尿蛋白酶抑制剂对MDRO结核病患者的炎性因子、细菌消除率的影响
2022-11-02侯莉莉党萍康冠楠马清艳张勤风刘晓飞陈叶红
侯莉莉 党萍 康冠楠 马清艳 张勤风 刘晓飞 陈叶红
结核病是一种全球性的因结核杆菌入侵引发机体感染而导致的感染性传染病。该病发病不受季节限制且具有较强的侵袭性,可在机体多种部位发病[1]。现阶段的患者主要以肺部感染居多,该部位发病病患数量在机体众多结合病病患中比重最大[2]。病患在发病后极易引发肺组织损伤,影响其呼吸功能。另一方面由于细菌变异等原因导致多重耐药菌(multi-drug resistant organism, MDRO)肺结核病出现,对病患者机体健康造成极大威胁[3]。在近些年MDRO肺结核患者的治疗中,由于医治方法缺陷、细菌变异、患者配合程度、病菌对治疗药物敏感性等多种原因的影响导致该病患者在结核病中的比率进一步增多,同时也导致该病的治疗面临更严峻的挑战[4]。现阶段临床医治结果显示MDRO肺结核病医治效果不佳,有将近一半的病患经医治后并未获得痊愈[5]。有研究表示若能及时诊断,并给予针对性的医治,大多患者治疗效果较为显著。因此寻找适合的药物对MDRO的治疗及提高病患者治愈率至关重要。尿蛋白酶抑制剂是近些年发现,在机体免疫、炎性介质抑制等方面均具有积极作用的一种化学物质。有研究显示其在医治肺结核合并重症肺炎病患中有良好的临床效果[6]。研究发现[7]在MDRO肺结核患中可出现明显的炎症反应,炎症因子水平的变化严重影响着MDRO肺结核病患病情程度,另有报道表示IL-4等抗炎因子的水平值在MDRO肺结核病患体内异常下降[8]。因此,在医治期间不仅需要抗结核分枝杆菌药物抗感染治疗,还需增强其疗效、调节炎症因子水平。为探索MDRO结核的有效医治方法,本研究通过对我院就诊的76例MDRO肺结核病患者进行分组医治,对比病患者炎性因子、细菌消除率的差异性。
资料与方法
一、一般资料
选取在2018年1月~11月期间我院进行收治的76例MDRO肺结核病患按照1 ∶1比例分为ZC组(基础医治)、JY组(基础医治+UTI医治)各38例,ZC组、JY组基本资料对比数据无显著差异(P>0.05)(见表1)。医院伦理委员会对本次将蛋白酶抑制剂用于医治MDRO肺结核病患者的研究审核同意(2021024)。
表1 ZC组、JY组病患基本资料对比
纳入标准:①确诊为MDRO肺结核病患(患者均符合WHO相关诊断标准,痰涂片结核杆菌均显示阳性及MDRO诊断标准);②患者知情且无条件配合此项目研究;③无精神疾病患者。
排除标准:①其他类型感染性疾病者;②孕期病患;③主要器官(例如脑、肝等)患重症;④糖尿病、精神疾病及免疫缺陷类病患;⑤对本研究涉及药物有过敏史的病患。
二、方法
ZC组、JY组均予以基础抗结核分枝杆菌药物医治(如异烟肼、利福平等)。JY组在此基础上静脉注射UTI(江苏博爱生物科技Co.,Ltd.),1次/8h,每次10万单位,用药一周。
1 观察指标与判定
2 痰菌转阴率:ZC组、JY组病患痰采用抗酸杆菌涂片检测[9],统计治疗后,痰涂片阳性患者转阴人数。检测时间点:用药后3、6、9和12个月。
3 肺功能指标变化:肺功能指标应用英国比特勒BTL-08肺功能仪检测用力呼气容积(FVC)、1秒用力呼吸容积(FEV1)、一秒率FEV1/FVC等。
4 两组病患未医治时后的炎症因子水平、免疫指标变化:采集病患未医治时后空腹静脉血5 mL,以3000 r/min速度离心20 min,分离血清存于-80℃,酶联免疫法(试剂盒:深圳晶美生物公司)检测炎症因子,采用免疫比浊法检测患者血清免疫指标,仪器为德国 BN100分析仪(上海科华公司)。按说明书操作测定各指标水平,检测指标(见表2)。
表2 检测指标
5 细菌消除率:①清除:经医治后收集的标本,记录未检测出病原体患者数量;②假设清除:患者医治时标本呈阳性,经医治后症状得到改善,但未获取培养标本;③替换:出现不致病的新病原体,原致病体消失;④未清除:经医治后病原体依然成阳性;⑤再感染:出现新的致病菌,病原体清除。
三、统计学分析
结 果
一 痰菌转阴率
两组病患者中JY组的病患在经医治后3、6、9、12月的检测的痰菌转阴率较高(P<0.05)(见表3)。
表3 ZC组、JY组病患经医治后痰菌转阴结果[n(%)]
二、ZC组、JY组病患FEV1、FVC和FEV1/FVC水平
未医治时ZC组、JY组病患者FVC、FEV1和FEV1/FVC水平接近(P>0.05),经医治后ZC组、JY组病患上述指标均升高,其中JY组升高更为显著(均P<0.05)(见表4)。
三、ZC组、JY组病患TNF-α、IL-6、IL-10水平
ZC组、JY组病患者炎性因子水平在未医治时差异较小(P>0.05),经医治后两组的IL-10水平升高,TNF-α、IL-6水平降低(均P<0.05),其中JY组病患者炎性因子水平变化幅度更大(均P<0.05)(见表5)。
四、ZC组、JY组免疫功能检测对比
JY组病患IgA、IgG和IgM在未医治时与ZC组相似(P>0.05),经医治后上述指标均明显升高,且JY组高于ZC组(均P<0.05)(见表6)。
五、ZC组、JY组病患细菌清除结果
JY组经医治后细菌消除率76.32%显著优于ZC组医治的清除率52.63%,组间差异明显(Z=2.157,P=0.031)(见表7)。
表7 ZC组、JY组细菌清除结果[n(%)]
讨 论
结核病在全球死亡病因排名中位列第十,我国的患病人数较多,对人类健康影响极大[10]。MDRO结核病指对两种及以上一线抗结核药耐药的结核病。研究显示[11]MDRO是导致结核病患医治效果不佳的主要原因之一。现阶段对于该病的控制及医治,已成为全世界亟待解决的难题。目前尚未研发出专治该病的药物,再者耐药谱更新频繁导致医治方案效果甚微,因此寻找更有效的靶向药物成为该病医治的关键[12]。
尿蛋白酶抑制剂又被称作乌司他丁,是一种经人类肝脏分泌,从尿液中提取出能够抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白[13]。早在1985年便被应用于临床。在既往的研究中尿蛋白酶抑制剂常被用于胰腺炎和休克病患者医治中,效果良好[14]。近些年随着研究更加深入,尿蛋白酶抑制剂的更多功效被发掘出来。研究显示[15]尿蛋白酶抑制剂是一种能够清除机体内氧自由基的高效广谱水解酶抑制剂,在激肽原酶等多种酶的释放、心肌抑制因子形成、炎症介质释放、炎性反应扩散等方面具有抑制作用。同时还可以减轻细胞、组织及灌注损伤,在多器官损伤病患者医治中效果优越。也有研究[16]发现尿蛋白酶抑制剂能够通过调控T淋巴细胞亚群,对患者机体内的细胞免疫状态进行调节,帮助机体免疫系统恢复正常。以上功能导致了尿蛋白酶抑制剂在临床的适用范围更为广泛。本次研究中,我们通过对MDRO肺结核患者治疗后机体内的各项指标变化进行分析探讨尿蛋白酶抑制剂医治MDRO肺结核患者的临床疗效。
痰涂片是目前临床评估病患感染状况的金标准[17]。本文研究中我们在未医治时对病患进行痰涂片检测结果均为阳性状态,因此我们通过观察病患在经医治后的转阴情况可判定该药在结核耐药病患医治中的效果。结合本文的研究结果我们发现尿蛋白酶抑制剂联合医治的JY组病患者转阴情况较ZC组病患明显增多,此结果提示尿蛋白酶抑制剂在MDRO肺结核患医治中效果优越。肺功能变化是检测MDRO肺结核患病患医治效果的指标之一[18]。MDRO肺结核患者大多年龄较大,细菌的侵袭对病患者肺组织造成的损伤更为严重。并且由于该病病程较长,患者在长期的病痛影响下免疫功能难免受到影响。再加上医治中,所用药物产生的毒性反应对病患机体免疫系统抵抗和消灭结核菌能力的冲击,致使病变组织自我修复能力丧失,进一步加重了肺功能的损伤。张文明学者[19]研究发现UTI能够促进肺结核合并呼吸窘迫病患者肺功能恢复、降低TNF-α等促炎因子表达在医治中发挥积极作用。本文的研究结果中尿蛋白酶抑制剂联合医治的JY组患者经医治后肺功能指标值均高于基础治疗的ZC组病患,此结果提示尿蛋白酶抑制剂可改善病患者的肺功能,有利于MDRO肺结核病患者预后。
结核病是一种细胞内寄生结核杆菌的IV型变态反应,其致病菌结核杆菌在健康机体免疫功能作用下无法进行繁殖,活性降低。然而当机体处于免疫功能障碍阶段时其对结核杆菌的控制弱化,致使结核杆菌活性增强病患病情加重[20]。尿蛋白酶抑制剂在机体中可加速T淋巴细胞形成、淋巴因子的释放,发挥免疫增强作用。当机体免疫功能提升后可促进肺泡细胞分泌淋巴细胞,形成良性循环帮助机体消灭结核杆菌以及入侵细菌[21]。本研究结果中JY组病患者各项免疫功能指标值以及细菌的消除率在经医治后有较大的提升。提示尿蛋白酶抑制剂有助于机体免疫功能增强,进而增加细菌的消除数量,提高MDRO肺结核病患者医治效果。炎症反应在MDRO肺结核病患者中普遍存在,邢小明等[22]学者研究发现耐药性肺结核患者体内炎症因子水平与正常人比较差异较大,其中干扰素-γ降低,白介素-4、C反应蛋白和TNF-α水平均升高,而经过药物医治患者病情改善后炎性水平降低,因此得出耐药性肺结核的医治与降低机体炎症反应相关。本文研究结果与上述研究结论存在一致性,提示采用尿蛋白酶抑制剂可降低多耐药肺结核病患者体内的炎症反应,且效果较为理想。
综上所述,尿蛋白酶抑制剂可提高MDRO肺结核患者细菌消除率,有效控制炎症反应,改善MDRO肺结核患者肺功能、增强免疫力,临床值得推广使用。本文选取的样本量较少,可能会对研究结果产生影响,后期本课题组会加强和其他相关研究单位合作,增加样本量,细化实验内容,为MDRO肺结核的临床诊疗提供更多更合理的治疗方案。