LDL-C 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TC、TG、LDL-C 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血脂水平比较[mmol/L，（）]

表3 两组血脂水平比较[mmol/L，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组NIHSS 评分与ADL 评分比较 治疗前，两组NIHSS 评分和ADL 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；随访3 个月后，两组NIHSS 评分均低于治疗前，ADL 评分均高于治疗前，观察组NIHSS 评分低于对照组，ADL 评分高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组NIHSS评分与ADL评分比较[分，（）]

表4 两组NIHSS评分与ADL评分比较[分，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组患者均未出现外周血管炎、红肿水肿乃至肝肾功能异常等严重不良反应。对照组存在呕吐、恶心、头晕分别为3、2、1 例，发生率为7.50%（6/80）；观察组存在呕吐、恶心、头晕分别为4、2、1 例，发生率为8.75%（7/80）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.235，P=0.685）。

3 讨论

ACI 具有高发病率、高致残率、高复发率等特点，严重危害人们生命健康，血管壁病变、血流动力学与血液成分的改变为主要发病原因[7]。主要发病机制以动脉粥样硬化为基础，以颈动脉粥样硬化斑块形成的发病率最高，颈动脉硬化导致动脉内径缩小，管壁僵硬，致使颈部血管血流动力学改变，颈动脉粥样硬化斑块出现破裂、脱落等现象，促使血栓的形成[8-9]。目前对于ACI 的治疗尚无确切的、具有特异性的治疗方法与药物，主要是通过溶栓治疗，但对于溶栓的治疗存在时间窗，且有着较为严格的适应证与禁忌证[10]。尤瑞克林的化学本质是一种从男性尿液中提取出的糖蛋白，其在血浆中存在激肽活性，具有催化不同分子量激肽原酶水解的作用；另其流经血脑屏障可激活机体内部血浆激肽酶原转化为激肽或血管舒张素，与内皮细胞受体结合，激活信号通道产生各种生理效应[11-12]。通心络胶囊依据中医络病而研制，具有通经疏络、补心益气、活血化瘀与瘀祛血行等功效。现代药理学研究表明，通心络加强内皮细胞功能，可抗氧化，有预防动脉粥样硬化与降血脂的作用，同时减少神经元死亡，缓解梗死引发的瘢痕增生与梗死后神经元及血管的再生，以清扫机体内代谢废物与病理组织碎片等方式改善微循环，保障机体功能与内环境协调性，为神经元及血管的再生提供适宜微环境[13-14]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著更高，这与陈莉等[15]研究结果一致。相关研究表明，ACI 患者多伴有高脂血症，以TC、TG、LDL-C 等升高为临床主要表现，与动脉硬化具有高度相关性[16]。本研究结果显示，治疗后两组患者TC、TG、LDL-C 水平均较治疗前显著降低，且组间比较观察组显著更低，这可能为通心络胶囊在调节血脂水平的同时改善血流动力学，可发挥降血脂及抗动脉硬化效果。ACI 患者存在局部血流中断现象，从而病灶区域发生缺氧缺血，释放大量自由基，加速炎症因子合成或分泌，严重损害机体内部血管内皮细胞从而影响神经功能；神经功能受到一定损伤从而躯体功能存在一定障碍[17-18]。本研究结果显示，治疗后两组患者NIHSS 评分较治疗前均显著降低，且组间比较观察组显著更低；ADL 较治疗前均显著升高，且组间比较观察组显著更高，这与潘嘉西等[19]研究结果一致，提示通心络胶囊联合尤瑞克林能改善患者神经功能与生活质量。究其原因可能为尤瑞克林与通心络胶囊可选择性作用于梗死区血管，促使其扩张，改善脑微循环，且减轻炎症反应，减少神经元凋亡[20-21]。另本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较无显著性差异，且均无严重不良反应的发生。

综上所述，通心络胶囊联合尤瑞克林治疗ACI患者可协同增效，显著提高患者神经功能与生活质量，降低血脂水平，有着良好的安全性，可推广应用于临床。