eGFR下降对老年体检人群贫血的影响

周 茹，杨沿浪，叶寅寅，张金玉

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 肾内科,安徽 芜湖 241001)

老年人群随着年龄的增加，肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)出现生理性下降[1]，慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)会导致肾性贫血[2]。贫血与多种不良预后相关，包括生活质量降低、心血管疾病发病率增加、住院率增加、死亡率和认知障碍增加[3]。本研究通过收集老年健康体检人群数据，使用C-MDRD公式估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)，调查老年体检人群贫血的患病率,分析eGFR对老年人群贫血的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2016年1～12月弋矶山医院体检中心8 677例老年体检人群为研究对象，其中男性5 299例，女性3 378例，平均年龄(67.68±6.72)岁。纳入标准：年龄≥60岁。排除标准：①临床数据有缺失；②患有血液系统疾病。

1.2 方法 通过搜集病历系统进行相关临床数据收集。一般情况：年龄、性别、血压等；实验室检查：血常规检测试剂盒检测血红蛋白、白细胞、血小板、平均红细胞体积、平均血红蛋白量、平均血红蛋白浓度；全自动生化分析仪测定血肌酐、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、总蛋白、白蛋白、尿酸。通过C-MDRD公式计算eGFR。

2 结果

表1 老年人群贫血情况[n(%)]

2.2 临床资料的比较 贫血人群的年龄、脉压差、高密度脂蛋白、肌酐、尿素氮均高于非贫血人群，eGFR、收缩压、舒张压、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、空腹血糖、白细胞均低于非贫血人群(P<0．05)，见表2。

2.3 不同eGFR水平组贫血的细胞形态学分布 不同eGFR水平组贫血的细胞类型构成有差异(P<0．05)，且不同eGFR水平组均以正细胞性贫血为主，见表3。

表3 各eGFR水平组贫血的细胞形态学分布[n(%)]

2.4 不同eGFR水平组与贫血的关系 以eGFR≥90 mL/(min·1.73m2)为对照组,校正相关因素后，各eGFR水平均为老年人群贫血的危险因素(OR值分别为1.201、2.085、9.708和37.243，P<0.05)，见表4。

表4 不同eGFR水平组与贫血的关系

3 讨论

老年人群贫血患病率较高，且随年龄增加，贫血患病率增高。根据WHO标准，贫血的定义是:男性Hb<130 g/L，女性Hb<120 g/L。本研究发现60岁以上老年人贫血患病率为14.5%。对比北京市老年人群贫血患病率为14.8%[4]，本研究与其相符。Carlos等[5]对厄瓜多尔地区老年人贫血患病率调查，发现该地区老年人群贫血患病率高达21.0%。上述研究结果中贫血患病率的区别可能与当地经济水平不同，导致营养状况不同，以及合并基础疾病不同有关。另外本研究中女性贫血患病率高于男性，与以上研究结果相反，可能因本研究以单中心数据为研究对象，造成结果偏倚。

随着eGFR下降，贫血患病率可能会升高。Cumming等[6]研究显示在老年人群中，即使是轻度肾功能损害也与贫血有关。在50岁以上人群贫血的诊断和治疗中，应考虑肾功能损害的可能性。我们通过C-MDRD公式估算出eGFR，相关性分析表明eGFR是老年人群贫血的危险因素，根据不同eGFR水平将实验人群分为5组，分别计算出贫血的患病率，各组间差异有统计学意义，当eGFR下降到60 mL/(min·1.73m2)以下，贫血的患病率明显升高。本研究各组贫血的患病率均较Melissa等[7]的调查结果偏高，说明芜湖市老年体检人群中，随eGFR下降，贫血患病率较高，可能除eGFR影响外，还有其他因素影响，如皖南地区人群常吃腌制食品，导致高血压等慢性病发病率高等。

早期肾损害可能存在促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)分泌不足。我们观察到各eGFR水平组最常见的贫血类型均为正细胞性贫血，对比Abdo等[8]的研究中，其中最常见的贫血类型是小细胞低色性贫血。该研究人群年龄在18～90岁，故以缺铁性贫血常见，而本研究人群年龄为60～89岁，很多伴有高血压、糖尿病等慢性病，可能存在EPO缺乏。表2可见，贫血与非贫血人群在血压上对比有差异，考虑因高血压导致肾小管、肾间质损害[9]。已知EPO是由肾小管间质细胞合成与分泌，可能因高血压影响肾小管间质纤维化[10]，导致EPO缺乏。此外本研究未统计研究人群是否患有糖尿病，很多老年人合并糖尿病，也可能引起EPO分泌不足。Thomas等[11]对澳大利亚墨尔本的604例2型糖尿病患者的临床数据分析，发现即使没有肾功能损害，71%的贫血患者存在EPO功能缺陷。糖尿病除了肾病早期形态改变的肾小管间质改变导致EPO缺乏外[12]，还有血清晚期糖基化终末产物增加也可能参与糖尿病肾病贫血的发病机制[13]。Katevetin等[14]研究也表明高糖水平减弱了培养的小管细胞中HIF通路的激活，继而导致EPO缺乏。芝加哥[15]的一项32周的随机、双盲、安慰剂对照试验，参与者为62名65岁及以上的社区居民，患有慢性贫血，给予EPO皮下注射或安慰剂治疗。结果显示，使用EPO的患者，第一阶段有67%的患者血红蛋白升高超过2g/L，第二阶段有69%的患者血红蛋白升高超过2g/L，明显高于服用安慰剂的患者。此外老年人群有慢性疾病，服用药物多，也会导致肾小管损害。结合本研究老年人群中以正细胞性贫血为主，侧面说明在老年人群受高血压、糖尿病、长期药物使用过多等相关因素影响，肾损害早期，已存在EPO分泌不足。

随eGFR下降，老年人群贫血的风险增高。Melissa等[7]通过对2007～2008年和2009～2010年NHANES的横断面数据的分析显示，CKD患者贫血发病率是普通人群的两倍。贫血患病率随着CKD期的增加而增加。在矫正混杂因素后，以正常eGFR水平组为对照组进行多因素Logistic回归分析发现，和正常eGFR水平组比较，各组贫血的患病风险分别增加了1.201、2.085、9.708、37.243倍，提示eGFR下降，贫血的患病风险增高，而贫血又和eGFR下降独立相关[16]。因此，我们需重视eGFR下降对老年体检人群贫血的意义,一方面避免肾功能下降对贫血的影响，另一方面避免贫血进一步引起肾功能不全加重的恶性循环。

贫血在老年人群中发生率较高。该人群随年龄增长，eGFR下降，贫血患病率及患病风险均增加，需重视eGFR下降对老年人群贫血的影响。目前铁和重组促红细胞生成素及其合成衍生物被广泛用于治疗肾性贫血。那么对于老年人群中贫血患者，是否需像CKD贫血患者一样干预治疗？仍需要进一步研究探讨。